FibroTouch 定量評估某體檢人群脂肪肝和顯著肝纖維化的應(yīng)用價值

季圓，陸維，茅溢恒，顧煒，侯琳琳（通信作者）

無錫市人民醫(yī)院 （江蘇無錫 214023）

近年來，脂肪性肝病，尤其是非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率逐年升高，已成為全球最常見的慢性肝病，該病在全世界范圍內(nèi)的總患病率大約為25%[1-2]。NAFLD可由單純脂肪肝進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化、肝細(xì)胞癌等[3-4]，同時也是糖尿病、心血管疾病、結(jié)直腸腫瘤等的危險因素[5]。因此，早期診斷脂肪肝、評估脂肪肝患者的肝纖維化程度具有重要的臨床意義。B 超和CT 診斷輕度脂肪肝的靈敏度較低[6]，對早期肝纖維化亦無特征性發(fā)現(xiàn)，故應(yīng)用于脂肪肝與肝纖維化早期診斷的價值較低。瞬時彈性成像已成為目前無創(chuàng)性診斷、評估脂肪肝和肝纖維化較有前景的方法[7]，F(xiàn)ibroScan 和FibroTouch 均具備此成像功能，且已被應(yīng)用于臨床。其中，F(xiàn)ibroTouch 利用超聲波在肝組織中傳播經(jīng)過肝細(xì)胞中脂滴會明顯衰減的原理測定超聲衰減參數(shù)（ultrasound attenuation parameter，UAP），根據(jù)所測數(shù)值對脂肪變程度進(jìn)行分級，可有效檢測≥5%的肝臟脂肪變性。此外，F(xiàn)ibroTouch 還可測定肝臟彈性值（liver stiffness measurement，LSM），通過測定肝臟的彈性評估肝纖維化程度。基于此，本研究探討FibroTouch 定量評估某體檢人群脂肪肝和顯著肝纖維化的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2021年11月于無錫市人民醫(yī)院健康管理中心行FibroTouch檢測的538名體檢者，其中，檢測成功503名（4名信息不全），檢測失敗35名，檢測成功率為93.49%，將499名檢測成功且信息完整的體檢者納入本研究。499名體檢者中，男351名，女148名；年齡24～88歲，平均（46.95±10.60）歲；身高1.35～1.87 m，平均（1.69±0.08）m；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）15.8～39.2 kg/m2，平均（24.66±3.27）kg/m2，體質(zhì)量過低（＜18.5 kg/m2）8名，體質(zhì)量正常（18.5～23.9 kg/m2）201名，超重（24.0～27.9 kg/m2）218名，肥胖（≥28.0 kg/m2）72名，分類標(biāo)準(zhǔn)參考《中國成人體質(zhì)指數(shù)分類的推薦意見簡介》[8]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

UAP 和LSM 檢測：應(yīng)用FibroTouch（無錫海斯凱爾公司，型號：FT3000型）對體檢者進(jìn)行檢測，記錄有效的UAP 值（單位為dB/m）和LSM 值（單位為kPa）；測量時，協(xié)助體檢者取仰臥位，囑其右手抬起置于腦后，選擇右側(cè)腋前線至腋中線第7、8、9肋間為檢測點(diǎn)，連續(xù)有效檢測10次，取中位數(shù)作為最終結(jié)果（當(dāng)四分位數(shù)間距與中位數(shù)的比值＞30%或操作成功率＜60%時，所得的結(jié)果均被視為無效）[9]。以上操作均由接受過專業(yè)培訓(xùn)的同一名操作師完成。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計499名體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出情況。（2）比較不同性別和BMI 體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率：采用UAP 診斷脂肪肝的嚴(yán)重程度，輕度、中度和重度脂肪肝的臨界值分別為244、269、296 dB/m；采用LSM診斷顯著肝纖維化的發(fā)生情況，顯著肝纖維化（≥F2）的臨界值為9.4 kPa[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 499名體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出情況

499名體檢者中，314名（62.93%）存在不同程度的脂肪肝，其中，輕度108名（21.64%）、中度129名（25.85%）、重度77名（15.43%）；26名（5.21%）存在顯著肝纖維化；UAP值的范圍為155～383 dB/m，中位數(shù)為259 dB/m，平均（257.89±35.28）dB/m；LSM值的范圍為3.2～18.4 kPa，中位數(shù)為5.8 kPa，平均（6.09±1.93）kPa。

2.2 不同性別體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較

脂肪肝在男性中的檢出率高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=42.507，P＜0.0001）；顯著肝纖維化在男性與女性中的檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.098，P=0.754），見表1。

表1 不同性別體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較[名（%）]

2.3 不同BMI 體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較

在體質(zhì)量過低、體質(zhì)量正常、超重和肥胖體檢者中，脂肪肝的檢出率分別為0.00%、36.82%、77.52%和98.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=131.527，P＜0.0001）；在體質(zhì)量過低、體質(zhì)量正常、超重和肥胖體檢者中，顯著肝纖維化的檢出率分別為0.00%、3.98%、5.05%和9.72%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.035，P=0.258），見表2。

表2 不同BMI 體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較[名（%）]

3 討論

目前，脂肪肝已經(jīng)成為全球最常見的慢性肝病，隨著人們生活方式的不斷改變，該病的患病率仍將繼續(xù)上升。目前，B 超是NAFLD 的主要篩查方式[11]，但B 超檢查的準(zhǔn)確度受操作者水平影響較大，且對于20%以下的肝脂肪變的檢測靈敏度較低[12]。Hu 等[13]基于B 超診斷的方法，調(diào)查得出上海地區(qū)NAFLD 的患病率為38.17%。過哲等[14]采用定量CT 檢查得到中國不同地區(qū)≥40歲人群的脂肪肝的檢出率為45.17%，高于B 超對脂肪肝的檢出率[13]。UAP 是基于B 超的肝臟瞬時彈性成像平臺獲得的一項重要參數(shù)，可用于定量診斷脂肪肝，能夠檢出5%以上的肝脂肪變。目前，以FibroTouch 作為NAFLD 篩查手段的研究較少。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ibroTouch 定量檢測對體檢人群中脂肪肝的檢出率高達(dá)62.93%，表明FibroTouch 診斷脂肪肝的靈敏度較高。本研究結(jié)果還顯示，脂肪肝在男性中的檢出率高于女性，與既往研究結(jié)論一致[14]，這可能與男性和女性的工作壓力及生活方式不同有關(guān)。肥胖是脂肪肝發(fā)生的重要危險因素，肥胖癥患者NAFLD 的患病率高達(dá)60%～90%[5]。本研究結(jié)果顯示，脂肪肝的檢出率隨著體檢者BMI 的增加而逐漸升高，因此，應(yīng)對超重和肥胖人群加強(qiáng)脂肪肝項目的篩查。

目前，學(xué)術(shù)界對采用UAP 診斷脂肪肝的臨界值尚存在爭議。本研究采用的診斷臨界值參考的是近期發(fā)表的一項多中心前瞻性臨床研究[10]。該研究表明，F(xiàn)ibroTouch 能夠較好地診斷脂肪肝，其診斷輕度、中度和重度脂肪肝的受試者工作特征曲線下面積（area under the receiver operating characteristic curve，AUROC）分別為0.88、0.93、0.88，診斷臨界值分別為244、269、296 dB/m，在該研究中，肝活檢樣本均由三名病理醫(yī)師獨(dú)立診斷。在另一項研究中，UAP 診斷輕度、中度和重度脂肪肝的AUROC 分別為0.88、0.77、0.70，診斷臨界值分別為295、314、324 dB/m[15]。該研究為單中心臨床研究，僅有一名病理醫(yī)師診斷肝活檢樣本，且非脂肪肝（S0）人數(shù)的占比＜10%，與一般人群中脂肪肝的實際情況不符，樣本偏倚可能更大。喬杰等[16]的研究中選擇130例經(jīng)肝活檢證實為慢性肝病的患者作為研究對象，研究結(jié)果顯示，UAP 診斷輕度、中度和重度脂肪肝的臨界值分別為276、288、294 dB/m，該研究未說明FibroTouch 檢測與肝活檢的時間間隔，存在一定不足。因此，UAP 診斷脂肪肝的臨界值仍需更多的臨床研究予以探討并進(jìn)一步證實。

肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展過程中的關(guān)鍵步驟和影響慢性肝病預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，正確評估并及時發(fā)現(xiàn)肝纖維化、早期肝硬化是優(yōu)化慢性肝病管理的關(guān)鍵步驟。常規(guī)B 超、CT 和MRI 對于早期肝纖維化常無特征性發(fā)現(xiàn)，用于該病早期診斷的意義不大。瞬時彈性成像是目前無創(chuàng)性診斷和評估肝纖維化較有前景的方法。FibroTouch 檢測所得的LSM 對NAFLD 患者肝纖維化的診斷效能優(yōu)于血清學(xué)診斷模型[17-18]。目前，學(xué)術(shù)界對采用LSM 診斷肝纖維化的臨界值尚存在爭議。一項對140例經(jīng)肝活檢證實的NAFLD 患者的研究表明，LSM 診斷顯著肝纖維化（≥F2）、進(jìn)展期肝纖維化（≥F3）和肝硬化（F4）的AUROC 分別為0.71、0.71、0.77，臨界值分別為9.4、9.4、11 kPa[10]，本研究在采用LSM 診斷顯著肝纖維化時參考的即為該研究所得的臨界值。在王榮琦等[19]對經(jīng)肝活檢確診的190例慢性肝病患者（慢性乙型肝炎117例，慢性丙型肝炎31例，酒精性肝炎4例，其他38例）的研究中，LSM 診斷慢性肝病患者的顯著肝纖維化、進(jìn)展期肝纖維化和肝硬化的臨界值分別為9.56、12.64、16.25 kPa。不同病因的肝纖維化結(jié)構(gòu)可能存在差別，相應(yīng)的診斷臨界值亦可能不同[20]。因此，LSM 診斷肝纖維化的臨界值仍需更多的臨床研究予以探討并進(jìn)一步證實。

綜上所述，基于FibroTouch 檢測的某體檢人群脂肪肝的檢出率較高，且在男性中的檢出率高于女性，同時，脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率隨著體檢者BMI 的增加而逐漸升高，應(yīng)加強(qiáng)對BMI 較高者的健康管理。由于學(xué)術(shù)界對采用UAP 及LSM 診斷脂肪肝及肝纖維化的臨界值尚存在爭議，臨床仍需開展進(jìn)一步研究予以驗證。