因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者使用沙利度胺治療的相關(guān)研究

王伏霞

摘? 要：目的? 分析因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者使用沙利度胺的治療效果以及對(duì)炎癥因子水平、T細(xì)胞亞群水平的影響。方法? 選取2018年3月～2021年8月山東省菏澤市鄆城縣人民醫(yī)院收治的80例因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，每組40例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，研究組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)接受沙利度胺治療，均持續(xù)治療1周后，觀察比較兩組患者的住院時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、炎癥因子水平、T細(xì)胞亞群水平、治療效果及不良反應(yīng)等。結(jié)果? 治療后，研究組患者的白介素-10（IL-10）水平高于對(duì)照組，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-13（IL-13）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者住院時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間對(duì)比治療后的T細(xì)胞亞群水平，研究組患者的CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+及CD4+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 沙利度胺治療阿法替尼所致腹瀉的效果較好，患者的住院時(shí)間更短，癥狀緩解更快，同時(shí)炎癥因子與T細(xì)胞亞群水平改善情況更為理想，進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提升治療效果，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：沙利度胺;阿法替尼;腹瀉;炎癥因子;T細(xì)胞亞群

中圖分類(lèi)號(hào)：R473.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-8-0-03

沙利度胺作為人工合成的谷氨酸衍生物，臨床已證實(shí)該藥具有抑制炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和減輕疼痛等作用[1]。阿法替尼是德國(guó)勃林格殷格翰公司研發(fā)的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑，作為一種靶向藥，常用于晚期非小細(xì)胞肺癌以及乳腺癌等疾病的一線(xiàn)治療，效果顯著，但在治療期間容易出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量[2]。臨床對(duì)服用阿法替尼腹瀉頻率較高的患者，建議及時(shí)給予對(duì)癥治療。目前臨床上多采取藥物治療的方式，此過(guò)程中，沙利度胺發(fā)揮出較大的應(yīng)用價(jià)值，深受醫(yī)生及患者的信賴(lài)。基于此，本研究選取2018年3月～2021年8月山東省菏澤市鄆城縣人民醫(yī)院收治的80例阿法替尼所致腹瀉的惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，分為對(duì)照組與研究組，每組40例，施以不同療法，分析沙利度胺在其中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年3月～2021年8月山東省菏澤市鄆城縣人民醫(yī)院收治的80例因服用阿法替尼引起腹瀉的惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，每組40例。對(duì)照組患者中，男21例，女19例;年齡37～74歲，平均年齡（51.39±2.22）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22～32 kg/m2，

平均BMI（28.11±0.72）kg/m2;文化程度：小學(xué)11例，初中15例，高中及以上14例;受教育年限4～19年，平均受教育年限（9.21±1.07）年。研究組患者中，男22例，女18例;年齡36～73歲，平均年齡（51.73±2.20）歲;BMI 22～31 kg/m2，

平均BMI（28.20±0.73）kg/m2;文化程度：小學(xué)12例，初中16例，高中及以上12例;受教育年限4～18年，平均受教育年限（9.14±1.10）年。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?shū)，本次研究已通過(guò)鄆城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)存活時(shí)間超過(guò)半年;②年齡36～74歲;③認(rèn)知功能良好，有一定的接受教育能力;④均為使用阿法替尼后出現(xiàn)腹瀉[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心血管疾病者;②對(duì)本次研究所涉及藥物過(guò)敏者;③依從性好，予以配合者;④神經(jīng)功能存在障礙，認(rèn)知能力較弱者。

1.3? 方法

對(duì)照組患者入院后接受糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、預(yù)防感染、補(bǔ)液等常規(guī)治療。磷霉素鈣（生產(chǎn)企業(yè)：吉林金恒制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025201）2～3 g/d、靜脈滴注葡萄糖氯化鈉溶液（生產(chǎn)企業(yè)：陜西德?？抵扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字H61023251，規(guī)格：500 mL∶葡萄糖25 g，氯化鈉4.5 g）500 mL/d。

研究組患者在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受沙利度胺（生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129，規(guī)格：25 mg×20片）治療?？诜?0 mg/次，100 mg/d（4片）。

兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.4? 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者的住院時(shí)間以及癥狀改善情況，包括退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間及大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間等。

采集患者治療前后的空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-10及IL-13等炎癥因子水平[4];同時(shí)采用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者治療前后的CD8+、CD3+、CD4+等T細(xì)胞亞群水平。

評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)患者的臨床癥狀改善情況，分為顯效、有效及無(wú)效。顯效：嘔吐、腹脹、高燒消失，大便性狀恢復(fù)正常，治療后患者生活質(zhì)量恢復(fù)以往;有效：嘔吐及腹脹有所改善但未消失，高燒退去，大便性狀恢復(fù)正常，治療后患者生活質(zhì)量明顯改善;無(wú)效：未達(dá)到以上診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的皮疹、惡心嘔吐、乏力等不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（皮疹+惡心嘔吐+乏力）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IL-10升高，TNF-α、IL-13明顯降低，組間比較治療后的炎癥因子水平，研究組患者的IL-10高于對(duì)照組，TNF-α、IL-13低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者住院時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比

治療后，研究組患者住院時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者T細(xì)胞亞群水平對(duì)比

治療前，兩組患者的T細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD8+降低，CD3+、CD4+明顯升高，研究組患者的CD8+低于對(duì)照組，CD3+、CD4+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者治療有效率對(duì)比

研究組患者的治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組患者的治療總有效率60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率15.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

阿法替尼作為一種靶向藥[6]，常用于晚期非小細(xì)胞肺癌以及乳腺癌等疾病的一線(xiàn)治療，藥物在用于治療不同適應(yīng)證時(shí)[7]，用法用量有所不同[8]。藥物在使用過(guò)程中，部分患者可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，諸如腹瀉、皮疹、惡心、高血壓、厭食等[9-15]。并且隨著劑量的增加，患者可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、非特異性腸梗阻、血小板減少、充血性心衰、深靜脈血栓等[16-19]較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。研究顯示，沙利度胺可減輕化學(xué)治療所致的遲發(fā)性腹瀉以及嚴(yán)重腹瀉等不良反應(yīng)，機(jī)制可能在于沙利度胺改變了伊立替康（CPT-11）的藥代動(dòng)力學(xué)，減少了其代謝產(chǎn)物7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿（SN-38）。

本研究分析沙利度胺治療阿法替尼所致腹瀉的效果，結(jié)果顯示：治療前，患者的各項(xiàng)受測(cè)炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而經(jīng)過(guò)不同方式的治療后，所有患者的IL-10水平均出現(xiàn)升高，TNF-α、IL-13水平有明顯降低，組間比較治療后的炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，研究組患者的IL-10水平高于對(duì)照組，TNF-α、IL-13均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為，經(jīng)靶向藥物阿法替尼治療后患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉時(shí)，其體內(nèi)血清中的血清炎癥因子指標(biāo)變得異常，需采取相應(yīng)措施改善其水平。首先采取預(yù)防感染、補(bǔ)液等常規(guī)治療后，患者的IL-10、TNF-α、IL-13水平均有明顯改善，研究在此基礎(chǔ)上接受沙利度胺治療患者的炎癥水平，表明沙利度胺對(duì)提升腹瀉治療效果有積極影響，患者炎癥水平改善效果更佳。此外，治療后，研究組患者的住院時(shí)間、大便性狀恢復(fù)、嘔吐消失、退熱及腹脹消失等臨床癥狀改善時(shí)間均較對(duì)照組更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為，沙利度胺在治療阿法替尼所致腹瀉中發(fā)揮了重要作用，縮短了患者的癥狀消失時(shí)間，并減少住院時(shí)長(zhǎng)，對(duì)于降低患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力和心理負(fù)擔(dān)以及提升患者生活質(zhì)量有重要意義。另一方面，治療前，兩組患者的T細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，所有患者的CD8+水平均降低，CD3+、CD4+水平明顯升高，且研究組患者的CD8+低于對(duì)照組，CD3+、CD4+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為，治療后的患者T細(xì)胞亞群水平較差，尤其CD8+較高，CD3+、CD4+較低，嚴(yán)重影響患者正常機(jī)體免疫表達(dá)，因此有必要采取治療措施改善患者的T細(xì)胞亞群水平。本研究采用的沙利度胺在此過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。最后，研究組患者的治療總有效率為90.00%，高于對(duì)照組患者的治療總有效率60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率15.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析數(shù)據(jù)認(rèn)為，沙利度胺對(duì)于提升阿法替尼所致腹瀉的治療效果有重要意義，同時(shí)不良反應(yīng)較少。

綜上所述，沙利度胺治療阿法替尼所致腹瀉的效果較好，患者的住院時(shí)間更短，癥狀緩解更快，同時(shí)炎癥因子與T細(xì)胞亞群水平改善情況更為理想，進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提升治療效果，值得臨床應(yīng)用。

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