生脈飲在骨關(guān)節(jié)結(jié)核抗癆治療中增效減毒作用的研究

韓貴和　　曹天一　　石仕元　　馬鵬飛　　章權(quán)

[摘要] 目的 觀察生脈飲在骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者抗癆過(guò)程中增效減毒的作用。 方法 選取2017年1月至2019年12月于浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科住院診治，診斷為骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者66例，依照3HRZE/15HRE抗結(jié)核方案進(jìn)行治療的患者分為治療組和對(duì)照組。治療組患者予以生脈飲湯劑口服，對(duì)照組患者予以利可君片口服。分別觀察、記錄患者2周的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IFN-γ、淋巴細(xì)胞亞群占比、中醫(yī)證候療效及不良事件。 結(jié)果 治療1周及2周后，治療組患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（3.73±0.87）×109/L、（4.38±1.14）×109/L，高于對(duì)照組患者的（3.30±0.68）×109/L、（3.86±0.79）×109/L（P<0.05）;治療2周后，治療組患者血清IFN-γ為（38.88±11.74）pg/ml，低于對(duì)照組的（45.85±13.37）pg/ml（P<0.05）;治療組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+占比分別為（79.21±9.25）%、（47.52±9.80）%、（2.01±0.63），高于對(duì)照組的（73.73±11.13）%、（41.95±8.04）%、（1.72±0.47）（P<0.05）;治療組患者中醫(yī)證候療效總有效率為87.9%，高于對(duì)照組的51.5%（P<0.05）。研究期間，兩組患者各有1例中止研究，無(wú)惡心嘔吐、肝腎功能不全等不良事件。 結(jié)論 生脈飲可以對(duì)抗骨關(guān)節(jié)結(jié)核治療過(guò)程中白細(xì)胞減少、乏力、食欲不振、低熱盜汗等毒副反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，起到增效減毒的作用。

[關(guān)鍵詞] 生脈飲;結(jié)核;骨關(guān)節(jié);白細(xì)胞減少;免疫調(diào)節(jié)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R733.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）09-0143-05

Study on the synergy and attenuation effects of pulse-activating decoction in the anti-tuberculosis treatment of patients with bone and joint tuberculosis

HAN Guihe1? ?CAO Tianyi2? ? SHI? Shiyuan1? ? MA? Pengfei1? ?ZHANG Quan1

1.Department of Orthopedics， Zhejiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Hangzhou 310003， China; 2.Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou? ?310053， China

[Abstract] Objective To observe the synergy and attenuation effects of pulse-activating decoction in the anti-tuberculosis treatment of patients with bone and joint tuberculosis. Methods A total of 66 patients attending the Department of Orthopedics of Zhejiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine who were diagnosed with bone and joint tuberculosis and treated with anti-tuberculosis according to the 3HRZE/15HRE scheme from January 2016 to December 2018 were divided into the treatment group and the control group. Patients in the treatment group were treated with pulse-activating decoction orally， while patients in the control group were treated with leucoson tablets orally. The peripheral blood leukocyte count， interferon-γ（IFN-γ）， lymphocyte subpopulation ratio， efficacy on traditional Chinese medicine syndromes and adverse events were observed and recorded respectively during the 2 weeks of treatment. Results After 1 week and 2 weeks of treatment，the peripheral blood leukocyte counts of patients in the treatment group were （3.73±0.87）×109/L and （4.38±1.14） ×109/L， respectively， which were higher than those of patients in the control group （3.30±0.68）×109/L and （3.86±0.79）×109/L（P<0.05）.After 2 weeks of treatment， the serum IFN-γ of patients in the treatment group was （38.88±11.74）pg/ml，lower than that in the control group （45.85±13.37）pg/ml（P<0.05）. The ratios of CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ in patients of the treatment group were （79.21±9.25）%， （47.52± 9.80）% and （2.01 ± 0.63），respectively， higher than those of the control group （73.73±11.13）%， （41.95±8.04）% and （1.72±0.47）（P<0.05）.The total effective rate of the treatment for traditional Chinese medicine syndromes in the treatment group was 87.9%，higher than that in the control group （51.5%）（P<0.05）. During the study period， one patient in each group discontinued the study， and there were no nausea and vomiting， liver and kidney insufficiency and other adverse events. Conclusion The pulse-activating decoction can counteract the toxicities such as leukopenia， fatigue anorexia， low fever and night sweating and other side effects in the treatment of bone and joint tuberculosis， and enhance the immunity of the body， thus playing the role of synergy and attenuation.

[Key words] Pulse-activating decoction; Tuberculosis; Bone and joint; Leukopenia; Immune regulation

骨關(guān)節(jié)結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌通過(guò)血循環(huán)到達(dá)脊柱或四肢，引起骨質(zhì)破壞性、化膿性改變。WHO報(bào)道[1]，2017年全球新增結(jié)核患者1000萬(wàn)例，其中我國(guó)新發(fā)90萬(wàn)例，僅次于印度，位居世界結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家第二位。骨關(guān)節(jié)結(jié)核屬于祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“骨癆”范疇。由于邪毒內(nèi)侵，病程日久，耗傷氣血，體質(zhì)羸弱，骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者多表現(xiàn)為氣陰兩虛證。研究表明，生脈飲補(bǔ)氣養(yǎng)陰，大補(bǔ)元?dú)猓艽龠M(jìn)骨髓增殖[2]，提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗結(jié)核藥物的療效。本研究根據(jù)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)將生脈飲用于骨關(guān)節(jié)結(jié)核的抗癆治療，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年1月至2019年12月期間于浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科住院診治，依據(jù)《臨床診療指南·骨科分冊(cè)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為骨關(guān)節(jié)結(jié)核，依照3HRZE/15HRE抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，同時(shí)簽定知情同意書(shū)愿意參與本研究的患者共66例，按完全隨機(jī)分組的方法，將入院患者按先后順序用數(shù)字編號(hào)，分為對(duì)照組和治療組，每組各33例。本研究方案通過(guò)浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

治療期間，兩組各有1例患者因白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性下降低于2.0×109/L而中止研究。實(shí)際參與研究患者，每組各32例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①有肺結(jié)核病史或結(jié)核病接觸史;②病變局部腫脹、疼痛、畸形，活動(dòng)障礙等;③影像學(xué)表現(xiàn)與骨關(guān)節(jié)結(jié)核相符;④病灶組織及膿液結(jié)核分枝桿菌BACTEC MGIT-960系統(tǒng)快速培養(yǎng)、結(jié)核RNA、Gene Xpert MTB/RIF等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性[4];⑤診斷性抗結(jié)核治療有效;⑥病灶組織病理學(xué)檢查結(jié)果符合結(jié)核性炎。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨關(guān)節(jié)結(jié)核診斷;②抗結(jié)核治療期間，血常規(guī)示白細(xì)胞<4.0×109/L，參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]符合白細(xì)胞減少癥的診斷;③年齡18～80歲;④患者有行為能力，簽署知情同意書(shū)，愿意參與治療觀察。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病，無(wú)法正確表達(dá)自己思想者;②血常規(guī)示白細(xì)胞<2.0×109/L者[6];③其他原因所導(dǎo)致的白細(xì)胞減少;④并發(fā)其他可能干擾觀察結(jié)果的疾病;⑤研究期間有安排手術(shù)者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：①研究期間白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至2.0×109/L以下，需要停用抗結(jié)核藥物者;②其他原因需要停用抗結(jié)核藥物者。

1.2 主要試劑、藥物和儀器

試劑、藥物：人γ干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）試劑盒（Human IFN-γELISA Kit，MultiSciences），CD45/CD4/CD8/CD3試劑盒（BECKMAN COULTER），利可君（20 mg，H32025444，江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司），生脈飲湯劑（人參12 g，麥冬12 g，五味子9 g，筆者醫(yī)院藥劑科）。

儀器：BECKMAN COULTER H800全自動(dòng)五分類(lèi)血球分析儀，BECKMAN COULTER DxFLEX流式細(xì)胞儀，Bio-Tek ELX800全自動(dòng)酶標(biāo)儀，5810R型臺(tái)式高速離心機(jī)。

1.3 方法

1.3.1 分組治療? 治療組患者予以生脈飲湯劑（100 ml，2次/d）口服，對(duì)照組患者予以利可君（20 mg，3次/d）口服。于治療前及治療后1、2周采血9 ml分裝于3支試管。分別作血常規(guī)、淋巴細(xì)胞亞群、IFN-γ檢測(cè)。

1.3.2 補(bǔ)救方法? 研究期間若患者白細(xì)胞<2.0×109/L，需要停用抗結(jié)核藥物、注射重組人粒細(xì)胞刺激因子（granulocyte colony-sitmulating factor，G-CSF）注射液（0.1 mg，S20033004，杭州九源基因工程有限公司）。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)? 采用全自動(dòng)五分類(lèi)血球分析儀，檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.4.2 IFN-γ? 將待檢樣本經(jīng)離心機(jī)3000 r/min 離心5 min，吸取上清液1 ml。在試劑板檢測(cè)孔先后加入50 μl不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品、待測(cè)樣本和10 μl生物素氧化抗體，孵育30 min，洗滌液洗滌3次，加入酶結(jié)合物液，再次洗滌后甩干，先后加入100 ml底物溶液和終止液，待檢測(cè)孔由藍(lán)色變?yōu)辄S色，用酶標(biāo)儀讀取檢測(cè)孔OD值，計(jì)算樣本的IFN-γ濃度。

1.4.3 T淋巴細(xì)胞亞群? 試管內(nèi)加入待檢樣本50 μl、CD45/CD4/CD8/CD3試劑，充分搖晃后，加入300 μl溶血素、150 μl PBS液，避光孵育15 min，當(dāng)混合液變?yōu)橥该?，再次加入PBS緩沖液2 ml，使用離心機(jī)1500 rpm離心5 min，移除上清液，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等。

1.4.4? 中醫(yī)證候療效判定? 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》觀察記錄治療前和治療后2周患者的中醫(yī)證候積分以及計(jì)算評(píng)價(jià)2周后的中醫(yī)證候療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%[7]。

1.4.5 記錄服藥期間的不良事件、處理方法? 記錄研究期間白細(xì)胞<2.0×109/L的例數(shù)、處理方法及發(fā)生肝腎功能異常、惡心嘔吐等不良事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IFN-γ濃度、T淋巴細(xì)胞亞群占比等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。其他計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)算結(jié)果行雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

治療前兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1周和2周后，治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。并且治療組患者在治療1周后白細(xì)胞計(jì)數(shù)即高于治療前，治療2周后高于治療1周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。而對(duì)照組在治療2周后較治療前和治療1周升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者IFN-γ含量比較

治療前與治療1周后，兩組患者IFN-γ含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，治療組IFN-γ含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。并且治療組患者在治療2周后IFN-γ含量分別低于治療前和治療1周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而對(duì)照組IFN-γ含量雖然呈緩慢下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群占比比較

治療前和治療1周兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等數(shù)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。并且治療組患者在治療2周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而對(duì)照組各數(shù)值之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見(jiàn)表4～5。

2.4 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

治療2周，治療組與對(duì)照組中醫(yī)證候療效顯示總有效率分別為87.9%和51.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.33，P<0.01）。見(jiàn)表6。

2.5 不良事件

研究期間，兩組患者未出現(xiàn)惡心嘔吐、肝腎功能不全等不良事件。

3 討論

骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者的化療過(guò)程往往長(zhǎng)達(dá)1～1.5年，由于抗結(jié)核藥本身的毒副作用，在化療過(guò)程中往往伴隨出現(xiàn)惡心、食欲不振、乏力、肝腎功能異常等多種不良反應(yīng)，其中白細(xì)胞減少較為多見(jiàn)。研究認(rèn)為[8]，其發(fā)生率為18.5%。Lin等[9]研究認(rèn)為，結(jié)核除治患者發(fā)生白細(xì)胞減少癥占10.4%，而復(fù)治患者占19.8%。白細(xì)胞持續(xù)性減少，機(jī)體免疫功能減弱，感染發(fā)生的可能性也隨之增加[10]。

抗結(jié)核治療中白細(xì)胞減少癥的發(fā)病機(jī)制有：①骨髓抑制：抗結(jié)核藥物可以不同程度地抑制骨髓造血，抑制DNA、RNA合成導(dǎo)致白細(xì)胞減少[11]。②免疫反應(yīng)：抗結(jié)核藥物（利福平）進(jìn)入人體后與白細(xì)胞成為半抗原，與人體內(nèi)大分子蛋白結(jié)合后形成全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，致使白細(xì)胞減少[12]。

骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者長(zhǎng)期臥床、結(jié)核桿菌對(duì)人體的毒性反應(yīng)、使用抗結(jié)核藥物的毒副反應(yīng)等多種因素疊加，致使肝脾腎臟腑功能不全，氣血津液受損，陰陽(yáng)失調(diào)，陰虛火旺，表現(xiàn)為氣陰兩虛之證[13]。本研究根據(jù)長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)選用生脈飲。其功效為益氣養(yǎng)陰，生津止渴，斂陰止汗，扶正固本，能有效改善骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者神疲乏力、心悸失眠、低熱盜汗、煩渴多飲等結(jié)核中毒證候，故患者的證候療效評(píng)分較高，治療總有效率高于對(duì)照組。

現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[14]，人參、麥冬、五味子均能刺激骨髓增生和造血干細(xì)胞增殖，能有效升高白細(xì)胞。本研究中，生脈飲湯劑和利可君口服對(duì)照治療，2周后治療組和對(duì)照組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前均有不同程度升高（P<0.05），但治療組上升幅度明顯大于對(duì)照組（P<0.05）。生脈飲立足整體觀念，從根本上調(diào)節(jié)臟腑功能，增強(qiáng)骨髓造血功能，縮短骨髓抑制期[15]，其升白細(xì)胞效力優(yōu)于利可君。

人體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的免疫殺滅能力有賴(lài)于T淋巴細(xì)胞主導(dǎo)的細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞分為CD4+T和CD8+ T兩個(gè)亞群。正常情形下，CD4+/CD8+的比值處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。但是，如果的患者免疫功能受抑制，即可表現(xiàn)為CD8+T上升，CD4+T降低，CD4+/CD8+比例失調(diào)[16]。在對(duì)于結(jié)核桿菌的免疫應(yīng)答過(guò)程中，隨著免疫力增強(qiáng)，結(jié)核菌對(duì)機(jī)體的侵害減弱，常表現(xiàn)為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標(biāo)水平升高[17]。IFN-γ主要由CD4+細(xì)胞分泌，與細(xì)胞毒有關(guān)，介導(dǎo)細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一般認(rèn)為[18]，IFN-γ可以減弱骨髓造血干細(xì)胞的增殖，抑制免疫反應(yīng)，呈負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>

本研究中，兩組患者IFN-γ和T淋巴細(xì)胞亞群的差異，在治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)2周治療后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等逐漸升高，第2周時(shí)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而治療組IFN-γ水平逐漸降低，第2周時(shí)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)生脈飲在激發(fā)骨髓造血功能的同時(shí)也刺激T淋巴細(xì)胞的增殖，提高機(jī)體免疫力。敬大成等[19]認(rèn)為，生脈飲可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高抗結(jié)核的療效。張喜平等[20]認(rèn)為，生脈飲益氣養(yǎng)陰可減輕骨髓抑制，相較于利可君，不但可升高白細(xì)胞，還能調(diào)整淋巴細(xì)胞失衡狀態(tài)，增加淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，增強(qiáng)免疫功能，減輕毒副反應(yīng)。這些觀點(diǎn)與本研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，生脈飲可以對(duì)抗骨關(guān)節(jié)結(jié)核治療過(guò)程中白細(xì)胞減少、乏力依從不振、低熱盜汗等毒副反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗結(jié)核的能力，有增效減毒的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?World Health Organization.Global tuberculosis report 2018[M].Geneva World Health Organization，2018：1-25.

[2]? ?林美斯，陳哲杰，羅林，等.生脈飲研究現(xiàn)狀及其制劑開(kāi)發(fā)中的問(wèn)題分析[J].中藥與臨床，2017，8（2）：69-73.

[3]? ?中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·骨科分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：141-147.

[4]? ?金陽(yáng)輝，石仕元，鄭琦，等.Xpert MTB/RIF在脊柱結(jié)核診斷及利福平耐藥檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)骨傷，2017， 30（9）：787-791.

[5]? ?林果為，王吉耀，葛均波.實(shí)用內(nèi)科學(xué)（第15版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2017：1825-1826.

[6]? ?梅自潔，江耀飛，邱惠，等.宮頸癌同步放化療期間一級(jí)預(yù)防使用PEG-rhG-CSF改善患者粒細(xì)胞減少癥和生活質(zhì)量的隊(duì)列研[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，41（2）：240-244.

[7]? ?鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：173-176.

[8]? ?何鐵牛，韓永興，陳彬.抗結(jié)核固定復(fù)合劑藥物不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)防癆雜志，2010，32 （12）：828-829.

[9]? ?Lin FS，Wu MY，Tu WJ.A cross-sectional and follow-up study of leukopenia in tuberculosis patients：Prevalence，risk factors and impact of anti-tuberculosis treatment[J].J Thorac Dis，2015，7（12）：2234-2242.

[10]? 蔡艷芳，王華.地榆升白片治療抗結(jié)核化療白細(xì)胞減少癥臨床效果分析[J].北方藥學(xué)， 2017（1）：179-180.

[11]? 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2009）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（7）：485.

[12]? 陳裕，劉新，阮祥林，等.抗結(jié)核治療中白細(xì)胞減少的機(jī)制及地榆升白片的防治作用[J].山東醫(yī)藥，2016，21（56）：107.

[13]? 黃鵬，錢(qián)小軍，盧雪.參芪十一味顆粒治療抗結(jié)核藥致白細(xì)胞減少癥的療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2016，14（12）：77-79.

[14]? 王結(jié)勝，羅科學(xué)，李宏春，等.生脈膠囊治療老年白細(xì)胞減少癥 40 例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2012，19（3）：262-263.

[15]? 成美英，偰燕燕.生脈注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期胃癌臨床觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（11）：1812-1814.

[16]? 蘇保鑫，李慶，牛家峰，等.各類(lèi)胸腹水中淋巴細(xì)胞亞群分布水平的研究[J].中華全科醫(yī)師雜志，2010，9（7）：470-473.

[17]? 楊瑩，黃雪惠，彭湘汕.利福平聯(lián)合參麥注射用藥治療肺結(jié)核的近期療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，34（15）：86-88.

[18]? 任莉莉，胡軼娟，王曉稼，等.三黃三仙湯對(duì)白細(xì)胞減少癥小鼠造血功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（10）：2443-2445.

[19]? 敬大成，歐陽(yáng)海平，白敏，等.生脈飲協(xié)同2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3治療方案治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（4）：9-11.

[20]? 張喜平，張翔，楊紅，等.多種中藥注射液聯(lián)合G-CSF治療化療后白細(xì)胞減少癥的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（12）：3014-3018.

（收稿日期：2021-03-09）