基于CiteSpace的近20年蚓激酶相關(guān)研究的文獻(xiàn)計量學(xué)分析＊

陳 瑩，常靜玲，李新龍，劉 巖，張晶晶，張學(xué)成，代恒恒，商洪才＊＊

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院/中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部和北京市重點實驗室 北京 100700；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 北京 100029；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 北京 100700）

蚓激酶（Lumbrukinase），是由Mihara 等人于1983年自特種蚯蚓中提取出的一組具有纖溶活性的蛋白水解酶，具有抗凝、纖溶、及溶血栓的作用[1]，在臨床上常用于治療缺血性腦卒中、冠心病、下肢深部靜脈血栓形成、腎病綜合征、糖尿病、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等疾病[2]。蚯蚓在中醫(yī)學(xué)中又稱為地龍，收錄于我國現(xiàn)存最早的中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》，是一種常用的動物藥材，性寒，味咸；歸肝、脾、膀胱經(jīng)；具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿之功效[3-4]。地龍作為一種傳統(tǒng)中藥，在我國已使用數(shù)千年，現(xiàn)代研究表明，蚓激酶是地龍抗凝血活性物質(zhì)的主要成分之一[5]。隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，血栓性疾病發(fā)病率逐年升高，因此從宏觀上對蚓激酶進(jìn)行研究熱點、前沿領(lǐng)域的追蹤對于本學(xué)科的發(fā)展具有重要意義。但目前應(yīng)用文獻(xiàn)計量學(xué)的方法進(jìn)行蚓激酶客觀化研究的文獻(xiàn)尚不多見，因此應(yīng)用CiteSpace 對蚓激酶領(lǐng)域研究的脈絡(luò)進(jìn)行梳理十分必要。本文基于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure, CNKI)，使 用CiteSpace 對 其2001 年至2020 年收錄的蚓激酶相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，繪制作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞的分析圖譜，總結(jié)該研究領(lǐng)域近20 年的現(xiàn)狀、熱點、前沿[6-7]。本研究內(nèi)容依托中共中央組織部、人力資源和社會保障部“國家高層次人才特殊支持計劃領(lǐng)軍人才”（W02020052）以及北京中醫(yī)藥大學(xué)“中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金資助項目”（2019-JYB-XJSJJ-018），為國內(nèi)蚓激酶相關(guān)研究工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI），以（“蚓激酶”or“百奧”or“博洛克”or“普恩復(fù)”）為主題詞進(jìn)行檢索，檢索時間為2001 年1 月1 日至2020 年12 月31 日。納入所有蚓激酶相關(guān)研究的中文文獻(xiàn)，排除新聞、稿約、科普宣傳、人物專訪、會議通知、學(xué)位論文、作者和年份信息不全及主題明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)。共檢索到文獻(xiàn)1013 篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)52 篇，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)453篇，最終獲得文獻(xiàn)508篇。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

將CNKI 中檢索到的文獻(xiàn)選擇Refworks 格式導(dǎo)出，其導(dǎo)出信息包含作者、研究機構(gòu)、標(biāo)題、發(fā)表年份、摘要、關(guān)鍵詞等數(shù)據(jù)。將下載后的數(shù)據(jù)文件以“download_*.txt”來命名[8]。

1.3 研究工具與方法

本文應(yīng)用CiteSpace 5.7.R2，分別對作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)分析。條件設(shè)置如下：時間分區(qū)（Time Slicing）：2001 年至2020 年，每2 年作為一個時間切片；節(jié)點類型（Node Types）：分別選取作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞，生成不同的知識圖譜。提取節(jié)點閾值選擇（Selection Criteria）：Top N Per Slice，各個節(jié)點均選擇top 50；網(wǎng)絡(luò)裁剪功能（Pruning）：選擇尋徑算法（Pathfinder），每個切片的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行裁剪（Pruning sliced network）[9]。

2 結(jié)果與分析

2.1 年度發(fā)文量

對納入的文獻(xiàn)按發(fā)表時間進(jìn)行統(tǒng)計分析，2001 年至2020年的20年間中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）中共納入蚓激酶的相關(guān)研究文獻(xiàn)508 篇，年均發(fā)文量約為25 篇（圖1）。最高發(fā)文量為2010 年，發(fā)文量為42 篇；以2010年為時間節(jié)點，前10年發(fā)文量整體呈現(xiàn)波浪式上升趨勢，而近10年發(fā)文量整體呈現(xiàn)下降趨勢。這表明蚓激酶相關(guān)研究領(lǐng)域受到的關(guān)注在逐漸減少。

圖1 蚓激酶相關(guān)研究文獻(xiàn)發(fā)表時間分布圖

2.2 作者共現(xiàn)分析

構(gòu)建作者共現(xiàn)圖譜見圖2，納入的文獻(xiàn)共涉及作者340人，連線數(shù)為309，密度為0.0054，作者共現(xiàn)頻次525 次，合作關(guān)系結(jié)構(gòu)總體上比較松散。發(fā)文量≥4 篇的作者共13人，具體見表1，其中發(fā)文量最高的作者為扈榮良與張守峰，均發(fā)文7 篇，分別占總發(fā)文量的1.33%。其余發(fā)文量≥4篇的作者有連至誠（5篇）、姚偉（5 篇）、鐘毅（5 篇）、陸英杰（5 篇）、何執(zhí)中（5 篇）、分別占總發(fā)文量的0.95%；劉殿峰（4 篇）、李銅鈴（4 篇）、張嘉保（4 篇）、王瑋（4 篇）、尹宗寧（4 篇）、楊寶峰（4 篇），分別占總發(fā)文量的0.76%。發(fā)文年份最早的作者為何執(zhí)中（2002 年），其余作者在2003 年至2008 年發(fā)表了第一篇該領(lǐng)域文獻(xiàn)。計算該研究領(lǐng)域的核心作者人數(shù)，核心作者最低發(fā)文量N=0.749×ηmax1/2（ηmax即最高產(chǎn)作者的發(fā)文量）[10]，ηmax=7，可得N≈2，得出核心作者共137 人，占所有作者的40.29%。圖2 突出顯示出發(fā)文量在2 篇及以上的作者，可以看出雖然該研究領(lǐng)域作者發(fā)文量不高，但已逐漸形成團(tuán)隊研究，核心團(tuán)隊以扈榮良、連至誠、鐘毅、何執(zhí)中等為代表，各團(tuán)隊內(nèi)部合作頻繁，但各團(tuán)隊之間的合作較少[8]。

圖2 作者共現(xiàn)圖譜

表1 發(fā)文數(shù)量≥4篇的作者分布情況

2.3 機構(gòu)共現(xiàn)分析

構(gòu)建機構(gòu)共現(xiàn)圖譜見圖3，納入的文獻(xiàn)共涉及270個機構(gòu)，連線數(shù)為66，密度為0.0018，機構(gòu)共現(xiàn)頻次317 次。發(fā)文數(shù)量≥3 篇的機構(gòu)有10 家（表2），其中黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文數(shù)量最多，為4篇；其次為哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室、中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、廣東省第二中醫(yī)院、四川大學(xué)華西藥學(xué)院、吉林大學(xué)實驗動物中心、南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、邢臺市第三醫(yī)院、宜春學(xué)院生物工程研究所，發(fā)文量均為3篇。其中，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室與四川大學(xué)華西藥學(xué)院對該領(lǐng)域研究開展最早，為2003 年；其余機構(gòu)在2004 年至2017 年開始對該領(lǐng)域進(jìn)行研究。由圖3 可知，各機構(gòu)間合作較少，多為單獨研究或兩家、三家合作形式，無網(wǎng)狀等相對緊密的合作方式[11]，如黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)與黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、第二醫(yī)院之間存在合作關(guān)系，天津南開醫(yī)院與天津醫(yī)科大學(xué)國際醫(yī)學(xué)院之間存在合作關(guān)系。值得注意的是，廣東省中醫(yī)研究所、廣東省第二中醫(yī)院與佛山科技學(xué)院之間實現(xiàn)了跨學(xué)科合作。

圖3 機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

表2 發(fā)文數(shù)量≥3篇的機構(gòu)分布情況

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞是對研究內(nèi)容的高度概括和凝煉，如果關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率較高，說明該關(guān)鍵詞所代表的研究內(nèi)容得到的關(guān)注較多[12]。蚓激酶相關(guān)研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖4，包含373 個關(guān)鍵詞，507 條連線，累計出現(xiàn)頻次1201 次，其網(wǎng)絡(luò)密度為0.0073。統(tǒng)計頻次≥10的關(guān)鍵詞及其中介中心性（表3），“蚓激酶”出現(xiàn)頻次最高，出現(xiàn)頻次274 次，其余為：“腦梗死”（65 次）、“阿司匹林”（27次）、“急性腦梗死”（26次）、“血液流變學(xué)”（26次）、“蚓激酶膠囊”（25次）、“纖維蛋白原”（20次）、“臨床觀察”（20次）、“百奧蚓激酶”（17次）、“地龍”（13次）、“腦梗塞”（13 次）、“臨床應(yīng)用”（13 次）、“糖尿病”（13 次）、“缺血性腦血管病”（12 次）、“療效”（12 次）、“治療”（11 次）、“表達(dá)”（10 次）、“心絞痛”（10 次）。其中，“蚓激酶”（0.68）、“腦梗死”（0.24）、“地龍”（0.15）、“阿司匹林”（0.1）、“血液流變學(xué)”（0.1）的中介中心性較高，是貫穿不同研究的重要樞紐?！膀炯っ浮薄鞍⑺酒チ帧薄把毫髯儗W(xué)”“纖維蛋白原”“臨床觀察”“百奧蚓激酶”“腦梗塞”“糖尿病”“心絞痛”出現(xiàn)的年份最早，均為2001年，是該領(lǐng)域較早關(guān)注的內(nèi)容。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表3 出現(xiàn)頻次≥10次的關(guān)鍵詞分布情況

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的基礎(chǔ)上，進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析，采用LSI 算法（淺語義索引，Latent Semantic Indexing）對聚類進(jìn)行標(biāo)記，可以更清晰地展示該領(lǐng)域的研究熱點（圖5、表4）。Q值（聚類模塊值，ModularityQ）=0.7568，Q值＞0.3 表明聚類結(jié)構(gòu)顯著；S值（聚類平均輪廓值，Weighted Mean Silhouette S）=0.9283，S值＞0.5表明聚類結(jié)果合理，S值＞0.7表明聚類是高效率且令人信服的[13]；說明該圖譜能較好地反映該領(lǐng)域的研究熱點。共形成12個有意義的聚類，分別為#0 畢赤酵母、#1 臨床觀察、#2 阿司匹林、#3 蚓激酶膠囊、#4 急性腦梗死、#5 α-平滑肌肌動蛋白、#6 深靜脈血栓形成、#7血流干預(yù)藥物、#8蚓激酶、#9中西醫(yī)結(jié)合、#10 蚯蚓、#11 藥理學(xué)。關(guān)鍵詞聚類圖譜中有多個聚類重疊，提示該部分聚類間聯(lián)系緊密，即蚓激酶相關(guān)研究雖各有差異，但主題集中。

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

表4 聚類及其包含關(guān)鍵詞

2.6 關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜

將關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜轉(zhuǎn)換為Time Zone 時區(qū)圖（圖6），結(jié)合時區(qū)圖可以更為清晰地觀察蚓激酶相關(guān)研究隨時間流向的發(fā)展動態(tài)。2001年至2004年，文獻(xiàn)數(shù)量變化不大，研究方向主要集中在蚓激酶的作用機制（一氧化氮合酶與一氧化氮、纖溶酶與纖維蛋白原）、治療的疾?。ㄈ毖阅X血管疾病、急性腦梗死、冠心病、不穩(wěn)定型心絞痛、糖尿病、股骨頭壞死、深靜脈血栓形成）、聯(lián)合用藥（阿司匹林、氯吡格雷、地塞米松）、動物實驗（大鼠大腦中動脈閉塞模型）以及臨床觀察（神經(jīng)功能缺損程度評分）等方面。2005年至2010年，文獻(xiàn)數(shù)量呈波浪式增長，研究重點偏向于劑型（地龍注射液、蚓激酶腸溶膠囊）、作用功效（抗凝）等方面。2011 年至2014 年，文獻(xiàn)數(shù)量呈下降趨勢，開始出現(xiàn)安全性、品種鑒定與分類、養(yǎng)殖加工、品質(zhì)評價方面的相關(guān)研究。2015 年至2020 年，文獻(xiàn)數(shù)量繼續(xù)下降，研究重點主要集中在細(xì)胞水平（上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）、分子水平（α-平滑肌肌動蛋白、i 性膠原蛋白、src-族激酶類）的研究。

圖6 關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜

2.7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

將關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜轉(zhuǎn)換并檢測突現(xiàn)詞（圖7），可清晰地發(fā)現(xiàn)近年來蚓激酶相關(guān)研究領(lǐng)域的前沿及其迭代情況。共得到6 個突現(xiàn)詞，分別是：普恩復(fù)（持續(xù)時間為2001 年至2002 年）、臨床觀察（2001 年至2006年）、表達(dá)（2003 年至2008 年）、包裝（2005 年至2007年）、轉(zhuǎn)染（2005 年至2007 年）、療效（2010 年至2016年）。突現(xiàn)詞后的突現(xiàn)條中，紅色代表該突現(xiàn)詞在這一時間段內(nèi)研究活躍，最活躍的三個突現(xiàn)詞分別是臨床觀察、表達(dá)和療效。其中，突現(xiàn)強度最大的關(guān)鍵詞是“臨床觀察”（6.0717），突現(xiàn)時間最近的關(guān)鍵詞是“療效”，2016年以后沒有關(guān)鍵詞出現(xiàn)突現(xiàn)點。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 蚓激酶相關(guān)研究的時間、空間分布

發(fā)文量的變化能夠反映一個領(lǐng)域的發(fā)展?fàn)顩r以及未來的研究趨勢[14]。近20 年CNKI 中蚓激酶相關(guān)研究領(lǐng)域文獻(xiàn)量整體呈現(xiàn)下升趨勢，2010 年發(fā)文量最多，而近10 年文獻(xiàn)量下降幅度較大，表明相關(guān)研究者對蚓激酶的關(guān)注度在逐漸減少，考慮可能與臨床上阿替普酶、尿激酶、鏈激酶等溶栓藥物比蚓激酶更為常用有關(guān)。

相關(guān)文獻(xiàn)的作者共340 人，發(fā)文量≥4 篇的作者共13 人，占總發(fā)文量的11.97%，其中發(fā)文量最高者為扈榮良與張守峰，均發(fā)文7篇。初步形成以扈榮良、連至誠、鐘毅、何執(zhí)中為代表的四個較大的研究團(tuán)隊。作者分布較分散，雖然團(tuán)隊內(nèi)部存在合作，但不同團(tuán)隊之間卻鮮有合作。納入的文獻(xiàn)共涉及270 個機構(gòu)，發(fā)文數(shù)量≥3 篇的機構(gòu)有10 家，其中黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文數(shù)量最多，而哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室與四川大學(xué)華西藥學(xué)院對該領(lǐng)域研究開展最早。合作網(wǎng)絡(luò)顯示，該領(lǐng)域的研究工作處在相對分散的環(huán)境下，各研究機構(gòu)和團(tuán)隊之間交流較少；而僅有的較少的合作大多在大學(xué)及其附屬醫(yī)院之間；值得注意的是，廣東省中醫(yī)研究所、廣東省第二中醫(yī)院與佛山科技學(xué)院之間實現(xiàn)了跨學(xué)科合作。

3.2 蚓激酶相關(guān)研究的熱點、前沿分析

關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜顯示，研究熱點主要有地龍、蚓激酶膠囊、表達(dá)、急性腦梗死、糖尿病、心絞痛、阿司匹林等。通過對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，得到的研究熱點有畢赤酵母、蚯蚓、蚓激酶膠囊、α-平滑肌肌動蛋白、急性腦梗死、深靜脈血栓形成、中西醫(yī)結(jié)合、阿司匹林等。根據(jù)關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜，2001 年至2004 年，出現(xiàn)的研究熱點較多，包括作用機制，治療的疾病，聯(lián)合用藥，動物實驗以及臨床觀察等。2005 年至2010 年，研究熱點有劑型、作用功效等。2011-2014 年，安全性、品種鑒定與分類、養(yǎng)殖加工、品質(zhì)評價開始受到關(guān)注。2015 年至2020 年，研究熱點轉(zhuǎn)移為細(xì)胞水平、分子水平的研究。通過對關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，突現(xiàn)時間最近的關(guān)鍵詞是“療效”（2010年至2016年），突現(xiàn)強度最大的關(guān)鍵詞為“臨床觀察”（6.0717），CiteSpace 中突現(xiàn)強度越大的詞越能代表研究前沿[15]。最終，總結(jié)出其主要研究的熱點內(nèi)容包括三個部分：

3.2.1 藥物制備工藝研究

具體包括原料、養(yǎng)殖加工、分離純化、品種鑒定與分類、品質(zhì)評價、劑型等熱點內(nèi)容。蚓激酶是以赤子愛勝蚓為原料，經(jīng)過生化分離技術(shù)制得的酶蛋白[16]。赤子愛勝蚓飼以蛋渣、酒糟、棉籽并渣、畜牧糞便、居民生活垃圾（蔬菜果皮）等。目前常用的分離步驟是：制備蚯蚓勻漿、鹽析、凝膠層析、離子交換層析、高效液相色譜或快速蛋白液相色譜法純化，通過以上步驟可獲得較高純度的多個組分的蚓激酶[1]。常用劑型有片劑、膠囊劑、粉針注射劑，目前已上市的含蚓激酶成分的國家準(zhǔn)字號藥品有博洛克、普恩復(fù)、百奧、復(fù)方地龍膠囊等[17]。

3.2.2 細(xì)胞與分子基礎(chǔ)研究

具體包括細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等熱點內(nèi)容。目前認(rèn)為，蚓激酶是一組分子質(zhì)量為18 ku-42 ku、pI 3-5、具有纖溶酶活性的絲氨酸蛋白酶。它含61%的α-螺旋，29%的β 折疊，10%無規(guī)則卷曲，比例常數(shù)為0.61，其活動中心約有12 種氨基酸組成。它對熱較穩(wěn)定，在55℃以下放置1 h，酶活力基本不變；超過60℃時，酶活力迅速下降；當(dāng)溫度達(dá)到70℃時，酶已完全失活。其作用的pH 范圍較寬，在pH 4-11 活力變化很小，pH 8-9時穩(wěn)定性最好，活力較高[1]。

3.2.3 動物實驗與臨床研究

具體包括作用機制、治療的疾病、聯(lián)合用藥、有效性、安全性等熱點內(nèi)容。蚓激酶產(chǎn)生作用的原理為直接溶纖活性（直接溶解纖維蛋白）或激酶活性（激活纖溶酶原，間接溶解纖維蛋白）[18]。在臨床上，廣泛應(yīng)用于腫瘤、缺血性腦卒中、冠心病、心肺功能不全、糖尿病合并循環(huán)障礙及腎病綜合征等多種疾病的治療[19]，常與阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物聯(lián)合使用[20-22]。馬麗虹等人[23]系統(tǒng)評價蚓激酶治療缺血性腦卒中急性期的臨床療效及安全性，共納入17個隨機對照試驗，包括1624名患者，結(jié)果表明，蚓激酶組的總有效率高于對照組（RR=1.20,99%CI=1.09-1.32），（NNT=6.67,99%CI=4.45-12.5），蚓激酶組神經(jīng)功能缺損改善情況明顯好于對照組（WMD=-3.21，99%CI=-4.24--2.17）。其中10 項研究未報道是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，1 項研究報道無不良反應(yīng)，4 項研究報道不良反應(yīng)，不良反應(yīng)均于停藥后自行消退。

3.3 蚓激酶相關(guān)研究面臨的問題與展望

一方面，蚓激酶相關(guān)研究的發(fā)文量逐年下降，該領(lǐng)域相關(guān)研究在逐漸減少；該領(lǐng)域的核心研究力量不足，在學(xué)術(shù)領(lǐng)域內(nèi)缺乏較強的影響力；研究機構(gòu)間合作不足，整體分布較分散，缺少跨地域、跨學(xué)科的合作，存在一定的學(xué)術(shù)壁壘。另一方面，雖然藥物制備工藝技術(shù)相對成熟，但細(xì)胞與分子水平的基礎(chǔ)研究、動物實驗、臨床研究還有待深入，且近幾年研究熱點未更新，同時缺少高質(zhì)量隨機對照試驗，來證實蚓激酶在臨床上使用的有效性和安全性。

雖然在臨床上相比于蚓激酶，在治療血栓性疾病時，重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）、尿激酶等溶栓劑，阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板制劑，以及肝素等抗凝劑更為常用，但其往往具有出血風(fēng)險高[24]、長期服用時會產(chǎn)生藥物抵抗[25]等缺點。因此，可以考慮使用蚓激酶或聯(lián)合用藥，如阿司匹林與蚓激酶聯(lián)合治療缺血性腦卒中，對患者的臨床癥狀和體征均有顯著的改善，且無明顯不良反應(yīng)[26]。因此，蚓激酶相關(guān)領(lǐng)域值得進(jìn)行深入研究。建議研究者間加強交流，深入探討，保持研究的持續(xù)性，可以采取跨機構(gòu)、跨地域甚至跨學(xué)科等不同形式合作，優(yōu)化資源，擴大合作領(lǐng)域[27]；大力開展蚓激酶相關(guān)研究，進(jìn)一步發(fā)掘新的研究熱點和創(chuàng)新性；加強領(lǐng)域內(nèi)研究人員的科研培訓(xùn)，規(guī)范試驗設(shè)計，完善試驗流程，從而促進(jìn)領(lǐng)域內(nèi)的科學(xué)性評價以及療效評價的標(biāo)準(zhǔn)化工作[28]。

本文系統(tǒng)地對蚓激酶相關(guān)研究態(tài)勢進(jìn)行了梳理，揭示了研究熱點、前沿和發(fā)展趨勢，以期為今后相關(guān)研究工作的開展提供預(yù)判與參考，對于推動蚓激酶相關(guān)研究具有重要的意義。