益氣解毒復(fù)方對Ⅰ、Ⅱ型重癥肌無力患者的臨床療效及免疫調(diào)節(jié)作用＊

楊 婭，劉建輝，李 艷，唐桂華，趙芝蘭，余吉林，譚鐵城

（1.畢節(jié)市中醫(yī)院 畢節(jié) 551700；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 貴陽 550003）

重癥肌無力（Myasthenia gravis，MG）是一種主要由乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor autoantibody，AChR-Ab）所介導(dǎo)的自身免疫疾病，表現(xiàn)為波動(dòng)性的骨骼肌無力，一般累及眼外肌、四肢軀干肌及延髓肌，嚴(yán)重者可累及呼吸肌導(dǎo)致呼吸衰竭[1]。國外最新研究[2]表明胸腺生發(fā)中心（germinal center，GC）免疫紊亂是MG 發(fā)病的關(guān)鍵。GC 內(nèi)存在兩類CD4+T 淋巴細(xì)胞亞群：濾泡輔助性T 細(xì)胞（T follicular helper cells，Tfh）和濾泡調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（T follicular regulatory cells，Tfr）。Tfh細(xì)胞可輔助B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和記憶性B 細(xì)胞，產(chǎn)生高親和力抗體，但過度的Tfh 反應(yīng)可導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生；Tfr 細(xì)胞可抑制Tfh 和B 細(xì)胞過度免疫反應(yīng)、維持免疫耐受，防止自身免疫疾病的發(fā)生[3]。Zhang CJ等[4]人通過臨床研究發(fā)現(xiàn)在MG 患者中Tfr 細(xì)胞比例相對減少、Tfh 細(xì)胞比例相對增多，驗(yàn)證了Tfr 和Tfh 比例失衡與MG 的發(fā)病密切相關(guān)。且Tfh 細(xì)胞促進(jìn)B 細(xì)胞產(chǎn)生AChR-Ab 是IL-21信號依賴性的，MG患者IL-21水平高于健康對照組[5]，提示IL-21 在Tfh 細(xì)胞Th-B 細(xì)胞活性中起重要作用。目前MG 的治療主要包括膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿置換、胸腺切除及生物靶向藥物[6]。雖然MG 的治療手段較多，但由于藥物副作用及治療費(fèi)用等諸多因素，仍有部分患者不能從中獲益，嚴(yán)重影響患者的生活及生存質(zhì)量。Chen S等[7]人通過大量數(shù)據(jù)分析表明在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療MG 可協(xié)同增效，可減少西藥副作用[8]，其機(jī)制與重建Treg細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)MG免疫耐受有關(guān)。

況時(shí)祥教授通過總結(jié)前人理論基礎(chǔ)、長期臨床觀察，認(rèn)為MG 可在脾腎虧虛的基礎(chǔ)上合并濕邪，其病機(jī)多為脾腎陽虛、濕毒內(nèi)蘊(yùn)[9-10]；提出補(bǔ)脾益腎、扶陽益損、解毒散結(jié)的治療原則，并創(chuàng)立益氣解毒復(fù)方（原補(bǔ)脾強(qiáng)力復(fù)方）治療MG[11]。益氣解毒復(fù)方由黃芪、生地黃、紫河車、人參、仙靈脾、制附子、土茯苓等組成，具有補(bǔ)脾益腎、解毒散結(jié)之功。前期研究發(fā)現(xiàn)，該方能明顯降低實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力（Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis，EAMG）大鼠血清及胸腺CXCL13、IL-21 水平，改善大鼠肌無力癥狀[12]。該方能否調(diào)節(jié)MG 患者循環(huán)Tfr 與Tfh 比例失衡及IL-21水平尚不清楚。本研究觀察益氣解毒復(fù)方治療MG 的療效及對MG 患者血清Tfr、Tfh 細(xì)胞比例及IL-21、AChR-Ab的影響，初步揭示益氣解毒復(fù)方對重癥肌無力的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2018 年2 月至2019 年10 月期間于貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部就診的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組：益氣解毒復(fù)方組和對照組，每組各30例。本研究經(jīng)貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號：PY2019024），所有患者均同意參加該研究并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2015 年中國重癥肌無力診斷和治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]：①臨床特征：某些特定的橫紋肌群肌力表現(xiàn)為出現(xiàn)波動(dòng)性和易疲勞性，肌無力癥狀晨輕暮重。②藥理學(xué)特征：新斯的明試驗(yàn)陽性。③電生理學(xué)特征：低頻重復(fù)電刺激檢查發(fā)現(xiàn)波幅遞減10%以上；單纖維肌電圖“顫抖”增寬；④血清學(xué)特征：可檢測到乙酰膽堿受體抗體或抗肌肉特異性激酶抗體。在①的基礎(chǔ)上，具②和或③條件，臨床上則可診斷為MG。

采用改良Osserman 分型標(biāo)準(zhǔn)[13]。I 型：眼肌型，病變僅局限于眼外肌，2 年之內(nèi)其他肌群不受累；IIa 型：輕度全身型，四肢肌群輕度受累，通常無咀嚼、吞咽和構(gòu)音障礙，生活可自理；IIb 型：中度全身型，四肢肌群中度受累，通常有咀嚼、吞咽和構(gòu)音困難，生活自理困難；III型：重度激進(jìn)型，起病急、進(jìn)展快，累及咽喉肌及呼吸肌；IV 型：遲發(fā)重度型，隱襲起病，2 年內(nèi)逐漸發(fā)展；V型：肌萎縮型，患者起病半年內(nèi)即出現(xiàn)肌萎縮。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合Osserman 分型標(biāo)準(zhǔn)I 型、II 型者；③18 歲以上；④本人同意參與該研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①胸腺瘤患者或曾行胸腺切除、放療及化療后患者；②近1月予人免疫球蛋白和血漿置換治療的患者，近3月予激素、免疫抑制劑治療的患者；③合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、自身免疫疾病及精神病患者；④妊娠或哺乳期患者。

1.5 治療方法

對照組：溴吡斯的明片（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020867）60 mg/次，3-4 次/日，癥狀好轉(zhuǎn)后可逐漸減量至停藥。單純眼肌型MG 患者口服膽堿酯抑制劑效果不明顯者，加用甲潑尼龍片（Pfizer Italia Srl，國藥準(zhǔn)字H20110064）口服，甲潑尼龍使用方法參照2015 版中國重癥肌無力診斷和治療指南[13]，甲潑尼龍片（激素?fù)Q算方法：5 mg醋酸潑尼松=4 mg 甲潑尼龍）0.4-0.8 mg/kg/天，晨起頓服，如病情穩(wěn)定并趨好轉(zhuǎn)，可維持4-16 周后逐漸減量，通常每2-4 周減4-8 mg，至16 mg左右后每4-8周減4 mg，酌情隔日服用最低有效劑量，若減量過程中出現(xiàn)病情加重，則恢復(fù)開始劑量沖擊，待病情緩解后同上述遞減；輕度全身型在口服膽堿酯抑制劑基礎(chǔ)上加用中等劑量激素治療，開始以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（40 mg/瓶，Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準(zhǔn)字號：H20130301）120-80 mg/天靜脈注射3-5天，然后減量至80-60 mg/天,后改為口服，口服方法同上；中度全身型及以上或頑固性眼肌型，在口服膽堿酯抑制劑基礎(chǔ)上加用短程大劑量激素沖擊治療，用法如下：甲潑尼龍琥珀酸鈉（500 mg/瓶，Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準(zhǔn)字號：H20130303）500-1000 mg/天靜脈注射3-5 天，然后依次減量為500 mg/天（使用1000 mg 沖擊者）、250 mg/天、120 mg/天分別靜脈注射3-5天，再改為口服，口服方法同上。使用糖皮質(zhì)激素期間，常規(guī)口服補(bǔ)鈣、補(bǔ)鉀藥物預(yù)防電解質(zhì)紊亂，泮托拉唑等預(yù)防激素副作用，療程為12 周。益氣解毒復(fù)方組：在對照組基礎(chǔ)上加用益氣解毒復(fù)方（黃芪75 g、人參15 g、制附片20 g、仙靈脾20 g、土茯苓30 g、漏蘆9 g、生地黃25 g、紫河車12 g、白芥子9 g 等組成），在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者辨證情況及病證變化進(jìn)行臨證加減。伴見肝腎陰虛加知母、枸杞、熟地等；夾瘀者加桃仁、紅花、川芎等。貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院自動(dòng)化煎藥房統(tǒng)一煎藥，每日1 劑，水煎成300 mL，分3次溫服，療程為12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效

治療前后行QMG評分為絕對評分，根據(jù)許賢豪相對計(jì)分法以QMG 治療前后絕對評分計(jì)算QMG 相對評分，評估治療后各組臨床療效。QMG 臨床相對評分=（治療前臨床絕對記分總分-治療后臨床絕對記分總分）/治療前臨床絕對記分總分[14]。

1.6.2 流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測血清Tfr、Tfh 細(xì)胞比例

分別于治療前和治療后抽取肘靜脈血檢測。主要 試 劑 人FoxP3 PE、CXCR5（CD185）PerCP-Cy5.5、CD4 FITC、Hu CD279 APC 抗體均購于美國BD 公司。按說明書配制紅細(xì)胞裂解液，F(xiàn)OXP3 固定破膜劑與FOXP3 固定破膜劑洗滌液；流式管內(nèi)加入新鮮抗凝血與紅細(xì)胞裂解液，離心、棄上清，制備外周單個(gè)核細(xì)胞；流式管中分別加入CXCR5、CD4、CD279 進(jìn)行細(xì)胞表面標(biāo)記染色；加入固定破膜劑破膜，破膜后加入FOXP3 進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)染色；染色后加固定破膜劑洗滌液洗滌，上機(jī)檢測。

中國真正意義上的瓷器，產(chǎn)生于東漢（公元25—220年），是先輩在長期制陶過程中，不斷認(rèn)識原材料的性能，總結(jié)燒制技術(shù)，不斷改革創(chuàng)新的結(jié)果。由于瓷是陶升華的產(chǎn)品，所以陶器的裝飾理念也被瓷繼承下來，當(dāng)然瓷器的裝飾形式是與時(shí)俱進(jìn)的。

1.6.3 酶免疫吸附法（ELISA）檢測血清AChR-Ab、IL-21水平

AChR-Ab、IL-21 試劑盒分別購于abbexa 公司、eBioscience 公司，參照ELISA 試劑盒說明分別于治療前和治療后抽取肘靜脈血進(jìn)行檢測。

1.6.4 安全性觀察

記錄患者服藥后不良反應(yīng)，包括皮疹、惡心、腹痛、便秘、腹瀉、鼻血等，治療前后常規(guī)行心電圖檢查及抽血查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+隱血及肝功能、腎功能、電解質(zhì)。

1.6.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究共收集到MG 患者共計(jì)60 例。其中，益氣解毒復(fù)方組男性10例，女性20例，年齡20-60歲，平均年齡36.67±11.70歲，病程0.5-300月，平均病程52.76±67.64 月，胸腺增生4 例，胸腺正常26 例，MG I 型11 人（36.7%），Ⅱa 型7 人（23.3%），IIb 型12 人（40%），QMG評分8.97±5.51 分；對照組男性14 例，女性16 例，年齡20-58 歲，平均年齡39.70±10.53 歲，病程0.2-243 月，平均病程57.44±67.60 月，胸腺增生3 例，胸腺正常27例，MG I 型8 人（26.7%），Ⅱa 型5 人（16.7%），IIb 型17人（56.7%），QMG 評分12.27±7.23 分。兩組患者在性別、年齡、病程、Osserman 分型、QMG 評分上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療過程中因病情加重加用其他免疫抑制共2 例，益氣解毒復(fù)方組和對照組各1 例；益氣解毒復(fù)方組未規(guī)律堅(jiān)持服用中藥剔除1 例、隨訪脫落1 例。最后完成試驗(yàn)56例，其中益氣解毒復(fù)方組27人，對照組29人。

2.2 治療前后QMG評分變化

治療前兩組QMG 評分上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者QMG評分均明顯降低（P＜0.01）；與對照組相比，益氣解毒復(fù)方組QMG 評分降低更明顯（P＜0.01）。QMG評分評估MG患者病情嚴(yán)重程度，試驗(yàn)結(jié)果顯示治療后益氣解毒復(fù)方組QMG評分下降較對照組下降明顯，說明益氣解毒復(fù)方能有效改善MG癥狀（表1）。

表1 治療前后QMG評分變化情況

2.3 治療前后血清Tfr、Tfh細(xì)胞比例變化

治療前兩組血清Tfr、Tfh 細(xì)胞比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者血清Tfr比

2.4 治療前后血清Tfr/Tfh比值變化

治療前兩組血清Tfr/Tfh 細(xì)胞比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者血清Tfr/Tfh 比值均明顯升高（P＜0.01），與對照組相比，益氣解毒復(fù)方組Tfr/Tfh 比值升高更明顯（P＜0.01）。試驗(yàn)結(jié)果顯示治療后益氣解毒復(fù)方組Tfr/Tfh 比值升高較對照組明顯，說明益氣解毒復(fù)方可能通過調(diào)節(jié)Tfr/Tfh 比值改善MG癥狀（表3）。

表3 兩組治療前后血清Tfr/Tfh比值變化

2.5 治療前后血清AChR-Ab水平變化

治療前兩組AChR-Ab 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者血清AchR-Ab水平均明顯下降（P＜0.01），與對照組相比，益氣解毒復(fù)方組AchR-Ab 水平下降更明顯（P＜0.05）。試驗(yàn)結(jié)例均明顯升高（P＜0.01），Tfh 比例均明顯降低（P＜0.01），與對照組相比，益氣解毒復(fù)方組Tfr比例升高更明顯（P＜0.05），Tfh比例下降更明顯（P＜0.05）。試驗(yàn)結(jié)果顯示治療后益氣解毒復(fù)方組Tfr 比例升高、Tfh 比例下降較對照組明顯，說明益氣解毒復(fù)方能上調(diào)Tfr 細(xì)胞比例，下調(diào)Tfh細(xì)胞比例，可能通過調(diào)節(jié)Tfr、Tfh細(xì)胞比例改善MG癥狀（表2）。果顯示治療后益氣解毒復(fù)方組AchR-Ab 水平下降較對照組明顯，說明益氣解毒復(fù)方可能通過下調(diào)AchRAb水平改善MG癥狀（表4）。

表2 兩組患者治療前后血清Tfh、Tfr細(xì)胞比例變化

表4 兩組患者治療前后血清AchR-Ab水平變化

2.6 治療前后血清IL-21水平變化

治療前兩組IL-21 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者血清IL-21 水平均明顯下降（P＜0.01），與對照組相比，益氣解毒復(fù)方組IL-21 水平下降更明顯（P＜0.01）。試驗(yàn)結(jié)果顯示治療后益氣解毒復(fù)方組IL-21 水平下降較對照組明顯，說明益氣解毒復(fù)方可能通過下調(diào)IL-21 水平改善MG 癥狀（表5）。

表5 兩組患者治療前后血清IL-21水平變化

2.7 臨床療效比較

根據(jù)賢豪相對計(jì)分法評估治療后兩組臨床療效，益氣解毒復(fù)方組愈顯率、有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。試驗(yàn)結(jié)果顯示益氣解毒復(fù)方組有效率、愈顯率較前對照組升高，說明益氣解毒復(fù)方對MG 治療有較好的臨床療效（表6）。

表6 兩組臨床療效比較（%）

2.8 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過程中，對照組與益氣解毒復(fù)組均未見皮疹、惡心、腹痛、便秘、腹瀉、鼻血等不良反應(yīng)，兩組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+隱血及肝功能、腎功能、電解質(zhì)等均未見明顯異常。

3 討論

近年來，Tfh、Tfr 與重癥肌無力的關(guān)系逐漸受到重視。研究發(fā)現(xiàn)與健康對照者相比，MG 患者外周血Tfh細(xì)胞或Tfh樣細(xì)胞比例明顯升高，Tfr細(xì)胞或Tfr樣細(xì)胞比例明顯降低[15-17]，Tfr/Tfh比值明顯降低[15,17]，經(jīng)糖皮質(zhì)激素或他克莫司治療后，Tfh細(xì)胞比例明顯降低、Tfr細(xì)胞比例及Tfr/Tfh 比值明顯升高，MG 癥狀得到改善[15,17]。因此，調(diào)節(jié)Tfr/Tfh 比例失衡可能是治療MG的新途徑。本組資料顯示，治療12 周后，與治療前相比，益氣解毒復(fù)方組和對照組外周血Tfh 細(xì)胞比例明顯降低（P＜0.01），Tfr 細(xì)胞比例、Tfr/Tfh 比值明顯升高（P＜0.01），但與對照組相比，益氣解毒復(fù)方組在降低Tfh 細(xì)胞比例及升高Tfr 細(xì)胞比例上更明顯（P＜0.05），在升高Tfr/Tfh 比值上尤為明顯（P＜0.01）。這說明，在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上，聯(lián)合益氣解毒復(fù)方可更有效升高Tfr比例、降低Tfh 比例、上調(diào)Tfr/Tfh 比值。IL-21 是由多種免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在T-B 細(xì)胞的相互作用中可能特別重要，并在B 細(xì)胞合成特異性IgG 抗體中發(fā)揮關(guān)鍵作用。IL-21 在MG 發(fā)病中起重要作用。Hu B 等[18]發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，MG 患者外周血IL-21水平明顯升高，在抗AChR-Ab 陽性的MG 組中，IL-21的血清濃度與抗AChR-IgG呈正相關(guān)。Li Y等[19]發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，糖皮質(zhì)激素治療可明顯降低血清IL-21 和AChR-IgG 水平。因此，IL-21 水平與MG 發(fā)病密切相關(guān)，降低IL-21水平可改善MG癥狀。本研究顯示MG患者經(jīng)治療12周后，益氣解毒復(fù)方組和對照組IL-21和AchR-Ab水平均有下降（P＜0.01），但益氣解毒復(fù)方組在降低IL-21 及AchR-Ab 上更明顯（分別為P＜0.01 和P＜0.05）。說明益氣解毒復(fù)方可通過降低IL-21 水平而下調(diào)AchR-Ab 起作用。益氣解毒復(fù)方降低IL-21 可能通過Tfh 起作用。IL-21 主要由Tfh 分泌，Tfh 細(xì)胞表面高表達(dá)ICOS，而B 細(xì)胞表面表達(dá)ICOS 配體，ICOS 與其配體相互作用，能促進(jìn)IL-21 的釋放，而IL-21 能促進(jìn)B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，促進(jìn)抗體的分泌和各類Ig 抗體類別的轉(zhuǎn)化而致病[20]。但也有研究認(rèn)為，IL-21 對Tfh 的分化至關(guān)重要[21]。因此，IL-21 和Tfh 的關(guān)系及益氣解毒復(fù)方的具體干預(yù)機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

MG 屬中醫(yī)“痿病”、“瞼廢”等范疇，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為MG 的中醫(yī)病機(jī)多認(rèn)為和脾腎相關(guān)，并以補(bǔ)脾益腎治療MG，取得較好效果[22-24]。我們前期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，MG 患者舌質(zhì)多淡胖，苔多厚膩，合并濕毒之邪[9]。張永德等[25]總結(jié)近十年文獻(xiàn)，認(rèn)為MG 以脾、腎最為關(guān)鍵，正氣虧虛是重癥肌無力發(fā)生的前提，濕濁、瘀、毒是反復(fù)不愈、肌肉痿廢不用的病理基礎(chǔ)。因此，MG 中醫(yī)病機(jī)多以脾腎虧虛為本，脾腎虧虛日久，可導(dǎo)致水濕運(yùn)化無權(quán)，再傷脾腎，而成痼疾。況時(shí)祥教授以補(bǔ)脾益腎、化濕解毒治療MG，取得較好臨床療效[11]。益氣解毒復(fù)方重用黃芪為君藥，配合人參益氣健脾，以制附子、仙靈脾溫補(bǔ)腎陽，佐以土茯苓、漏蘆化濕、解毒、泄?jié)幔浇∑⒁婺I、化濕解毒，正扣MG 脾腎虧虛、濕毒內(nèi)蘊(yùn)的病機(jī)特點(diǎn)。MG的中醫(yī)病機(jī)與MG的西醫(yī)分型有一定相關(guān)性，I型以脾氣虛弱多見，IIa型脾腎虧虛漸多，Ⅱb 型以脾腎虧虛多見[26]。本研究入組患者無論是益氣解毒復(fù)方組還是對照組，Ⅱ型患者所占比例均較高，分別為63.3%和73.4%，以益氣解毒復(fù)方治療切合MG 脾腎虧虛的中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)，加用化濕解毒一可防治MG 患者內(nèi)生之濕邪，二可防止?jié)裥皟?nèi)損脾腎而反復(fù)不愈。研究結(jié)果顯示，治療12 周后，益氣解毒復(fù)方組能明顯改善Ⅰ、Ⅱ型MG 患者QMG 評分（P＜0.01），其有效率、愈顯率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益氣解毒復(fù)方可起到協(xié)同增效作用，能在短期內(nèi)改善Ⅰ、Ⅱ型MG 患者的QMG評分，提高M(jìn)G的近期療效。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合益氣解毒復(fù)方治療MG 近期療效明顯，有協(xié)同增效作用，其機(jī)制可能與升高血清Tfr 細(xì)胞比例、降低血清Tfh 細(xì)胞比例，上調(diào)Tfr/Tfh 比值及減少IL-21，從而降低AchRAb水平有關(guān)。但由于研究條件及時(shí)間限制，本研究樣本量偏小，未觀察該方對Ⅲ型及以上MG 的療效，另外，該方對MG的長期療效及對MG復(fù)發(fā)的的影響尚不清楚，因此，該方對其它Osserman分型MG的臨床療效及該方的遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步研究。