補(bǔ)腎化瘀生新方協(xié)同靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床研究*

張俊，朱慧芳，王小雅

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

腦梗死具有較高的致殘率和病死率，根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查[1]，我國腦梗死患者發(fā)病3個(gè)月的致殘率約為36%，死亡率約為10%，嚴(yán)重危害了患者的生活質(zhì)量和生命安全。多模式磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)可以利用擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging DWI)、磁共振血管成像(Magnetic Resonance Angiography，MRA)、灌注加權(quán)成像(perfusion-weighted imaging PWI)判斷腦梗死的核心區(qū)域、缺血半暗帶[2-3]和腦部血流動(dòng)力學(xué)，為靜脈溶栓提供術(shù)前參考、調(diào)控溶栓時(shí)間窗，降低溶栓過程中腦出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察補(bǔ)腎化瘀生新方協(xié)同靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦病科2017年5月至2021年5月收治急性腦梗死患者83例，隨機(jī)分為對照組41例和治療組42例，對照組男22例，女19例；年齡46～68 (65.0±0.3)歲。治療組男21例，女21例；年齡45～67 (59.0±0.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺?/p>

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》，辨證為血瘀證。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)急性腦梗死；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在6～24 h。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)腦出血；腦梗死伴有意識障礙，不能配合；伴有嚴(yán)重心、腦、腎疾病。

1.5 治療方法對照組給予尿激酶(國藥準(zhǔn)字H20113006，10萬U·支-1)，30萬U溶于100 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，溶栓后給予西藥常規(guī)治療，術(shù)前和術(shù)后24 h后采用多模式MRI復(fù)查。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服補(bǔ)腎化瘀生新方，藥物組成：熟地黃12 g，巴戟天10 g，肉桂3 g，石斛10 g，川芎15 g，當(dāng)歸12 g，甘草3 g，購于安徽三義堂中藥飲片有限公司。藥物提前浸泡至少30 min后煎煮，兩次煎煮后藥液混合過濾，分兩次服用，每次250 mL，間隔時(shí)間6 h，7 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)兩組分別于治療前、治療后24 h和7 d取晨起空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (lipoprotein-associatedphospholipase A2，Lp-PLA2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotei-nase-9，MMP-9)，采用免疫熒光法檢測血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；評定兩組生活能力；觀察血管再通率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少≤17%或增加[4]。

有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/n×%

2 結(jié)果

2.1 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較對照組有效率為87.80%，治療組有效率為97.62%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較 例

2.2 兩組急性腦梗死患者靜脈溶栓后血管再通率比較對照組血管再通率為39.02%，治療組血管再通率為64.29%，兩組血管再通率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者靜脈溶栓后血管再通率比較 例

2.3 兩組急性腦梗死患者治療前后Barthel指數(shù)評分比較兩組患者治療前Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d，Barthel指數(shù)評分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者治療前后Barthel指數(shù)評分比較 ±s，分)

2.4 兩組急性腦梗死患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%，治療組為0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

2.5 兩組急性腦梗死患者治療前后血清Lp-PLA2、MMP-9水平比較兩組患者治療前Lp-PLA2、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d Lp-PLA2、MMP-9水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組急性腦梗死患者治療前后血清Lp-PLA2、MMP-9水平比較 ±s，μg·L-1)

2.6 兩組急性腦梗死患者治療前后血清SOD、MDA水平比較兩組患者治療前SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d MDA水平低于治療前(P<0.05)、SOD水平高于治療前(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組急性腦梗死患者治療前后血清SOD、MDA水平比較 ±s)

3 討論

腦梗死發(fā)生后引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，其中自由基反應(yīng)是非常重要的病理基礎(chǔ)，腦組織在缺氧情況下會降低細(xì)胞色素氧化酶的生物活性，會使氧自由基含量顯著升高，進(jìn)而會對神經(jīng)細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷[5-8]。MDA 是一種脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可以直接反映機(jī)體過氧化程度，說明氧自由基的產(chǎn)生會對組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷 。SOD 是一種氧自由基清除酶，是抗氧化位置，能將機(jī)體中的超氧陰離子自由基進(jìn)行有效的清除，急性腦梗死患者中氧自由基含量較高，加大了抗氧化酶的消化，故機(jī)體中的 SOD 會減少，同時(shí)會提高氧自由基損傷，且 MDA 水平不斷升高梗死發(fā)生后引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，其中自由基反應(yīng)是非常重要的病理基礎(chǔ)，腦組織在缺氧情況下會降低細(xì)胞色素氧化酶的生物活性，會使氧自由量顯著升高，進(jìn)而會對神經(jīng)細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷[9-10]。通過檢測SOD活性和MDA含量變化能夠預(yù)測腦缺血再灌注損傷程度，預(yù)判靜脈溶栓后腦梗死預(yù)后。

項(xiàng)目組圍繞“補(bǔ)腎化瘀生新方”治療缺血性心腦血管疾病開展了一系列的臨床、實(shí)驗(yàn)和理論研究[11-19]。本研究結(jié)果顯示，治療組有效率為97.62%，對照組有效率為87.80%；治療后兩組Barthel指數(shù)評分均上升；治療組治療后24 h和7 d Lp-PLA2、MMP-9低于對照組(P<0.05)，24 h和7 dSOD、MDA改善優(yōu)于對照組(P<0.05)；在治療過程中，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為0%，對照組為4.88%；靜脈溶栓后治療組血管再通率為64.29%，高于對照組的39.02%。綜上可知，補(bǔ)腎化瘀生新方協(xié)同靜脈溶栓可降低溶栓風(fēng)險(xiǎn)，提高臨床療效。