李秀琴
上饒市人民醫(yī)院,江西 上饒 334000
在血液系統(tǒng)疾病中,急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是一種較為常見的惡性疾病,其特征主要以急性早幼粒細(xì)胞增加以及凝血功能異常為主[1]。APL 起病較急,在發(fā)病早期會(huì)伴有彌散性血管內(nèi)凝血情況,導(dǎo)致出血性感染,使患者病死率增加,對(duì)患者的身體健康與生命安全均造成嚴(yán)重威脅[2]。APL 的主要發(fā)病機(jī)制為染色體異位致使融合基因形成,進(jìn)而造成對(duì)全反式維酸鉀信號(hào)的干擾,以致對(duì)全反式維酸鉀活性造成不利影響。在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的治療期間,早發(fā)現(xiàn)、早治療是其主要治療原則。其中阿維A 膠囊、亞砷酸是該類患者在治療中較常應(yīng)用的藥物,其效果較好,能夠有效減少終點(diǎn)事件的發(fā)生[3-4]。有關(guān)研究顯示,采用阿維A 膠囊與三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的方案,能夠使藥物敏感性得到顯著提升,獲得較好療效,目前并未發(fā)現(xiàn)藥物交叉耐藥情況[5]。因此,本研究通過對(duì)初發(fā)APL 患者采用阿維A 膠囊與三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療,進(jìn)一步探討其價(jià)值。內(nèi)容如下。
選取2017 年1 月至2020 年9 月來上饒市人民醫(yī)院治療的58例APL 患者為研究對(duì)象,依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組與研究組,各29例。研究組男17例,女12例,年齡(45.3±4.4)歲,年齡范圍18~65 歲,病程(0.9±0.4)年,病程范圍1~2 年。對(duì)照組男19例,女10例,年齡(45.5±4.3)歲,年齡范圍20~66 歲,病程(0.7±0.2)年,病程范圍1~1.5年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且已獲得上饒市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床及病理學(xué)診斷為急性早幼粒細(xì)胞白血病;(2)均為首次發(fā)病;(3)存在明顯的出血癥狀,具備較為完整的臨床資料;(4)對(duì)本研究均已知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠及哺乳期女性;(2)合并其他血液性疾??;(3)對(duì)采用藥物過敏及存在伴有嚴(yán)重傳染性疾病者;(4)肝腎功能嚴(yán)重障礙。
對(duì)照組采用注射用三氧化二砷(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080664,規(guī)格:5 mg)結(jié)合阿維A 膠囊(重慶華邦制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010126,規(guī)格:10 mg)治療。阿維A 膠囊15 mg/次,3 次/d,口服;注射用三氧化二砷溶入500 mL 的葡萄糖溶液中,以靜脈滴注的方式給藥,1 次/d。其總體服用時(shí)間主要依據(jù)患者出血情況判定,大多數(shù)情況下若患者出血癥狀完全消失則可停藥,若其出血癥狀無改善,但患者存在較為顯著的全反式維甲酸綜合征,同樣應(yīng)立即停藥。研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用蒽環(huán)類藥物,加用注射用鹽酸柔紅霉素(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44024361,規(guī)格:20 mg)40 mg/m2,1 次/d,靜脈注射給藥。治療時(shí)間與對(duì)照組相同。
(1)對(duì)兩組治療前及治療后15 d 的血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比,分別抽取兩組空腹靜脈血,采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)其白細(xì)胞(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(BPC)及血紅蛋白(Hb)。(2)對(duì)兩組凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比,借助凝血分析儀檢測(cè)其治療前、治療后15 d 的活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(PT)及纖維蛋白原(Fbg)。(3)對(duì)比兩組治療后30 d 的臨床療效,如癥狀完全緩解、病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況,其中經(jīng)治療后患者無出血、貧血、白血病細(xì)胞浸潤表現(xiàn)以及感染等情況;白細(xì)胞指標(biāo)正常以及紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞系統(tǒng)均處于正常狀態(tài)則為癥狀完全緩解;隨訪半年后記錄并比較其病情復(fù)發(fā)情況;不良反應(yīng)則包含胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷及嚴(yán)重感染等。
數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行分析,其中計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn),以例(%)表示;計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),以表示,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與對(duì)照組相比,研究組治療后15 d 的WBC 水平較低,而BPC 及Hb 水平則較高(P<0.05),見表1。
表1 比較兩組血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)()
表1 比較兩組血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)()
與對(duì)照組相比,研究組治療后15 d 的APTT、PT 指標(biāo)均較低,而Fbg 指標(biāo)較高(P<0.05),見表2。
表2 比較兩組凝血指標(biāo)()
表2 比較兩組凝血指標(biāo)()
與對(duì)照組相比,研究組病情復(fù)發(fā)率較低(P<0.05),兩組癥狀完全緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 比較兩組癥狀緩解率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況[例(%)]
在急性髓細(xì)胞白血病中APL 是其較為特殊的一種亞型,據(jù)調(diào)查顯示,APL 的發(fā)病率相對(duì)較高,且大多數(shù)患者存在染色體異位情況[6-7]。與急性白血病相比,APL 也存在細(xì)胞浸潤、貧血以及感染等共同情況,但同時(shí)也伴有顱內(nèi)出血、牙齦出血以及皮膚瘀斑等較為明顯的出血情況,對(duì)患者身體健康造成不利影響[8-9]。因此,對(duì)APL 患者及時(shí)采取合理、有效的治療方案是目前臨床工作者關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容。
目前,在對(duì)APL 患者的治療,主要以誘導(dǎo)分化和凋亡類的藥物為主,如亞砷酸和阿維A 膠囊[10]。其中三氧化二砷是亞砷酸的主要成分,其主要作用機(jī)制為通過消除PML-RARa,從而達(dá)到誘使細(xì)胞程序性凋亡的目的[11]。另外,亞砷酸能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的表達(dá),有效阻斷血管形成,使白細(xì)胞異常增生的發(fā)生率顯著降低。而全反式維甲酸則能夠?qū)θ诤匣蛑苯影l(fā)揮其治療功能[12-13]。APL患者治療期間,上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果相對(duì)較好,但在單獨(dú)使用時(shí)極易導(dǎo)致耐藥性情況出現(xiàn),且治療后其病情復(fù)發(fā)率相對(duì)較高[14-15]。因此,為使上述問題得到有效解決,聯(lián)合用藥已成為對(duì)APL 患者治療的新趨勢(shì)。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,采用阿維A 膠囊聯(lián)合三氧化二砷,同時(shí)應(yīng)用蒽環(huán)類藥物,能夠促使其協(xié)同功能得到充分發(fā)揮,且耐藥性發(fā)生率較低,具備較好的應(yīng)用效果[16-17]。本研究結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,研究組治療后的WBC 水平較低,而BPC 及Hb 水平則較高;且研究組治療后的APTT、PT 指標(biāo)均較低,而Fbg 指標(biāo)較高(P<0.05)。說明,對(duì)初發(fā)APL 患者采用阿維A 膠囊與三氧化二砷及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合的方案,有助于改善患者的血常規(guī)及凝血功能指標(biāo),加速患者預(yù)后。APL 對(duì)于蒽環(huán)類藥物具有較高的敏感性,在該類患者中存在異常早幼粒細(xì)胞的多耐藥基因mdr-1 及P-糖蛋白低表達(dá),使其對(duì)于蒽環(huán)類藥物耐藥情況較少,因此,在對(duì)初發(fā)APL 患者治療期間,采用蒽環(huán)類藥物能夠有效降低其耐藥性產(chǎn)生,加速預(yù)后[18-19]。采用與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合的方案,能夠?qū)ML/RARa 融合蛋白進(jìn)行有效調(diào)節(jié),并對(duì)RARa 及PML 發(fā)揮其誘導(dǎo)及分化功能,三種藥物聯(lián)合使用有助于促進(jìn)其協(xié)同功能的充分發(fā)揮,藥物敏感性得到顯著提高,有效糾正機(jī)體凝血功能障礙,改善患者臨床癥狀的同時(shí)促進(jìn)其病情恢復(fù)[20-21]。本研究顯示:與對(duì)照組相比研究組病情復(fù)發(fā)率較低(P<0.05),兩組癥狀完全緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明在初發(fā)APL 患者的治療中,采用阿維A 膠囊、三氧化二砷及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合,可有效降低病情復(fù)發(fā)率,且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng),應(yīng)用安全性較高,更有助于患者病情康復(fù)。
綜上所述,對(duì)初發(fā)APL 患者采用阿維A 膠囊、三氧化二砷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物的治療方案,有助于促進(jìn)患者血常規(guī)及凝血指標(biāo)的明顯改善,降低其病情復(fù)發(fā),且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng),具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。