結(jié)直腸癌組織VEGF、HER-2、MMP-9 的表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性分析

陳志冰，陳英云

1.九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000；2.九江市衛(wèi)生學(xué)校，江西 九江 332000

結(jié)直腸癌是發(fā)病率及病死率在世界上位列前茅的一種腫瘤［1］。目前在臨床上并沒有極其有效的藥物可以對(duì)其進(jìn)行治療。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)結(jié)直腸癌患者具有重要的意義。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是最近發(fā)現(xiàn)與淋巴管生成以及癌細(xì)胞淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子［2］。人表皮生長因子受體-2（HER-2）抑制劑已經(jīng)在乳腺癌和胃癌的治療中使用［3］?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）是可以使腫瘤組織微血管生成的重要蛋白酶［4］。目前VEGF、HER-2、MMP-9 與結(jié)直腸癌的相關(guān)研究較少，因此，本研究通過檢測(cè)其在結(jié)直腸癌患者組織中的表達(dá)，研究其與患者臨床病理特征的相關(guān)性，為患者病情監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年4 月于九江市第一人民醫(yī)院確診為結(jié)直腸癌的90例患者為研究組，并選取20例正常人為對(duì)照組。其中研究組患者男53例，女37例，年齡為（53.10±5.24）歲，病程為（1.30±0.22）年，BMI 為（22.54±3.04）kg/m2，結(jié)腸癌58例，直腸癌32例；對(duì)照組男12例，女8例，年齡為（52.15±5.26）歲，BMI 為（22.37±3.13）kg/m2，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理檢查確診為結(jié)直腸癌者［5］；（2）臨床資料完整者；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)器官損傷者；（2）妊娠或哺乳期者。本研究所有研究對(duì)象及近親屬均簽署知情同意書，且經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法

1.3.1 免疫組化測(cè)定 采用石蠟包埋組織并切片，隨后將其脫蠟洗滌，滴加一抗，孵育后滴加，在37 ℃中孵育，然后進(jìn)行染色、脫水、封片，采用免疫組化評(píng)定VEGF、HER-2、MMP-9 表達(dá)。根據(jù)陽性細(xì)胞率分為：無陽性細(xì)胞為陰性（-）；＜25%為弱陽性（+）；25%～5%為陽性（++）；＞75%為強(qiáng)陽性（+++）。

1.3.2 觀察指標(biāo) 分析所有病人臨床數(shù)據(jù)，并進(jìn)行訪視，記錄病人預(yù)后，收集后對(duì)其進(jìn)行編碼保管。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組VEGF、HER-2、MMP-9 表達(dá)

與對(duì)照組比，研究組VEGF、HER-2、MMP-9陽性表達(dá)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 VEGF、HER-2、MMP-9在兩組中的陽性表達(dá)比較［例（%）］

2.2 VEGF、HER-2、MMP-9 在不同臨床病理特征中的表達(dá)

VEGF、HER-2、MMP-9 與組織學(xué)類型、漿膜浸潤、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 VEGF、HER-2、MMP-9在不同臨床特征中的陽性表達(dá)比較［例（%）］

2.3 Cox3 回歸分析

隨訪至2021 年6 月，患者死亡23例，病死率為25.56%。在多因素分析中，VEGF、HER-2、MMP-9均是影響患者預(yù)后的因素。

表3 影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其惡性程度主要是由侵入腫瘤或周圍組織的深度決定［6］。而且結(jié)直腸癌最開始發(fā)病時(shí)癥狀并不明顯，不易被人發(fā)現(xiàn)，重視時(shí)已發(fā)展到后期。有研究提到，結(jié)直腸癌的相關(guān)因子檢測(cè)及篩查對(duì)判斷該病的預(yù)后和進(jìn)行個(gè)體化治療有重要意義［7-8］。VEGF 與心、血管和淋巴管內(nèi)表面的單層扁平上皮的增殖、激活有一定的關(guān)系，在該病中也有重要的作用。HER-2在乳腺癌中可以通過激活某通路而上調(diào)VEGF，從而促進(jìn)血管生成［9］。MMP-9 是可以使膠原和明膠等發(fā)生降解、腫瘤細(xì)胞浸潤性轉(zhuǎn)移的因子［10］，但VEGF、HER-2、MMP-9 與結(jié)直腸癌病理特征和預(yù)后的相關(guān)性研究還并未見報(bào)道，因此，本研究通過檢測(cè)結(jié)直腸癌患者組織中VEGF、HER-2、MMP-9表達(dá)，并研究其與該病的發(fā)生原因、機(jī)制及預(yù)后的相關(guān)性，為臨床病情的監(jiān)測(cè)提供有效的指標(biāo)。

本研究中，我們首先檢測(cè)了各組組織中VEGF、HER-2、MMP-9 陽性表達(dá)，結(jié)果表明，結(jié)直腸癌患者組織高于正常組織，這說明，VEGF、HER-2、MMP-9 過度表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生存在著一定的關(guān)系。不同病理特征的結(jié)直腸癌患者組織中檢測(cè)VEGF、HER-2、MMP-9 陽性表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VEGF、HER-2、MMP-9 與患者組織學(xué)類型、漿膜浸潤、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，這進(jìn)一步表明，VEGF、HER-2、MMP-9 表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。不僅如此，在探究影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，這三個(gè)指標(biāo)也是影響結(jié)直腸癌患者結(jié)局的關(guān)鍵。由此得出，檢測(cè)VEGF、HER-2、MMP-9 有助于臨床人員深入了解腫瘤的生物學(xué)行為，可作為早會(huì)診、預(yù)測(cè)的客觀指標(biāo)，尤其是針對(duì)臨床治療提供了新的思路。王華、王志紅［11］的研究中也提到，HER-2 在結(jié)直腸癌發(fā)病發(fā)展以及生物學(xué)行為中起到了重要的作用，也可能作為預(yù)測(cè)患者結(jié)局的重要指標(biāo)之一，這與我們的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，VEGF、HER-2、MMP-9 與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征及預(yù)后有一定的相關(guān)性，為臨床上治療結(jié)直腸癌提供了新的思路。