潑尼松聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥的效果

陳 卓

甲狀腺功能亢進癥是臨床上常見的一種內(nèi)分泌疾病，主要是由于甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致機體內(nèi)出現(xiàn)代謝亢進，進而引發(fā)甲狀腺毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為心悸、盜汗、體重下降，嚴(yán)重影響患者日常生活，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，因此，臨床主張對甲狀腺功能亢進癥進行積極治療。丙硫氧嘧啶是臨床治療甲狀腺功能亢進癥的典型藥物，可在一定程度上控制病情，而潑尼松作為糖皮質(zhì)激素，在甲狀腺功能亢進癥治療中逐漸得到應(yīng)用，本研究旨在探討潑尼松聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2019-01至2021-06我院第三醫(yī)學(xué)中心收治的甲狀腺功能亢進癥患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組男12例，女28例，年齡21～65歲，平均(42.15±8.49)歲，病程13～60 d，平均(32.18±9.67)d；觀察組男13例，女27例，年齡20～65歲，平均(42.61±8.32)歲，病程14～59 d，平均(32.59±9.54)d。兩組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(>0.05)。本研究中分組方法、用藥方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床癥狀觀察、實驗室檢查、影像學(xué)檢查，確診甲狀腺功能亢進癥；(2)年齡≥18歲；(3)符合需要抗甲狀腺藥物和激素治療的標(biāo)準(zhǔn)；(4)神志清醒，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有精神障礙、認(rèn)知障礙；(2)既往對丙硫氧嘧啶、潑尼松具有過敏反應(yīng)史；(3)妊娠期或哺乳期；(4)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。

1.2 方法 對照組采用丙硫氧嘧啶治療，口服丙硫氧嘧啶，3次/d，每次20 mg。持續(xù)治療12周后停藥。觀察組采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合潑尼松治療，丙硫氧嘧啶給藥方法與對照組一致，口服潑尼松，3次/d，每次10 mg。持續(xù)治療12周后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的總有效率、鈣磷代謝指標(biāo)(包括血鈣、血磷)、血清激素水平、生活質(zhì)量評分、肝腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。

(1)總有效率=顯效率+有效率，具體評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，癥狀完全消失，甲狀旁腺激素水平下降幅度>75%；有效，癥狀有所減輕，甲狀旁腺激素水平降低25%～75%；無效，癥狀未減輕，甲狀旁腺激素水平下降幅度<25%。(2)血清激素包括甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素，甲狀旁腺激素采用化學(xué)發(fā)光法測定，游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，促甲狀腺激素采用膠體金法測定。(3)生活質(zhì)量評分采用由世界衛(wèi)生組織制訂的生活質(zhì)量評定簡表(World Health Organization quality of life questionnaire，WHOQOL)-BREF評估患者生活質(zhì)量，量表包括生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系4個維度，單個維度分值范圍為0～100分，得分越高，生活質(zhì)量水平越高。(4)肝腎功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血肌酐采用去蛋白終點比色法測定，尿素氮采用脲酶連續(xù)監(jiān)測法測定。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率 對照組顯效18例(45.00%)，有效16例(40.00%)，無效6例(15.00%)；觀察組顯效22例(55.00%)，有效17例(42.50%)，無效1例(2.50%)。觀察組總有效率97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。

2.2 鈣磷代謝指標(biāo) 與治療前相比，兩組治療后血鈣、血磷水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)；治療后，觀察組血鈣、血磷水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05，表1)。

2.3 血清激素水平 與治療前相比，兩組治療后甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)，兩組治療后促甲狀腺激素均增高(<0.05)；治療后，觀察組甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素均低于對照組(<0.05)，觀察組促甲狀腺激素高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05，表2)。

2.4 生活質(zhì)量評分 與治療前相比，兩組治療后生活質(zhì)量評分均增高(<0.05)；治療后，觀察組生活質(zhì)量評分較對照組高(<0.05，表3)。

2.5 肝腎功能指標(biāo) 與治療前相比，兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮在治療后均無明顯改變；治療后兩組之間比較，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表4)。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例、食欲不振1例；對照組發(fā)生頭痛1例。觀察組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、2.50%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

甲狀腺功能亢進癥是指由于甲狀腺腺體產(chǎn)生過多甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒性反應(yīng)，是一種常見的自身免疫性疾病。甲狀腺功能亢進癥的發(fā)生與碘元素攝入過量有關(guān)，導(dǎo)致甲狀腺腫大，隨著病情進展，易累及患者皮膚、眼部，嚴(yán)重影響到患者的日常生活和工作，因此，應(yīng)對甲狀腺功能亢進癥進行積極治療，以控制病情。

藥物治療是甲狀腺功能亢進癥的首選，以抗甲狀腺藥物為主，如丙硫氧嘧啶，該藥物屬于硫氧嘧啶類藥物，通過口服該藥物可對甲狀腺激素的合成進行抑制，糾正甲狀腺激素分泌異常，達到控制甲狀腺功能亢進癥病情的效果。但部分甲狀腺功能亢進癥患者采用單一丙硫氧嘧啶治療無法取得理想的治療效果，還需采用其他藥物進行輔助治療。

糖皮質(zhì)激素是甲狀腺功能亢進癥的常用治療藥物之一，在自身免疫性疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。潑尼松是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，可作用于淋巴細(xì)胞，對T細(xì)胞、B細(xì)胞進行抑制，促使淋巴細(xì)胞解體速度加快，對甲狀腺功能亢進癥相關(guān)免疫機制進行調(diào)節(jié)，還可對促甲狀腺受體抗體的釋放進行抑制，阻斷組胺的合成、釋放，從而對甲狀腺腺體增生進行抑制。本研究對照組采用丙硫氧嘧啶，觀察組采用丙硫氧嘧啶與潑尼松進行聯(lián)合治療，對比兩組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)觀察組總有效率97.50%，高于對照組的85.00%，觀察組治療后的血鈣、血磷水平均低于對照組，觀察組治療后的甲狀旁腺激素、游離三碘甲腺原氨酸、游離甲狀腺素均低于對照組，觀察組治療后的促甲狀腺激素高于對照組，觀察組治療后的生活質(zhì)量評分較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明丙硫氧嘧啶聯(lián)合潑尼松用于甲狀腺功能亢進癥治療中具有良好效果，可減輕甲狀腺癥狀，調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌水平和鈣磷代謝，從而控制病情，減輕病情對患者生活質(zhì)量造成不良影響。(2)兩組患者治療后的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮與治療前相比均無明顯改變，觀察組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在丙硫氧嘧啶基礎(chǔ)上應(yīng)用潑尼松不會增加用藥不良反應(yīng)及肝腎功能損害。

綜上所述，潑尼松與丙硫氧嘧啶聯(lián)合用藥對甲狀腺功能亢進癥的治療效果良好，可改善患者的甲狀腺功能，糾正鈣磷代謝紊亂，提升生活質(zhì)量，且聯(lián)合用藥對患者肝腎功能無明顯損害，不良反應(yīng)少。