ROC曲線評價甲狀腺球蛋白(TG)和甲狀腺球蛋白抗體(ATG)對甲狀腺良惡結(jié)節(jié)的診斷價值

荊剛（天津市西青區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心,天津 300380）

甲狀腺結(jié)節(jié)（Thyroid nodule）通常指出現(xiàn)在正常甲狀腺內(nèi)的結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)可能是增生性或腫瘤性的，但臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù)認為全部結(jié)節(jié)中只有一小部分甲狀腺腫瘤性結(jié)節(jié)是惡性的[1]。近年來隨著甲狀腺超聲作為常規(guī)體檢的一部分，眾多的無癥狀結(jié)節(jié)被發(fā)現(xiàn)，且大多未能引起重視[2-3]。但并非所有的甲狀腺結(jié)節(jié)均為良性，一些腫瘤性結(jié)節(jié)可能具有明顯的惡性特征而需要進行手術(shù)干預(yù)治療[4]。由于甲狀腺為人體重要的內(nèi)分泌器官，且手術(shù)治療大多采用全甲狀腺切除，術(shù)后需要長期口服甲狀腺激素進行替代治療[5]。因而，術(shù)前結(jié)節(jié)性質(zhì)的判斷尤為重要。目前對于結(jié)節(jié)性質(zhì)的判斷大多采用超聲或細針穿刺活檢，這些檢查存在特異性低或有一定創(chuàng)傷的缺點。因此，探尋血清標(biāo)志物用以評估結(jié)節(jié)的性質(zhì)成為當(dāng)前臨床上常用的方法。

1 資料與方法

1.1 臨床病例 回顧性分析86例明確診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)患者的資料，其中惡性結(jié)節(jié)患者25例（惡性組），良性結(jié)節(jié)患者61例（良性組）。良性組男29例，女32例；年齡22-68歲，平均（49.2±12.6）歲；惡性組男12例，女13例；年齡21-64歲，平均（50.2±14.4）歲。

1.2 檢測方法 兩組患者血清甲狀腺球蛋白抗體(ATG)采用化學(xué)發(fā)光法進行檢測。患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取右側(cè)貴要靜脈血8ml，離心速度2800r/min，離心時間為10min，靜止后取上層血清放置于-80℃冰箱保存，并使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對血清中TG和ATG進行集中檢測。

1.3 評價指標(biāo) ①觀察比較惡性組與良性結(jié)節(jié)組患者血清甲狀腺球蛋白(TG)和甲狀腺球蛋白抗體(ATG)水平；②計算分別以TG和ATG為參考，鑒別良惡性結(jié)節(jié)的ROC曲線下面積；③以TG和ATG為參考，評估檢驗后惡性結(jié)節(jié)的概率。

2 結(jié)果

2.1 良惡性結(jié)節(jié)血清TG和ATG水平 良性組和惡性組患者血清TG分別為（72.34±16.28）ng/mL和（112.34±33.45）ng/mL，而ATG分別為（251.21±44.23）U/mL和（478.66±88.12）U/mL，惡性組顯著高于良性組（P＜0.05）。見圖1。

圖1 良惡性結(jié)節(jié)血清TG和ATG水平比較（A：兩組TG水平比較；B：兩組ATG水平比較）

2.2 血清TG評價良惡性結(jié)節(jié)的價值 以血清TG和ATG為參考，鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的ROC曲線下面積分別為0.87（95%CI：0.79-0.08，P＜0.05）和0.91（95%CI：0.83-0.98，P＜0.05）。見圖2。

圖2 血清TG和ATG水平評估良惡性結(jié)節(jié)ROC曲線（A：血清TG水平ROC曲線；B：血清ATG水平ROC曲線）

2.3 血清TG和ATG的檢驗后概率 以血清TG和ATG為參考，假設(shè)評估前結(jié)節(jié)的惡性概率為50%，檢驗后如為陽性，預(yù)測概率為95%，如為陰性，其惡性概率為10%。見圖3。

圖3 血清TG和ATG的檢驗后概率

3 討論

近年來隨著甲狀腺彩超作為常規(guī)體格檢查的一部分，甲狀腺結(jié)節(jié)臨床檢出率明顯增高。對于大多數(shù)結(jié)節(jié)而言，良性結(jié)節(jié)的概率大于惡性結(jié)節(jié)[6]。但部分結(jié)節(jié)如單發(fā)、實性及血流豐富的結(jié)節(jié)具有一定的惡性可能性。良惡性結(jié)節(jié)的治療方案完全不同，因而判斷結(jié)節(jié)的性質(zhì)，尤其接受手術(shù)患者的結(jié)節(jié)性質(zhì)尤為重要[7-8]。

目前，對甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的判斷大多依賴于彩色多普勒或甲狀腺細針穿刺活檢。彩色多普勒主要依據(jù)超聲下甲狀腺形態(tài)學(xué)的特征及血流特征來判斷結(jié)節(jié)的性質(zhì)。由于是形態(tài)學(xué)判斷，超聲醫(yī)生的經(jīng)驗、水平不同，不同的超聲醫(yī)生對同一個結(jié)節(jié)的判斷可能結(jié)果不一致，導(dǎo)致其敏感性和特異性范圍較大[9-10]。其臨床上容易造成過度診斷或漏診。而細針穿刺活檢，大多有一定的創(chuàng)傷性，對于惡性結(jié)節(jié)，其穿刺后有增加穿刺道種植轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[11]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)良惡性結(jié)節(jié)患者血清甲狀腺球蛋白(TG)和甲狀腺球蛋白抗體(ATG)水平存在明顯的差異。大多數(shù)惡性結(jié)節(jié)患者血清TG和ATG異常升高，而良性者升高不明顯[12-13]。這種差異為TG和ATG作為惡性結(jié)節(jié)血清標(biāo)記物提供了可行性。甲狀腺球蛋白(TG)是一種660 kDa的二聚糖蛋白，由甲狀腺濾泡細胞產(chǎn)生，TG在甲狀腺濾泡的細胞外室中以每升數(shù)百克的速度分泌和積累，約占甲狀腺蛋白質(zhì)含量的一半。惡性結(jié)節(jié)中甲狀腺癌細胞分泌TG增多，導(dǎo)致血清中TG水平升高[14]。ATG在惡性結(jié)節(jié)患者外周血中亦明顯升高。在本研究中，采用ROC曲線評估了TG和ATG作為標(biāo)記物鑒別甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的價值。結(jié)果提示TG和ATG在甲狀腺惡性結(jié)節(jié)患者血清中明顯升高，其可作為預(yù)測結(jié)節(jié)性質(zhì)的生物學(xué)標(biāo)記物。