磷霉素鈉注射液不良反應(yīng)115例分析

肖厚平 （荊州市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 荊州434000）

磷霉素鈉是一種新類型的廣譜抗生素，毒性低，副作用少，是臨床上常用的一種抗生素。使用時可偶見輕度惡心，食欲減退及腹瀉等胃腸道不適反應(yīng)，一般不影響繼續(xù)用藥［1］。但近年來關(guān)于使用磷霉素鈉的不良反應(yīng)明顯增多，甚至有報道使用磷霉酸鈉可起過敏性休克或死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥［2］。對2007年1月至2011年1月期間在我院使用磷霉素鈉注射液發(fā)生不良反應(yīng)115例的患者資料進(jìn)行回顧性分析，以探討其所引起不良反應(yīng)的規(guī)律及特點，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

本組研究對象為2007年1月至2011年1月在我院使用磷霉素鈉注射液發(fā)生不良反應(yīng)的115例患者，均為單獨接受磷霉素鈉注射液治療，均符合國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的判斷標(biāo)準(zhǔn)。對本組115例病例進(jìn)行統(tǒng)計分析，包括患者的一般資料、給藥方法、不良反應(yīng)情況 （時間、類型、臨床表現(xiàn)）、治療轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

115例患者中，男性55例，女性60例，年齡7個月～74歲。磷霉素鈉注射注引起的不良反應(yīng)無明顯的性別和年齡差異。

2.2 給藥劑量

115例患者中，58例葡萄糖注射液為不適當(dāng)溶劑。有1患者將12g磷霉素鈉溶于5%葡萄糖溶液250ml中，有1例患者將10.82g磷霉素鈉溶于0.9%的氯化鈉溶液250ml中，單次用藥劑量過高，違反了說明書的用法用量 （中度或重度系統(tǒng)感染，靜脈注射時，成人4～12g／d，q12h或q8h，應(yīng)按1∶25的比例進(jìn)行溶解［3］）。

2.3 發(fā)生不良反應(yīng)的時間

使用磷霉素鈉注射液不良反應(yīng)出現(xiàn)時間為開始用藥后2min～6d，在用藥后30min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)72例 （占62.61%），見表1，而且過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)多發(fā)生在此期間。其中28例為再次使用磷霉素鈉，87例為首次使用磷霉素鈉。

2.4 不良反應(yīng)的類型

磷霉素鈉不良反應(yīng)比較多樣化，其中過敏反應(yīng)最為常見，包括皮疹、過敏性休克或死亡等，少數(shù)患者可引起心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等損害。本組115例患者使用磷霉素鈉注射液不良反應(yīng)詳見表2。

表1 磷霉素鈉不良反應(yīng)115例患者發(fā)生的時間

表2 磷霉素鈉不良反應(yīng)115例的類型

3 討論

磷霉素鈉作為一種抗菌作用強(qiáng)的廣譜抗生素，在臨床上應(yīng)用廣泛，但近年來關(guān)于其不良反應(yīng)生的報道較多。磷霉素鈉注射液的說明書中注明的不良反應(yīng)主要包括輕度的胃腸道反應(yīng)，偶可發(fā)生皮疹、白細(xì)胞降低、一過性頭痛頭暈、注射部位靜脈炎等［4］，僅個別患者出現(xiàn)休克。與本組研究中分析的資料有較大差異。本組研究的115例發(fā)生不良反應(yīng)的患者為臨床發(fā)生的典型病例，因此，對于磷霉素鈉注射液引起的不良反應(yīng)應(yīng)引起臨床工作者的重視與關(guān)注［5］。

磷霉素鈉注射注可引起過敏反應(yīng)，也是眾多不良反應(yīng)中最為常見的一種。本組研究中，共有82例患者發(fā)生過敏反應(yīng)，30例發(fā)生皮膚黏膜過敏反應(yīng)患者中，28例在用藥后5min～2h內(nèi)發(fā)生，僅2例在用藥次日發(fā)生，患者年齡最小3歲，最大67歲，皮膚黏膜過敏反應(yīng)可發(fā)生在任何年齡段?；颊咧饕憩F(xiàn)為皮膚出現(xiàn)散在性紅色皮疹，多形性紅斑及剝脫性皮炎等［6］。

過敏性休克是各種不良反應(yīng)中較為常見且較嚴(yán)重的一種，本組115例患者中52例發(fā)生過敏性休克或嚴(yán)重過敏反應(yīng)，2例因過敏性休克引起死亡。磷霉素鈉注射液引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)時，患者主要表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難及血壓下降等［7］。磷霉素鈉注射液治療時，發(fā)生過敏反應(yīng)可能與患者過敏體質(zhì)有關(guān)，因此，采用磷霉素鈉注射液治療時，應(yīng)仔細(xì)詢問病史及過敏史，對于老年慢性阻塞性肺疾病患者尤其應(yīng)注意，而且對于有青霉素或鏈霉素過敏史者，建議先進(jìn)行磷霉素鈉皮試［8］。在輸液期間尤其是用藥后5min內(nèi)應(yīng)加強(qiáng)觀察患者有無胸悶等休克癥狀，以便及時搶救。

靜脈注射磷霉素鈉注射液可使體內(nèi)血磷增高，引起繼發(fā)性低鈣血癥，誘發(fā)抽搐。本組115例患者中，有2例小兒發(fā)生驚厥，其中1例表現(xiàn)為手足抽搐，查血鈣2.1mmol／L，另1例9歲兒童表現(xiàn)為抽搐，口吐白沫，意識喪失，持續(xù)4min后自行緩解，急查血鈣為2.0mmol／L［9］。磷霉素鈉注射液輸注時引起低血鈣主要與其磷酸根結(jié)合血清鈣形成絡(luò)合物，若輸液速度過快，使低鈣血癥更為明顯，從而出現(xiàn)各種低血鈣癥狀。輕度低血鈣可無明顯癥狀或僅表現(xiàn)為口周麻木，四肢麻木及易激動等神經(jīng)肌肉興奮性升高癥狀，重者則可表現(xiàn)四肢抽搐伴肌肉疼痛甚至可出現(xiàn)呼吸困難引起窒息。因此，在輸液過程中應(yīng)加強(qiáng)觀察，及時發(fā)生低鈣血癥，對于疑有低鈣血癥的患者應(yīng)調(diào)整輸液速度與濃度，對出于低血鈣的患者應(yīng)對癥補(bǔ)充鈣離子，并加強(qiáng)對癥治療。

磷霉素鈉注射液其他嚴(yán)重不良反應(yīng)較少見，本組研究115例患者中，1例患者在用藥3d后表現(xiàn)為皮膚鞏膜黃染，體溫升高，精神較差，而且伴有惡心及嘔吐等消化道不適癥狀，確診為藥源性重癥肝炎。1例患者在用藥5min后表現(xiàn)為胸悶、憋氣及呼吸困難，伴大汗淋漓，心電圖檢查顯示室性心動過速，心室分離。1例患者在用藥后4d血常規(guī)檢查顯示粒細(xì)胞減少，確診為粒細(xì)胞減少癥。這些不良反應(yīng)臨床較少見，十年來也僅幾例報道，但是對患者重要臟器損傷較大，因此，仍應(yīng)提高警惕，及時觀察患者病情，及早發(fā)現(xiàn)并采取有效的救治措施，以保證患者安全用藥。目前認(rèn)為采用磷霉素鈉注射液治療時，出現(xiàn)這些比較少見的不良反應(yīng)可能與用藥量過大有關(guān)。對于兒童應(yīng)限制在100～300mg／kg［10］。

綜上所述，雖然磷霉素鈉抗菌作用強(qiáng)，副作用少，分布廣泛且吸收快，在臨床上頗受歡迎，但是關(guān)于其可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道屢見不鮮，因此，為了確保用藥安全，在使用時應(yīng)先做皮試，在使用期間應(yīng)加強(qiáng)巡視，加強(qiáng)觀察，以便及時發(fā)現(xiàn)異常情況并進(jìn)行處理。

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