白藜蘆醇在血管疾病中的研究進(jìn)展

韓敏　何樂(lè)婧　申子弘　陳石芳　鄧星東　黃舒晴　何坤暉

摘要：白藜蘆醇是一種具有藥理學(xué)活性的植物激素，在多種心血管疾病中發(fā)揮保護(hù)作用或者減少疾病的風(fēng)險(xiǎn)。不管是在動(dòng)物模型如缺血再灌注和糖尿病等疾病中，還是在細(xì)胞水平都證實(shí)白藜蘆醇具有各種保護(hù)作用，并對(duì)其發(fā)揮保護(hù)機(jī)制進(jìn)行了研究。本文針對(duì)白藜蘆醇在心血管疾病中的作用做一綜述。

關(guān)鍵詞：白藜蘆醇;缺血再灌注;疾病

白藜蘆醇，化學(xué)名3，4，5-三羥基-二苯乙烯，分子式CH0，主要存在于毛葉藜蘆、虎杖、葡萄、花生、桑葚等植物中，是一種多酚類(lèi)植物抗毒素，是植物在應(yīng)激、損傷、紫外線輻射、真菌感染等情況下產(chǎn)生的防御機(jī)制。天然存在的白藜蘆醇有反式和順式兩種同分異構(gòu)體，其中以反式結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，生物活性更加廣泛。白藜蘆醇的研究表明，它具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、舒張血管、防止心肌纖維化和心室肥厚及電生理效應(yīng)等作用。從而發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。

1.抗血小板凝集

白黎蘆醇抑制血小板聚集作用的主要機(jī)制是它對(duì)環(huán)氧酶（epoxi-dace ， COX） 1的抑制作用大于對(duì)COX-2的抑制作用。血小板內(nèi)存在著能合成血栓素A2的COX-1。血栓素A2是一種有效的血管收縮劑，有很強(qiáng)的促血小板聚集的作用，COX-2.也存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，能促進(jìn)合成前列環(huán)素。前列環(huán)素能促進(jìn)血管舒張和有效抵消血小板聚集。白黎蘆醇具有抑制COX-1的作用，而對(duì)COX-2.的抑制作用較弱，因此可以保護(hù)心肌血流量，減少心肌缺血。另外，白黎蘆醇能抑制中性粒細(xì)胞向血小板遷移。

2.擴(kuò)張血管作用

白黎蘆醇可以在血管平滑肌上發(fā)揮作用使血管擴(kuò)張，研究發(fā)現(xiàn)，白黎蘆醇能使離體的大鼠主動(dòng)脈的肌環(huán)松弛。白黎蘆醇通過(guò)抑制血管中的煙酞胺腺嗦吟二核普酸磷酸氧化酶而刺激K+通道和內(nèi)皮細(xì)胞上的一氧化氮的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使過(guò)氧化物的生成減少，使一氧化氮的氧化失活減少。白黎蘆醇在動(dòng)物體內(nèi)能夠使誘導(dǎo)型一氧化氮合酶釋放，在內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因表達(dá)增加，促進(jìn)一氧化氮的產(chǎn)生。另外，研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可抑制AngIl 1型受體（AT1R）的表達(dá)水平，而煙酰胺（一種天然的SIRT1抑制劑）可逆轉(zhuǎn)白藜蘆醇對(duì)AT1R的抑制作用。由此得出白藜蘆醇抑制AT1R的效應(yīng)是通過(guò)激活SIRT1實(shí)現(xiàn)的，并進(jìn)一步在小鼠（C57/B6）體內(nèi)證實(shí)，白藜蘆醇可抑制AngII引起的血管收縮，明顯降低小鼠的高血壓?？傊?，白黎蘆醇能通過(guò)各種方式促進(jìn)一氧化氮的生成，引起血管舒張，增加組織供血。

3.調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

大量流行病學(xué)資料顯示，高密度脂蛋白（HDL）是心血管系統(tǒng)的保護(hù)因子之一。研究表明，白藜蘆醇能降低apoE-KO 小鼠的總膽固醇和低密度脂蛋白水平，并增加HDL的水平。血清對(duì)氧磷酶1（PON-1）的活性與HDL的抗氧化能力密切相關(guān)，而白藜蘆醇可通過(guò)芳香烴受體來(lái)增強(qiáng)PON-1 的活性。膽固醇在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸是其主要代謝去路，其中膽固醇7a-羥化酶（CYP7A1）為該過(guò)程的限速酶。 有研究指出，白藜蘆醇可通過(guò)上調(diào)CYP7A1的表達(dá)并增強(qiáng)其活性來(lái)改善高脂喂養(yǎng)小鼠的血脂水平。

4.小結(jié)

心血管疾病仍然是全球衛(wèi)生事業(yè)防治重點(diǎn)項(xiàng)目之一，糖尿病、高血壓、心肌梗死及惡性心律失常是常見(jiàn)的心血管疾病，它們引起的最嚴(yán)重后果就是心臟猝死。因此，研發(fā)新型治療心血管疾病的藥物就變得尤為重要，特別是天然的、不良反應(yīng)小的藥物。白藜蘆醇是一種天然的植物抗毒素，廣泛存在于葡萄皮和葡萄酒中。近20年來(lái)的研究已經(jīng)證實(shí)白藜蘆醇具有心血管保護(hù)作用，如抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化和抗心律失常作用。與此同時(shí)，也對(duì)白藜蘆醇發(fā)揮心血管保護(hù)作用的可能機(jī)制進(jìn)行了研究，使廣大科研工作者和臨床醫(yī)生對(duì)白藜蘆醇有了更深層次的了解，但是，白藜蘆醇發(fā)揮保護(hù)作用的科研結(jié)論都是基于動(dòng)物模型或者細(xì)胞水平，人體是一個(gè)復(fù)雜的有機(jī)體，不能把從動(dòng)物模型或者細(xì)胞水平得到的結(jié)論完全應(yīng)用于人體，這就需要以后的研究更傾向于把白藜蘆醇的這種保護(hù)作用切實(shí)應(yīng)用于臨床，造福更多的心血管疾病的患者，改善患者的生活質(zhì)量，從而延長(zhǎng)壽命。

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基金項(xiàng)目：國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：202110823009;湖南省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：湘教通[2021]197號(hào)-3853;長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：[2021]47 號(hào)-009

第一作者：韓敏（2000.11-），女，本科在讀，臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)

通訊作者：何坤暉（1990.06-），男，教授，研究方向：心血管疾病