咪達(dá)唑侖聯(lián)合亞低溫輔助治療小兒化膿性腦膜炎的臨床價值

孫艷霞

摘? 要：目的? 探討咪達(dá)唑侖聯(lián)合亞低溫方案輔助治療小兒化膿性腦膜炎的效果。方法? 選取2018年7月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院收治的80例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組患兒采用常規(guī)治療，觀察組患兒采用咪達(dá)唑侖聯(lián)合亞低溫方案。比較兩組患兒的治療總有效率，血乳酸、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)等實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)變化以及意識恢復(fù)至正常時間、腦膜刺激征消失時間、腦脊液恢復(fù)正常時間。同時運(yùn)用急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）Ⅱ評價兩組患兒的預(yù)后情況。結(jié)果? 治療后，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒的血乳酸、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)等實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒的腦膜刺激征消失時間、意識恢復(fù)至正常時間、腦脊液恢復(fù)正常時間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 咪達(dá)唑侖聯(lián)合亞低溫的輔助作用較高，可獲取理想的治療效果，控制炎性反應(yīng)，緩解癥狀體征，促進(jìn)機(jī)體健康，改善預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

關(guān)鍵詞：小兒化膿性腦膜炎;咪達(dá)唑侖;亞低溫;效果觀察

中圖分類號：R725.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0166-04

化膿性腦膜炎作為兒科的常見疾病，其發(fā)生與化膿性致病菌侵入顱內(nèi)有關(guān)，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛等癥狀，甚至造成腦積水、腦水腫、腦性低鈉血癥等嚴(yán)重后果，危及生命安全[1-3]。因此，盡早采取相應(yīng)的干預(yù)治療措施對其臨床結(jié)局、預(yù)后轉(zhuǎn)歸的改善至關(guān)重要。隨著當(dāng)前眾多學(xué)者對小兒化膿性腦膜炎生理病理特點(diǎn)認(rèn)識程度的加深，以及現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷提升，發(fā)現(xiàn)咪達(dá)唑侖、亞低溫在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病治療方面具有良好的效果，這為化膿性腦膜炎的治療提供了新的方向及思路。咪達(dá)唑侖可降低顱內(nèi)壓，減少腦血流量及腦的氧代謝率，進(jìn)而糾正腦缺氧，還可促使機(jī)體保持穩(wěn)定狀態(tài)，減少應(yīng)激反應(yīng)，控制炎性反應(yīng)[4]。亞低溫治療在近些年得到廣泛應(yīng)用，與其多方面應(yīng)用優(yōu)勢密切相關(guān)，如可降低腦氧代謝率、減低腦血流、糾正缺血缺氧狀態(tài)、保護(hù)血腦屏障、減輕腦水腫、抑制神經(jīng)元凋亡等[5-6]。本研究選取2018年7月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院收治的80例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，通過觀察其臨床治療狀況，探究咪達(dá)唑侖聯(lián)合亞低溫方案的輔助治療效果，包括臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平、病情恢復(fù)狀況及預(yù)后情況等，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年7月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院收治的80例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組患兒中，男20例，女20例;年齡1個月～6歲，平均年齡（3.69±1.29）歲;病程1～10 d，平均病程（6.43±1.11）d。觀察組患兒中，男25例，女15例;年齡2個月～6歲，平均年齡（4.20±1.15）歲;病程2～10 d，平均病程（7.10±2.03）d。兩組患兒的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；純杭议L均對本研究知情同意，主動參與。本文經(jīng)冠縣新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》第8版[7]中關(guān)于化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合確診;②進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)，可見細(xì)菌生長，或是涂片表面出現(xiàn)革蘭陽/陰性細(xì)菌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并影響研究順利開展的疾病者，如心理疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全等;②其他病原菌所致顱內(nèi)感染、代謝性腦病、腦腫瘤等;③研究過程中因自身原因而主動退出者。

1.3? 方法

對照組患兒進(jìn)行常規(guī)治療。監(jiān)測患兒病情變化，尤其是意識、呼吸及瞳孔，再進(jìn)行吸氧、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持等，同時輔以靜脈滴注50 mg/kg頭孢曲松鈉（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10983037，規(guī)格：0.5 g/支）+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，2次/d;靜脈滴注20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056783，規(guī)格：100 mg/支），1次/d。

觀察組患兒在對照組患兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143222，規(guī)格：10 mL/支）聯(lián)合亞低溫方案。①根據(jù)患兒個體差異性，微量泵持續(xù)靜脈注射咪達(dá)唑侖2～4 g/（kg·min），持續(xù)泵入72 h。②CJ-Ⅰ型亞低溫治療儀（生產(chǎn)企業(yè)：長春長江科技實(shí)業(yè)公司）冰帽、冰毯進(jìn)行降溫，降溫速度為10℃/h，降至患兒目標(biāo)亞低溫度，即口腔溫度32～35℃，維持目標(biāo)溫度72 h，即可停用咪達(dá)唑侖，結(jié)合患兒病情變化，酌情調(diào)整治療儀溫度，以每2～4 h復(fù)溫0.5～10.0℃為宜，如若6～12 h后測得口腔溫度為36～37℃，則停用治療儀。

1.4? 觀察指標(biāo)

臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：①治愈，癥狀體征（意識障礙、急性發(fā)熱、驚厥等）消失，顱內(nèi)壓正常，且腦脊液檢測結(jié)果恢復(fù)至正常;②好轉(zhuǎn)，癥狀體征（意識障礙、急性發(fā)熱、驚厥等）改善明顯，顱內(nèi)壓增高，但腦脊液檢測結(jié)果較治療前有所改善，未能恢復(fù)至正常范圍;③無效，病情（意識障礙、急性發(fā)熱、驚厥等）無改變?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)。于患兒治療前后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，共3 mL，常溫下靜置，再離心處理，留取血清，保存在-4℃冰箱內(nèi)，待測結(jié)果，包括血乳酸、C反應(yīng)蛋白等。另外，采集腦脊液進(jìn)行常規(guī)檢查，包括白細(xì)胞計數(shù)。

癥狀體征改善時間及預(yù)后情況。觀察患兒的意識、腦脊液恢復(fù)至正常時間，以及腦膜刺激征消失時間，判斷病情恢復(fù)狀況。

采用APACHEⅡ評分系統(tǒng)（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）評價患兒預(yù)后狀況。APACHEⅡ評分總分71分，分值越低，預(yù)后恢復(fù)越好。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的治療總有效率為87.50%，高于對照組患兒的治療總有效率65.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患兒的血乳酸、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的血乳酸、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)均降低，且觀察組患兒的血乳酸、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒各癥狀體征改善時間及預(yù)后情況比較

治療后，觀察組患兒的腦膜刺激征消失時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、意識恢復(fù)至正常時間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

化膿性腦膜炎多見于嬰幼兒，尤其是2歲以內(nèi)的嬰幼兒，容易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，繼而影響正常的成長發(fā)育，甚至危及生命安全[9-11]。

咪達(dá)唑侖通過結(jié)合苯二氮?受體，激活神經(jīng)元細(xì)胞膜的氯離子通道，進(jìn)而增加氯離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)元，調(diào)節(jié)腦血流量，糾正腦缺氧，減輕腦部炎性反應(yīng)。藥理學(xué)指出，咪達(dá)唑侖屬于親脂性物質(zhì)，在體內(nèi)釋放親脂性堿基，經(jīng)血腦屏障后2～4 min起效。亞低溫治療作為一種物理療法，通過將患者體溫降低到預(yù)期水平，達(dá)到治療疾病的目的。隨著當(dāng)前醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，以及低溫方法的進(jìn)一步完善、改進(jìn)，其有效性、安全性得到進(jìn)一步提高，目前已被廣泛用于治療小兒病毒性腦炎、新生兒缺血缺氧、成人顱腦外傷、腦梗塞等其他疾病。牛銀萍等[12]針對化膿性腦膜炎患兒開展研究，探究美羅培南、頭部亞低溫治療的聯(lián)合作用效果，包括外周靜脈血、腦脊液中的血清降鈣素原（PCT）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，以及預(yù)后良好率等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒治療后的預(yù)后良好率為95.74%，且血清及腦脊液中PCT、CGRP、CRP水平較治療前降低明顯，因此認(rèn)為美羅培南、亞低溫治療的聯(lián)合作用效果更高，更有助于降低患兒血清及腦脊液中CGRP、PCT、CRP水平，從而緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，提高臨床治療效果，改善患兒臨床結(jié)局，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。張華[13]針對化膿性腦膜炎患兒為例，探究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以咪達(dá)唑侖、亞低溫的聯(lián)合作用效果，包括血清炎性指標(biāo)、腦脊液生化及壓力等，發(fā)現(xiàn)治療后患兒的PCT、血乳酸（BLA）、CRP、腦脊液壓力、血乳酸含量（BLA）較治療前降低明顯，且葡萄糖含量（GLU）高于治療前，說明咪達(dá)唑侖、亞低溫的聯(lián)合使用可起到明顯的輔助作用，對化膿性腦膜炎患兒病情恢復(fù)具有顯著的促進(jìn)作用。由此可見，上述兩種方法的聯(lián)合使用可起到良好的協(xié)同作用，適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，表示聯(lián)合治療方案整體效果更高。以往研究指出，細(xì)菌感染可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清CRP水平增高，以及激活腦脊液內(nèi)的炎癥細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)多種組織細(xì)胞分泌大量的降鈣素原，加重炎性反應(yīng)[14-15]。此外，機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下可導(dǎo)致組織缺血缺氧，損傷細(xì)胞膜、細(xì)胞功能[16]，患兒血腦屏障受損，進(jìn)而通透性增加，引發(fā)糖代謝紊亂及轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致腦脊液內(nèi)的白細(xì)胞計數(shù)上升[17-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的血乳酸、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)水平低于對照組，原因可能為聯(lián)合治療方案可控制大腦局部及全身炎癥反應(yīng)，降低血清乳酸水平，促進(jìn)細(xì)胞膜及細(xì)胞功能的修復(fù)[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒腦膜刺激征消失時間、腦脊液恢復(fù)正常時間、意識恢復(fù)至正常時間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，說明聯(lián)合治療方案可增強(qiáng)治療效果，降低血腦屏障通透性，促進(jìn)腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的修復(fù)，緩解癥狀體征，改善預(yù)后。

綜上所述，咪達(dá)唑侖聯(lián)合亞低溫方案輔助治療小兒化膿性腦膜炎的臨床價值更高，有利于患兒的病情恢復(fù)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

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