利那魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病療效觀察

張愷　王濤

摘要：目的觀察利那魯肽對(duì)2型糖尿病的臨床療效。方法將100例2型糖尿病患者隨機(jī)分為二甲雙胍組（50例）和利拉魯肽組（50例），二甲雙胍組在甘精胰島素治療的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，起始劑量0.25g/次，3次/d，耐受后增至0.5g/次;利拉魯肽組在甘精胰島素治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，起始劑量0.6mg，皮下注射，1次/d，耐受后增至1.2mg。治療12周后，比較兩組患者腰圍、體質(zhì)量、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹胰島素（FINS）、TG、TC、SBP和DBP。結(jié)果治療12周后，兩組血糖、HbA1C、胰島素抵抗指數(shù)及血漿TG、TC均顯著降低;利拉魯肽組腰圍減小、體質(zhì)量減輕、BMI減小，而二甲雙胍組沒有變化;利拉魯肽組降低FPG、HbA1C、TG及TC的效果與二甲雙胍組相當(dāng)，但降低2hPG、改善胰島素抵抗及降低SBP的效果優(yōu)于二甲雙胍組。結(jié)論利拉魯肽可有效控制血糖，減輕患者體質(zhì)量，改善胰島素抵抗，降低SBP，更適合肥胖的2型糖尿病患者。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽;糖尿病，2型;胰島素;血糖

目前，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量龐大，其中2型糖尿?。═2DM）患者占90%以上。臨床上現(xiàn)主要采用二甲雙胍、磺脲類藥物和胰島素等治療T2DM，但療效不甚理想。臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后，僅40%的T2DM患者的血糖達(dá)標(biāo)，且低血糖和（或）心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，探索新的聯(lián)合降糖方案是內(nèi)分泌工作者面臨的的重要課題。近來，胰升糖素樣肽-1（GLP-1）及其受體激動(dòng)劑利拉魯肽的發(fā)現(xiàn)給T2DM的治療帶來了新的希望。利那魯肽與人GLP-1有97%的同源性，以葡萄糖濃度依賴方式刺激胰島素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，在控制血糖水平的同時(shí)降低低血糖發(fā)生率，且能降低體質(zhì)量，改善胰島細(xì)胞功能。利那魯肽治療T2DM的療效和安全性在國(guó)外的研究中已得到證實(shí)，但利那魯肽于2011年底在國(guó)內(nèi)上市，對(duì)我國(guó)T2DM患者的療效尚缺乏足夠的報(bào)道。本研究就我院利那魯肽治療T2DM的療效進(jìn)行分析。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年2～12月在徐州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的105例T2DM患者，所有患者符合WHO1999年公布的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。其中，男60例、女40例，病程3～3a;空腹血糖（FPG）為（9.5±2.0）mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）為（20.4±4.5）mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期女性及可能懷孕者;②利拉魯肽應(yīng)用禁忌者;③近期有急性糖尿病并發(fā)癥者;④正在使用影響血糖水平的其他藥物者。將患者隨機(jī)分為二甲雙胍組和利拉魯肽組，其中二甲雙胍組50例、利拉魯肽組50例。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組在合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，均首先給予甘精胰島素強(qiáng)化治療，根據(jù)患者血糖水平確定其用量，一般范圍0.3～0.8U/（kg·d）。二甲雙胍組加用二甲雙胍治療，起始劑量為0.25g/次，3次/d，無明顯胃腸道反應(yīng)后增加至0.5g/次;利拉魯肽組加用利拉魯肽（商品名：諾和力，丹麥諾和諾德公司），利拉魯肽起始劑量0.6mg，皮下注射，1次/d，可在全天的任何時(shí)間進(jìn)行，耐受后增至1.2mg。當(dāng)血糖降低后逐漸減少甘精胰島素用量，直至停用胰島素。兩組治療12周，每日監(jiān)測(cè)FPG和2hPG。治療前及治療12周，測(cè)患者腰圍、體質(zhì)量、BMI、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹胰島素（FINS）、TG、TC、SBP和DBP，評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和β細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β），同時(shí)記錄治療期間不良反應(yīng)和低血糖的發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后療效比較治療12周后，兩組FPG、2hPG、HbA1C、HOMA-IR及血漿TG、TC與治療前比較均降低。利拉魯肽組在降低FPG、HbA1C、TC及TG的效果與二甲雙胍組相當(dāng)，但利拉魯肽降低2hPG、改善FINS的效果優(yōu)于二甲雙胍。利拉魯肽組治療12周后患者腰圍減小、體質(zhì)量減輕、BMI減小、SBP降低，而二甲雙胍組沒有變化。

2.2不良反應(yīng)利拉魯肽組中1例因甘精胰島素沒有及時(shí)減量而出現(xiàn)低血糖，9例出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)，其癥狀在用藥2周內(nèi)較明顯，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，上述癥狀逐漸減輕或消失;二甲雙胍組中2例出現(xiàn)低血糖，8例出現(xiàn)口苦、惡心等癥狀，均可耐受，無患者退出。

3討論

利拉魯肽是一種人GLP-1類似物，與天然GLP-1有97%的同源性，因此具有天然GLP-1的生物學(xué)功能，如促進(jìn)胰島素的合成和分泌，增加胰島β細(xì)胞總量，抑制胰升糖素分泌，延緩胃排空，抑制食欲等。研究表明，利拉魯肽具有良好的降糖效果，二甲雙胍治療后血糖未達(dá)標(biāo)的T2DM患者給予利拉魯肽治療26周后，HbA1C降低1.0%，且患者HbA1C達(dá)標(biāo)率顯著增加。本研究結(jié)果顯示，利拉魯肽治療12周可顯著改善T2DM患者FPG和HbA1C，其效果與二甲雙胍相當(dāng)。此外，患者體質(zhì)量和BMI降低，腰圍減小，胰島素抵抗減輕及SBP下降，是利拉魯肽優(yōu)于二甲雙胍的額外收益。對(duì)于血糖較高的T2DM患者，目前提倡給予胰島素強(qiáng)化降糖，既可改善胰島細(xì)胞功能，也可減少患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率。

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