基于數(shù)據(jù)挖掘的研究中醫(yī)藥治療鼻衄的用藥規(guī)律分析

何錦達　梁天堅　　?！±畋窘堋钶x進　謝長江　李仕準　朱瑾瑾　姜英秀

摘要：目的：利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究中醫(yī)藥中關(guān)于治療鼻衄的用藥及組方規(guī)律。方法：通過查詢中國知識資源總庫（CNKi）和萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺所收錄的數(shù)據(jù)：從2010年至今治療鼻衄的臨床中研究文獻提取文獻中的方劑組成及藥物詳細信息，將其數(shù)據(jù)收集匯總進金山辦公軟件中的工作表（xlsx）建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS18.0對治療鼻衄多味中藥配伍關(guān)系和使用情況進行分析其頻數(shù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：一共收集相關(guān)文獻200篇，篩選得到方劑200首，涉及藥物為236味，藥物總共的使用量為2086次，其中包括用藥頻次≥30的藥物共17味，前五名分別是生地黃、牡丹皮、白茅根、甘草、黃芩;對使用頻次≥30的17味中藥的性味歸經(jīng)進行分析。藥性中，以寒性居多，平性其次，藥味中，以甘、苦味為主;在歸經(jīng)方面，歸肝經(jīng)藥物最多，其次為歸肺、心、胃、腎、脾經(jīng)藥物;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到二項關(guān)聯(lián)3條，三項關(guān)聯(lián)13條，四項關(guān)聯(lián)5條，包括生地黃配黃芩或者牛膝，生地黃配黃芩、仙鶴草，生地黃配牛膝、黃芩、仙鶴草等;結(jié)論：根據(jù)數(shù)據(jù)顯示臨床用中醫(yī)藥治療鼻衄組方中多用生地黃這一味中藥，治法重在涼血止血、清瀉火熱為主。

關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)挖掘;中醫(yī)藥;鼻衄;用藥規(guī)律

引言

鼻衄又稱鼻出血（epistaxis），是中醫(yī)病名之一，也是臨床較為常見癥狀之一。鼻出血指的是由于各種內(nèi)外原因引起的鼻腔或鼻竇及鄰近部位出血，血液經(jīng)鼻腔、鼻竇并從前鼻孔或后鼻孔流出的現(xiàn)象。鄰近部位出血包括靠近后鼻孔部位的鼻咽部出血、頸內(nèi)動脈瘤破裂出血、咽鼓管出血和鼻淚管出血等。是鼻部或全身疾病的一個常見癥狀。也有人提出，鼻出血本屬于一種獨立的基本疾病。中醫(yī)關(guān)于鼻衄有風寒束表、風熱襲肺、肺胃熱盛、肝膽郁熱、肺腎陰虛、脾不統(tǒng)血等證候。近10年來，雖然臨床研究治療鼻衄的文獻逐漸變多，但是沒有系統(tǒng)性加以總結(jié)分析，故本次先收集一定相關(guān)鼻衄的相關(guān)文獻數(shù)據(jù)后，利用SPSS18.0來進行數(shù)據(jù)挖掘，探索和分析中醫(yī)藥物及組成治療鼻衄的用藥規(guī)律，為日后臨床在治療鼻衄上有一定的幫助與啟發(fā)。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)出處及建立數(shù)據(jù)庫

進入中國知識資源總庫（CNKi）和萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（萬方），通過高級檢索主題、題名或關(guān)鍵詞，“鼻衄”，“中藥配方”，“中藥”，“中醫(yī)藥”，“中西醫(yī)結(jié)合”，來檢索時間范圍在2010—2021年之間，收集200篇所有關(guān)于臨床中運用中醫(yī)藥組成相應(yīng)的方劑來治療鼻衄這一病癥的文獻。再從這么文獻中提取出所得全部方劑與組成方藥的數(shù)據(jù)，導入到金山辦公軟件中的工作表（xlsx），構(gòu)建中醫(yī)藥治療鼻衄的數(shù)據(jù)庫。

1.2數(shù)據(jù)清理

藥物標準化名字按照2020年版《中華人民共和國藥典》來對每個中醫(yī)藥藥材進行規(guī)范化與統(tǒng)一化，如“山梔子”、“生梔子”統(tǒng)一為“梔子”，又例如將“麥門冬”規(guī)范為“麥冬”。確保里面的每一個中藥名能在中國藥典查閱檢出。保證不會出現(xiàn)本應(yīng)該是同一味中藥因為文獻的作者本身對該味藥材自己的見解或者生活習慣而出現(xiàn)多名的情況。檢查和比對多遍后確定無誤保存數(shù)據(jù)。

1.3數(shù)據(jù)分析

將全部收集來的中醫(yī)藥名數(shù)據(jù)清除、統(tǒng)一后，對數(shù)據(jù)庫進行整理，構(gòu)建矩形關(guān)聯(lián)表，每一味中藥作為一個變量，根據(jù)每個方劑中該中藥的出現(xiàn)是否分別賦值為Y或N，出現(xiàn)即為“Y”，沒有出現(xiàn)即為“N”，檢查確認無重復遺漏后，保存并命名為矩形關(guān)聯(lián)表，將236味中藥全部匯總的矩形關(guān)聯(lián)表通過SPSS18.0進行分析，為了更有關(guān)聯(lián)性，賦予一個值，即只將兩種中藥關(guān)聯(lián)度>=16的顯示出來，只保留數(shù)據(jù)中潛在的相關(guān)度較大的數(shù)據(jù)，將關(guān)聯(lián)度<=16的數(shù)據(jù)剔除或不顯示。最終進行高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。最終將多種中醫(yī)藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則以復雜網(wǎng)狀圖表示并加以分析。

2 結(jié)果

2.1藥物頻數(shù)統(tǒng)計及分析

收錄200首藥物處方中共涉及藥物236味，累計用藥2086次。按使用頻次從高到低排序，其中藥物的頻次≥30共17，16名的中醫(yī)藥進行排序，前五名分別是生地黃、牡丹皮、白茅根、甘草、黃芩，具體的各個中醫(yī)藥的排序、頻數(shù)、與其占總藥物所有使用的概率，具體見表1。

2.2藥物的性味歸經(jīng)

對使用頻次≥30的17味中藥的性味歸經(jīng)進行分析。藥性中，只有寒、微寒、以及平，以寒為主，藥味中，以甘、苦味為主;在歸經(jīng)方面，歸肝經(jīng)藥物最多，其次為歸肺、心、胃、腎、脾經(jīng)藥物。見表2～表4。

2.3藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

選擇用藥頻數(shù)≥30的藥物，利用SPSS modeler18.0數(shù)據(jù)挖掘軟件，構(gòu)建“源一類型一Apriori”，利用Apriori算法，將數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘藥物之間的配伍關(guān)系，設(shè)計最大前項數(shù)為 5，篩選置信度≥80%，支持度≥10%，提升度≥1的藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則，共得到18條關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中三項關(guān)聯(lián)有13條，四項關(guān)聯(lián)有5條，發(fā)現(xiàn)其中支持度最高的為生地黃-牛膝、黃芩，這組三項關(guān)聯(lián)，其支持度達到了17.5;置信度最高的為生地黃-牛膝、黃芩、仙鶴草，這組四項關(guān)聯(lián)置信度更是達到100.0，這18條關(guān)聯(lián)規(guī)則，高支持度詳情見表2，高置信度詳情見表3。

2.4藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

選擇用藥頻數(shù)≥30的藥物，利用SPSS modeler18.0數(shù)據(jù)挖掘軟件，構(gòu)建“源一類型一Apriori”，利用Apriori的算法，將數(shù)據(jù)進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘藥物之間的配伍關(guān)系，篩選最大前項數(shù)為 1，置信度≥70%，支持度≥15%，提升度≥1的二項藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則，一共得到3條關(guān)聯(lián)規(guī)則，分別為牡丹皮配茜草，生地黃配黃芩、牛膝，詳情見圖4。

2.5藥物網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

選擇全部236味藥物導入SPSS modeler 18.0數(shù)據(jù)挖掘軟件，構(gòu)建“源一類型一網(wǎng)絡(luò)”， 利用網(wǎng)絡(luò)的計算公式，將藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘藥物之間的配伍關(guān)系，篩選為可顯示的最大鏈接數(shù)為80，弱鏈接上限為15，強鏈接上限為35的藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則并將其關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示，從分析兩種藥物之間的關(guān)系密切度來研究，發(fā)現(xiàn)生地黃與黃芩相配伍最高達到了50，，生地黃與白茅根相配伍達到49，生地黃與牡丹皮相配伍達到48，生地黃與牛膝相配伍達到45，可見大多達到強鏈且前列的都與生地黃有關(guān)，說明治療鼻衄的藥物中若要用最少的藥物治療時生地黃的作用就越能突顯出來。

3? 討論

鼻衄是中醫(yī)的病名，古文中《血證論》論述“鼻為肺竅，……宜通不宜塞，宜息不宜喘，宜出氣不宜出血者也”在 《靈樞·百病始生》也談及“陽絡(luò)傷則血外溢，血外溢則衄血”。鼻衄的病因可以很單純也可能是其他疾病引發(fā)的并發(fā)癥?，F(xiàn)代造成鼻衄的病因也不只可因外傷導致，也可因內(nèi)因引起，而中醫(yī)關(guān)于鼻衄根據(jù)人體陰陽變化也有多個分型證候。各個證候的用藥習慣和藥物組成也因醫(yī)師的不同而出現(xiàn)一定的差距，故本文收集2010—2021年之間，所有關(guān)于臨床中運用中醫(yī)藥來治療鼻衄的文獻，并且整理挑選了其中200個方劑，收集236味中藥。利用數(shù)據(jù)挖掘和分析學，從不同的角度分析多個辨證論治中的用藥特點，挖掘其中的方劑用藥之間的規(guī)律，對該病癥的用藥規(guī)律進行研究。從而為提高中醫(yī)治療鼻衄水平提供更為科學、直觀的依據(jù)。

鼻衄在本病發(fā)生外因多與外感風、熱、燥邪有關(guān)，內(nèi)因多為素體濕熱，血因熱而上蒸肺竅，而有離經(jīng)之血。在本文中發(fā)現(xiàn)治療鼻衄多用生地黃（圖1）這味中藥，生地黃味甘、苦，性寒;歸心、肝、腎經(jīng)，功效為清熱涼血，養(yǎng)陰生津。也反向證明了鼻衄的發(fā)生與熱邪密不可分，熱邪一除，助于涼血止血，養(yǎng)陰生津，鼻衄之癥即可祛除。就收集的數(shù)據(jù)來看生地黃、牡丹皮、白茅根、甘草、黃芩、梔子（圖1）這6味藥使用頻率最高，說明在臨床中大多數(shù)的醫(yī)家認為本病的發(fā)病關(guān)鍵熱邪為患為主，雖然沒有統(tǒng)一用藥，但是在臨床的辯證用藥還是會有所傾倒。從二項藥對規(guī)則分析（圖7）置信度≥70%，支持度≥15%，提升度≥1來看，治療鼻衄時常用藥對組成為生地黃配黃芩、牛膝，這牡丹皮配茜草，清熱涼血，從藥物網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（圖5）也支持生地黃與黃芩高度的關(guān)聯(lián)度。從三項藥組配對規(guī)則分析（圖5、6）置信度≥80%，支持度≥10%，提升度≥1來看，治療鼻衄常用藥物組成為生地黃、黃芩、牛膝，這三味藥常配合使用，清熱解毒，涼血止血，從四項藥組配對規(guī)則分析（圖5、6）常用藥物組又變成為生地黃、黃芩、牛膝、仙鶴草，這四味藥常配合使用，清瀉火熱，涼血止血，更是加強了藥組的止血功效，上述分析基本是在二項藥對基礎(chǔ)上增加，可見常用藥物組合治療鼻衄的治法核心在于涼血止血、清瀉火熱，在臨床上達到標本同治之功。

從另外一方面，黃芩雖然不是使用頻率最高的（圖1），但是從二、三、四項藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（圖5、6、7）分析可見，黃芩在中醫(yī)藥治療鼻衄的應(yīng)用上也是很重要的一環(huán)，多配伍黃芩這一味藥，而黃芩味苦，性寒;歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，有著清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎的功效，是黃芩、黃連、黃連三黃中唯一一種即可以清熱解毒，又能止血的藥物，而黃芩善清上中二焦的熱邪，尤為善清肺火，肺開竅于鼻，鼻衄的產(chǎn)生也必然與肺熱有密不可分的關(guān)系。藥物網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（圖8）生地黃與黃芩相配伍強鏈度也達到了最高50和從二項藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（圖7）綜合的觀察，體現(xiàn)了從側(cè)面也可以看出黃芩在治療鼻衄這一病癥，在不考慮各種各樣的證候時，也不考慮黃芩的制法時，多種藥物配伍時加上黃芩應(yīng)該可以提高其治療效果。也是因為黃芩能清熱瀉火也能涼血止血，從而能體現(xiàn)出臨床可以用于治火毒熾盛迫血妄行之吐血、衄血等證，實屬治療鼻衄的良藥。

此外雖然牛膝使用頻率沒有達到前5，但是也是使用頻率到達前10（圖1），而從藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)牛膝在三項關(guān)聯(lián)和四項關(guān)聯(lián)上無論從支持度、置信度（圖5、6），組合排上第一都有牛膝的參與，從二項關(guān)聯(lián)規(guī)則（圖7）分析，也說明了牛膝在最少藥物組成時，也常配伍生地黃支持度32.0，置信度70.312?？梢姶蠖噌t(yī)家對于牛膝的應(yīng)用有所不同，但是也有所相同。牛膝味苦、甘、酸，性平;歸肝、腎經(jīng)，功效就有活血通經(jīng)，引火（血）下行。血從鼻出，這是不合理的，因此取牛膝引火（血）下行之效，使一方面使熱邪遠離鼻，另一方面使離經(jīng)之血回歸正常的狀態(tài)。有助于對提高治療鼻衄的效果，也達到治療某些證候因陰虛而陽偏亢而血逆流發(fā)為鼻衄。

從藥味藥性歸經(jīng)（圖2、3、4））來看，藥物還是以寒、甘、苦藥為主，多歸肺、肝、心三經(jīng)，也能從側(cè)面證明了中醫(yī)在治療鼻衄時很重視清熱瀉火，涼血止血。上述出現(xiàn)的生地黃、黃芩、牛膝也多符合這一規(guī)律。

綜上，本文通過對近10年來在知網(wǎng)和萬方中使用中醫(yī)藥來治療鼻衄的臨床中研究文獻，通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)應(yīng)用可知，中藥使用頻率最高的依次為生地黃、牡丹皮、白茅根、甘草、黃芩和梔子。從二項、三項、四項藥物組合規(guī)律分析，生地黃更是治療鼻衄的常用藥且是多藥組成的核心之一，生地黃就在治療鼻衄病應(yīng)用多味中藥時更是突出為涼血止血主，搭配清瀉火熱、滋陰生津的藥物，達到令患者止住鼻出血的同時，又可清熱毒、養(yǎng)陰護陰，從而取得較為理想的治療效果。再配伍黃芩和牛膝時，治療效果應(yīng)該會明顯提升，做到用最少的藥物組成，達到最大的治療效果。哪怕不是用這些藥物，醫(yī)者選擇藥物時也可以多選擇性味寒、甘、苦，歸肺、肝、心經(jīng)的藥物，也能得到不錯的效果。但本文收集的文獻的書寫多來自不同的作者，收集時間僅僅為近10年對鼻衄的研究，納入量也只有200首方劑，故本文還是存在有一定局限性。希望往后的類似研究 中可納入更多醫(yī)案，使結(jié)果更加合理和科學化。

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