替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀與阿司匹林在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后應(yīng)用效果及安全性

鄧樂華 蔡曉霞 王蔚浩 林海云

【摘要】目的：分析替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀與阿司匹林在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后應(yīng)用效果及安全性。方法：回顧性分析2017年1月至2020年6月期間我院收治的62例急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者的臨床資料，按治療方法的不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各31例;所有患者均接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，術(shù)后對(duì)照組給予阿司匹林+氯吡格雷+阿托伐他汀治療;觀察組給予阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀治療，對(duì)比兩組治療前、治療3個(gè)月后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、B 型尿鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），兩組再狹窄發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率，對(duì)比兩組患者臨床治療效果。結(jié)果：治療后，觀察組的 LDL-C、CRP、BNP 水平均低于對(duì)照組，而 LVEF 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的再狹窄發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組臨床治療后的總有效率93.55%高于對(duì)照組80.65%，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：將替格瑞洛、阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后，能顯著調(diào)節(jié)血脂，改善血流速度，消除炎癥，減少心肌損傷、再狹窄的發(fā)生，降低心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。

【關(guān)鍵詞】替格瑞洛;阿托伐他汀;阿司匹林;替格瑞洛;急性冠狀動(dòng)脈綜合癥;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)

[中圖分類號(hào)]R541.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]2096-5249（2022）01-0063-03

Effect and safety oftigrelol combined with atorvastatin and aspirin after percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome

DENG Le-hua 1， CAIXiao-xia 2， WANG Wei-hao 1， LIN Hai-yun1（1.DepartmentofCardiology， Dongguan eastern central hospital， Dongguan Guangdong 523560， China;2.Department ofphysical examination， Dongguan eastern central hospital， Dongguan Guangdong523560， China）

[Abstract] Objective： To analyze the effect and safety of tegranolol combined with atorvastatin and aspirin after percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome. Methods： The clinical data of 62 patients with acute coronary syndrome treated in our hospital from January 2017 to June 2020 were analyzed retrospectively. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 31 cases in each group; All patients received percutaneous coronary intervention. The control group was treated with aspirin + clopidogrel + atorvastatin; The observation group was treated with aspirin + tigrelol + atorvastatin. The low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， C-reactive protein （CRP）， B-type natriuretic peptide （BNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， the incidence of restenosis and adverse cardiovascular events were compared before and 3 months after treatment. Results： After treatment， the levels of LDL-C， CRP and BNP in the observation group were lower than those in the control group， while the level of LVEF was higher than that in the control group （P<0.05）. The incidence of restenosis and adverse cardiovascular events in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate after clinical treatment in the observation group was 93.55% higher than 80.65% in the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of ticagrelor， atorvastatin and aspirin in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention can significantly regulate blood lipid， improve blood flow velocity， eliminate inflammation， reduce myocardial injury and restenosis， reduce the risk of cardiovascular adverse events， and have high safety.

[Key words] Tegranolol; Atorvastatin; Aspirin; Tegrilol; Acute coronary syndrome; Percutaneous coronary interventio

當(dāng)前，降脂、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集是臨床治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥的基本手段，同時(shí)配合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，從而能夠緩解心肌缺血癥狀，延緩病情發(fā)展。在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)圍手術(shù)階段，臨床多采用氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀干預(yù)治療，其中前兩者抗血小板聚集，后者降脂穩(wěn)定斑塊[1]。然而，由于部分患者機(jī)體 CYP2 c19型基因體具有多態(tài)性，對(duì)氯吡格雷藥物具有抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致臨床治療效果不理想。替格瑞洛為新型抗血小板藥物，可直接與 P2Y12受體結(jié)合，從而發(fā)揮強(qiáng)效抗血小板聚集作用[2]。相關(guān)研究報(bào)道[3]，替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀與阿司匹林應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合癥經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后，效果顯著，安全性高。為進(jìn)一步了解該方案的應(yīng)用價(jià)值，本研究對(duì)替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀與阿司匹林在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后應(yīng)用效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2017年1月至2020年6月期間我院收治的62例急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者的臨床資料，按治療方法的不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各31例。對(duì)照組：男24例、女7例;年齡35～75歲，平均年齡（52.62±4.25）歲;就診時(shí)間1～6 h，平均就診時(shí)間（3.16±1.27）h。觀察組：男23例、女8例;年齡36～75歲;平均年齡（52.96±4.74）歲;就診時(shí)間0.5～8 h，平均就診時(shí)間（3.25±1.05）h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2011年《非 ST 段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;胸痛反復(fù)發(fā)作時(shí)間>30 min，且心電圖檢查顯示典型 ST-T 改變者;符合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)指征者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療者;合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能異常等者;伴有嚴(yán)重神經(jīng)障礙者。

1.2方法所有患者在入院后均完善相關(guān)臨床檢查，并接受相同的基礎(chǔ)治療，如口服或注射抗心肌缺血藥物、β受體阻滯劑等，且均在發(fā)病12 h 內(nèi)進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采取以下措施治療：入院后，口服20 mg 服阿托伐他汀鈣（樂普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg）;阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130078，規(guī)格：100 mg） 負(fù)荷量為300 mg;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后調(diào)整劑量至100 mg/次，1次 /d;氯吡格雷（賽諾菲，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20040006，規(guī)格：75 mg），嚼服，負(fù)荷量為300 mg，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后調(diào)整劑量至75mg/次，1次/d，口服。觀察組給予相同劑量的阿司匹林、阿托伐他汀治療，并給予替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20171079，規(guī)格：90 mg），口服，負(fù)荷量為180 mg，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后調(diào)整劑量至90 mg/次，2次 /d。兩組患者治療周期均為3 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)比兩組治療前、治療3個(gè)月后的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、 B 型尿鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并比較兩組再狹窄發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率（心肌梗死、心絞痛、心力衰竭），對(duì)比兩組患者臨床治療效果，評(píng)分為百分制，分為：顯效（患者治療后臨床病癥完全消失，血液循環(huán)正常）、有效：（患者治療后臨床病癥以及血液循環(huán)有所改善，仍需阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀藥物治療）和無效：（患者治療后臨床病癥以及血液循環(huán)無明顯變化，甚至惡化）三個(gè)版塊，有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用 SPSS22.0統(tǒng)計(jì)包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x ±s 表示，用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料例（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，若P<0.05則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1比較兩組的各項(xiàng)指標(biāo)治療前，兩組的LDL -C、CRP、BNP、LVEF 水平相比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;治療后，觀察組的 LDL -C、CRP、 BNP 水平均低于對(duì)照組，而 LVEF 水平高于對(duì)照組（P<0.05）。詳見表1。

2.2比較兩組再狹窄及心血管不良事件發(fā)生情況

觀察組的再狹窄發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05），詳見表2。

2.3對(duì)比兩組患者臨床治療效果兩組患者，對(duì)照組有效人數(shù)為21（67.74）%，顯效人數(shù)為4（12.90）%，無效人數(shù)為5（16.13）%，總有效率為25（80.65）%。觀察組有效人數(shù)為25（73.53）%，顯效人數(shù)為4（12.90）%，無效人數(shù)為1（3.23）%，總有效率為29（93.55）%。經(jīng)兩組比較：觀察組臨床治療后的總有效率93.55%高于對(duì)照組80.65%，差異顯著（P<0.05）。

3 討論

在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療過程中，容易出現(xiàn)血管內(nèi)膜損傷現(xiàn)象，從而增加治療應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致術(shù)后患者極易發(fā)生冠狀動(dòng)脈再狹窄及心血管不良事件。有研究指出[5]，隨著患者年齡的增長(zhǎng)，術(shù)后發(fā)生心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)不斷升高，這嚴(yán)重影響患者近期療效與預(yù)后。因此，在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療后，給予科學(xué)、合理的對(duì)癥治療非常重要。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組的 LDL -C、CRP、 BNP 水平均低于對(duì)照組，而 LVEF 水平高于對(duì)照組（P<0.05），這提示在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后給予急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀方案治療，能顯著改善炎癥反應(yīng)。LDL-C是評(píng)估血漿粘稠度的重要指標(biāo)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)在操作時(shí)容易擠壓斑塊內(nèi)的脂肪微粒，促使其融入血液，引起血管輕微損傷，從而刺激炎癥因子生成，增加微血栓風(fēng)險(xiǎn)[6]。CRP 是評(píng)估炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)重要指標(biāo)，而 BNP、LVEF 是評(píng)估心功能的主要指標(biāo)。氯吡格雷可通過抑制血小板 P2Y12受體，達(dá)到抗血小板聚集作用，但該藥需經(jīng)過肝臟藥酶作用代謝后，轉(zhuǎn)換為活性產(chǎn)物才能發(fā)揮藥物作用，這就導(dǎo)致患者對(duì)氯吡格雷產(chǎn)生抵抗現(xiàn)象，從而在一定程度上影響阿司匹林、阿托伐他汀的藥物作用，無法保證最終的療效。替格瑞洛為環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物，其主要作用于血小板 P2Y12受體，可以更好的發(fā)揮抗血小板聚集作用，不僅能夠穩(wěn)定血管內(nèi)膜，預(yù)防冠狀動(dòng)脈再狹窄，還可以減輕心肌缺血缺氧導(dǎo)致的損傷。阿托伐他汀鈣的降脂作用較強(qiáng)，可有效穩(wěn)定斑塊，與替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合使用，可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而可以提高藥物峰濃度，達(dá)到良好的調(diào)脂效果，同時(shí)緩解炎癥反應(yīng)，促使心肌功能得到有效恢復(fù)。本次研究結(jié)果還顯示，觀察組的再狹窄發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05），這提示阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀的治療方案具有較高的安全性。替格瑞洛為非前體藥物，可以與血小板 P2Y12受體像結(jié)合，不經(jīng)過肝臟代謝（無首關(guān)效應(yīng)），對(duì)二磷酸腺介導(dǎo)的血小板聚集展開強(qiáng)效抑制，且在停藥后血小板可迅速恢復(fù)相關(guān)功能，從而能減少不良事件發(fā)生率，避免疾病復(fù)發(fā)，安全性好[7]。觀察組臨床治療后的總有效率93.55%高于對(duì)照組80.65%，差異顯著（P<0.05）。這里表明采取阿司匹林+替格瑞洛+阿托伐他汀的治療方案治療效果顯著，有助于改善預(yù)后效果。其中阿托伐他汀屬于他汀類藥物，是臨床上的降脂藥，可用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈硬化，患者長(zhǎng)期使用該藥物對(duì)血管起到保護(hù)作用，有利于改善血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血管舒張[8]。

綜上所述，將替格瑞洛、阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合癥患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后，能改善患者的 LDL-C、CRP、BNP、 LVEF 指標(biāo)，避免出現(xiàn)心血管不良事件，進(jìn)一步降低再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，具有較高安全性。

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（收稿日期：2021-7-17 接受日期：2021-8-30）