我院2018-2020 年藥品不良反應(yīng)679例報(bào)告分析

蔣凱，張樂(lè)，王嬈，張春玲，張麗心

西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院，陜西 西安 710000

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）為正常劑量的藥物出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)［1］。ADR 是藥物本身所固有的，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的，是非期望的藥物作用。近些年ADR 報(bào)告的數(shù)量不斷增多，對(duì)ADR 發(fā)生特點(diǎn)及規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析可為臨床用藥提供依據(jù)［2］?，F(xiàn)就西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱我院）2018-2020 年上報(bào)的ADR 進(jìn)行分析，為患者的安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集我院2018-2020 年679例成功上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心的ADR。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)ADR 報(bào)告中患者性別及年齡、給藥途徑、報(bào)告級(jí)別、累及系統(tǒng)和（或）器官及主要臨床表現(xiàn)等采用Excel 表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 ADR 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心的ADR 藥品名根據(jù)《新編藥物學(xué)》（17 版）進(jìn)行分類［3］。均以藥品通用名為準(zhǔn)，判斷依據(jù)為《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》［4］。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡分布

我院679例ADR 報(bào)告中，男性患者334例（占49.19%），女性患者345例（占50.81%），其中51～60 歲的患者最多，共145例（占21.35%），且嚴(yán)重ADR 中，該年齡段人數(shù)最多，共10例（占1.47%），見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

2.2 給藥途徑分布

679例報(bào)告中，最常見(jiàn)的發(fā)生ADR 給藥途徑是靜脈滴注，口服給藥次之，上述2 種給藥途徑也常發(fā)生一般及嚴(yán)重ADR，見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.3 報(bào)告級(jí)別分布

679例ADR報(bào)告中，一 般ADR 630例（占92.78%），嚴(yán)重ADR 42例（占6.19%），新的、一般ADR 6例（占0.88%），新的、嚴(yán)重ADR 1例（占0.15%），嚴(yán)重ADR 共43例（占6.34%）。

2.4 累及系統(tǒng)和（或）器官及主要臨床表現(xiàn)

ADR 主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)；其中，一般ADR 主要累及皮膚及其附件；嚴(yán)重ADR 主要累及免疫系統(tǒng)；新的、一般ADR主要累及消化系統(tǒng)；新的、嚴(yán)重ADR 主要累及骨骼肌肉，見(jiàn)表3。

表3 ADR系統(tǒng)累及器官和（或）系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)［例（%）］

3 討論

2018-2020 年，我院成功上報(bào)679例ADR，其中嚴(yán)重，新的一般和新的嚴(yán)重ADR 共計(jì)49例占7.22%。679例ADR 報(bào)告中，發(fā)生ADR 的性別以女性多見(jiàn)［5］；發(fā)生ADR 各年齡段均有，可見(jiàn)其發(fā)生較普遍，高齡者發(fā)生ADR 占比較多，這與大多數(shù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)情況基本一致［6］。在這部分人群中，以51 歲至60 歲之間最為常見(jiàn)。新的、嚴(yán)重的ADR 發(fā)生于61～70 歲者；0～10 歲患兒較少發(fā)生ADR。原因分析：（1）大部分藥物在肝腎器官中代謝，中老年患者全身器官逐漸老化，肝腎的代謝功能降低，藥物在肝腎中代謝及排泄減慢，從而延長(zhǎng)了藥物半衰期，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)血藥濃度增高。老年患者常伴發(fā)多種慢性病，需要用藥的種類較多，常常需要多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，藥物代謝變慢、多種藥物聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致該人群更容易發(fā)生ADR［7-8］。（2）我院兒童患者收治人數(shù)較少，醫(yī)師在用藥過(guò)程中比較慎重，用藥品種數(shù)少，故0～10 歲兒童不良反應(yīng)發(fā)生率較低。因此，這提醒我們?cè)谂R床用藥中，需要關(guān)注老年患者合理用藥情況，臨床醫(yī)師在選藥時(shí)需要考慮這類人群的生理特點(diǎn)及疾病情況，盡量減少不必要的聯(lián)合用藥。臨床藥師應(yīng)做好用藥宣教，提高患者的用藥依從性，從而減少ADR 的發(fā)生［9］。

由表2 可見(jiàn)，靜脈滴注是造成ADR 的主要給藥途徑，口服給藥次之。靜脈滴注藥物不需要經(jīng)過(guò)胃腸道，而是通過(guò)靜脈血管直接進(jìn)入血液，沒(méi)有肝臟的首過(guò)效應(yīng)。注射劑內(nèi)成分復(fù)雜，由藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成，其中的賦形劑等可直接進(jìn)入血液循環(huán)而引起變態(tài)反應(yīng)［10］。靜脈滴注途徑給藥ADR 的發(fā)生較快，可在給藥后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)，且較易發(fā)生過(guò)敏性休克等較為嚴(yán)重的ADR，臨床醫(yī)師需要在用藥過(guò)程中給予足夠重視，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，對(duì)病人用藥后出現(xiàn)的任何不適癥狀給予重視。臨床藥師在發(fā)現(xiàn)用藥過(guò)程中的ADR 應(yīng)及時(shí)與臨床醫(yī)師溝通，分析患者疾病情況及目前患者應(yīng)用的所有藥物，及時(shí)查閱相關(guān)藥物的藥品說(shuō)明書及可能出現(xiàn)的ADR，給予臨床醫(yī)師合理用藥及停藥建議，改善患者預(yù)后［11］。在臨床用藥時(shí)，做到“能口服不肌注，能肌注不靜脈”的原則，及時(shí)地對(duì)患者及家屬做好用藥宣教，使靜脈給藥盡可能減少。

ADR 累積的皮膚及附件中患者主要不良反應(yīng)為皮疹，其次為瘙癢及發(fā)紅［12-13］。一方面與患者自身的體質(zhì)有關(guān)，另一方面與藥物本身有關(guān)。藥品在其生產(chǎn)儲(chǔ)存及藥物的臨床使用過(guò)程中，體內(nèi)代謝產(chǎn)物、藥品中可能的賦形劑、高分子雜質(zhì)可引起體內(nèi)的免疫反應(yīng)。第二大類為消化系統(tǒng)損害，其發(fā)生率僅次于皮膚及其附件，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹腹瀉、胃腸道出血、口腔炎癥等。嚴(yán)重ADR多發(fā)于免疫系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克［14］。由于過(guò)敏性休克發(fā)生、發(fā)展迅速，危及生命，故需在用藥過(guò)程中密切觀察患者病情，一旦發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理并進(jìn)行搶救。新的、一般及新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生例次較少。我院發(fā)生的1例新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)為鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致重癥肌無(wú)力，患者因發(fā)熱給予莫西沙星氯化鈉注射液，用藥第四天出現(xiàn)渾身無(wú)力，患者未予重視，未告知醫(yī)務(wù)人員，用藥7d后出現(xiàn)口角無(wú)力、不能鼓腮、吞咽與呼吸困難等癥狀，臨床藥師查閱鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說(shuō)明書，未見(jiàn)重癥肌無(wú)力不良反應(yīng)，懷疑該不良反應(yīng)為新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議停用該藥，予患者口服溴吡斯的明片治療，醫(yī)師遵從藥師建議，患者癥狀好轉(zhuǎn)。臨床藥師在查房中應(yīng)警惕嚴(yán)重不良反應(yīng)，加強(qiáng)用藥宣教，提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及用藥時(shí)的搶救意識(shí)。

目前，隨著國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心在藥品上報(bào)重要性的宣傳與報(bào)告制度及流程的不斷完善，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)上ADR 上報(bào)的病例數(shù)逐年增加，但數(shù)量的增加并非用藥不規(guī)范或者生產(chǎn)的藥品質(zhì)量安全水平下降，而是臨床醫(yī)師增強(qiáng)了對(duì)藥品不良反應(yīng)上報(bào)的必要性及重要性［15］。可通過(guò)信息技術(shù)的發(fā)展，增強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的信息掌握程度，增強(qiáng)對(duì)用藥過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)的控制，對(duì)一致性評(píng)價(jià)更加客觀，也使國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作更加的全面和準(zhǔn)確。臨床用藥過(guò)程中多種因素可導(dǎo)致ADR 的發(fā)生，作為用藥主體的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，需要加強(qiáng)院內(nèi)組織管理體系，更好地完善醫(yī)生、藥師、護(hù)士的合作，可制定嚴(yán)格的ADR 監(jiān)測(cè)考核標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)ADR 監(jiān)管體系。臨床藥師不僅需提高自身上報(bào)意識(shí)，還要通過(guò)培訓(xùn)和日常工作，加強(qiáng)醫(yī)護(hù)的上報(bào)意識(shí)。臨床藥師應(yīng)深入臨床，在平時(shí)的藥學(xué)查房中開(kāi)展患者的用藥教育，通過(guò)專業(yè)知識(shí)盡量規(guī)避不良反應(yīng)的發(fā)生，積極發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢(shì)，保證合理用藥。