新生兒缺氧缺血性腦病患兒頭部亞低溫治療預(yù)后不良的影響因素

趙楠，焦洋，杜錕

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院1NICU，2新生兒母嬰同室，河南 商丘 476000）

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic ische mic encephalopathy，HIE）是新生兒圍生期死亡的重要原因，同時還可損傷新生兒神經(jīng)系統(tǒng)，加重神經(jīng)元死亡，現(xiàn)已引起臨床高度關(guān)注。頭部亞低溫輔助治療是現(xiàn)階段新生兒HIE常用治療方式，臨床療效顯著，能夠減輕患兒神經(jīng)功能受損程度，改善臨床癥狀［1］。但仍有部分患兒治療后預(yù)后不良，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙，影響治療效果。鑒于此，本研究旨在探討新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后不良的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。將我院2019年1月至2021年3月行頭部亞低溫治療預(yù)后良好的48例新生兒HIE患兒納入預(yù)后良好組，另將同期行頭部亞低溫治療預(yù)后不良的48例新生兒HIE患兒納入預(yù)后不良組。預(yù)后不良組中，男29例，女19例；胎齡37～42周，平均（39.39±0.81）周；出 生 時 體 重3.5～4.0 kg，平 均 （3.72±0.08）kg。預(yù)后良好組中，男30例，女18例；胎齡37～42周，平均 （39.43±0.79）周；出生時體重3.5～4.0 kg，平均（3.74±0.07）kg。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《兒科學(xué)》［2］中HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT確診；②臨床資料完整；③母孕期體??；④單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在家族遺傳史；②代謝性疾??；③先天性心臟病。

1.3 方法

1.3.1 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn) 參考《兒科學(xué)》評估新生兒HIE頭部亞低溫治療1周時情況：①腦電圖持續(xù)異常；②遺留智力、運(yùn)動障礙；③意識障礙、驚厥、腦干癥狀持續(xù)超1周；符合上述標(biāo)準(zhǔn)則判定為預(yù)后不良，反之為預(yù)后良好。

1.3.2 調(diào)查工具 統(tǒng)計(jì)患者基線資料，包括胎齡、性別 （男、女）、出生時體重、羊水異常 （是、否）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平、開始治療時間。①羊水異常［3］：羊水過少：羊水量＜300 m L，B超顯示最大暗區(qū)垂直深度 （a mniotic fluid volume，AFV）≤2 cm或羊水指數(shù)（a mniotic fluid index，AFI）≤5 cm。羊水過多：羊水量≥2 000 m L，B超顯示AFV≥8 cm或AFI≥25 cm。②MMP-9水平：采集患兒治療前空腹靜脈血3 m L，3 000 r／min離心處理10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP-9水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素用Logistic回歸分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料兩組的羊水異常占比、MMP-9水平、開始治療時間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的性別、出生時體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的基線資料比較［n（%），±s］

表1 兩組的基線資料比較［n（%），±s］

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2.2 新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后的多元Logistic回歸分析將新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后作為因變量，并將基線資料檢驗(yàn)結(jié)果P值放寬至＜0.1，納入符合條件的羊水異常、MMP-9水平、開始治療時間，同時作為自變量并賦值，建立多元Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，羊水異常、MMP-9水平過高、開始治療時間延長是新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后的多元Logistic回歸分析

3 討論

圍產(chǎn)期窒息是HIE的主要病因，凡是造成母體、胎兒之間氣體交換及血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致血氧濃度下降因素均可引發(fā)窒息，誘發(fā)HIE，對新生兒正常生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響。頭部亞低溫治療可通過迅速降溫方式調(diào)節(jié)患兒在缺氧狀態(tài)下的氧供需平衡，改善患兒神經(jīng)功能，改善預(yù)后［4］。但治療后仍有部分患兒留有智力障礙、腦癱等后遺癥，導(dǎo)致精神發(fā)育遲滯，出現(xiàn)預(yù)后不良的情況。因此，進(jìn)一步明確新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后不良的影響因素對干預(yù)措施的制定有重要作用。

本研究初步比較新生兒HIE頭部亞低溫治療預(yù)后不良、預(yù)后良好患兒的基線資料，再經(jīng)多元Logistic回歸分析顯示，羊水異常、MMP-9水平過高、開始治療時間延長是新生兒HIE患兒頭部亞低溫治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。分析原因如下：①羊水異常：與正常妊娠相比，羊水過少是胎兒危險(xiǎn)的重要信號，可引起臍帶受壓，導(dǎo)致胎兒缺氧，引發(fā)HIE，增加宮內(nèi)窘迫、死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，引發(fā)預(yù)后不良；羊水過多可引起臍帶脫垂、臍帶血液循環(huán)受阻，導(dǎo)致嚴(yán)重宮內(nèi)窘迫，加重胎兒缺氧程度，使頭部亞低溫治療效果降低，繼而影響患兒預(yù)后［5］。對此建議，分娩過程中及產(chǎn)前檢查應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)婦羊水性狀的檢查，便于早期發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫情況，及時進(jìn)行對癥處理，減少HIE預(yù)后不良情況發(fā)生。②MMP-9水平：通常情況下，MMP-9保持平衡狀態(tài)，當(dāng)MMP-9水平異常升高時，則預(yù)示腦部發(fā)生缺血現(xiàn)象，使平衡狀態(tài)遭到破壞，同時激活炎性介質(zhì)，進(jìn)一步破壞血腦屏障，導(dǎo)致頭部亞低溫治療效果欠佳，預(yù)后不良［6］。臨床可密切監(jiān)測患兒的MMP-9水平，采取相應(yīng)措施降低MMP-9水平，從而改善患兒預(yù)后。③開始治療時間：新生兒發(fā)病后早期行頭部亞低溫治療，能夠加速腦功能代償適應(yīng)，且良好的刺激對正向引導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有關(guān)鍵作用，對預(yù)防后遺癥發(fā)生有積極作用，因而HIE患兒早期行頭部亞低溫治療效果較好；反之，開始治療時間延長時，患兒腦損傷已加重，即使進(jìn)行頭部亞低溫治療，療效也欠佳，對預(yù)后不利。因此，早期治療對降低HIE患兒致殘率、病死率有重要作用，可改善預(yù)后，與翁海美等［7］的研究結(jié)果一致。臨床應(yīng)加強(qiáng)新生兒針對性監(jiān)護(hù)，早期予以干預(yù)，以改善預(yù)后不良情況。

綜上所述，羊水異常、MMP-9水平過高、開始治療時間延長是新生兒HIE頭部亞低溫治療預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。