尼卡地平聯(lián)合維生素E、鈣劑治療妊娠期高血壓的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

陳霞，王衛(wèi)麗，魏培偉

（河南省滑縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 安陽(yáng) 456408）

0 前言

妊娠期高血壓是妊娠期特有的疾病，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫等。妊娠期高血壓可影響孕婦的子宮胎盤(pán)血液灌注，同時(shí)對(duì)機(jī)體的內(nèi)分泌及脂質(zhì)代謝造成阻礙，導(dǎo)致母嬰預(yù)后不良。研究［1］顯示，我國(guó)9%～10%的育齡期婦女并發(fā)妊娠期高血壓，危及母體及胎兒的生命安全。關(guān)于妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有研究［2］顯示凝血功能紊亂與該病的發(fā)生存在聯(lián)系，機(jī)體凝血功能亢進(jìn)可引起可溶性FIB轉(zhuǎn)變?yōu)樗蝗苄訤IB，血液的黏滯性增加，流動(dòng)狀態(tài)變差，進(jìn)而增加血管壁的壓力，引起血壓升高。臨床治療妊娠期高血壓的常規(guī)手段為指導(dǎo)孕婦合理飲食、保持充足睡眠，監(jiān)測(cè)其生命體征并給予適當(dāng)?shù)慕祲焊深A(yù)，可在一定程度上緩解患者癥狀，但效果一般。尼卡地平為常用的降壓藥物，通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流發(fā)揮降壓作用［3］；維生素E及鈣劑可有效緩解妊娠期高血壓患者的鈣代謝異常及脂質(zhì)代謝障礙。本研究采用尼卡地平及維生素E、鈣劑治療妊娠期高血壓患者，觀察其應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2021年12月我院收治的妊娠期高血壓患者300例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各150例。觀察組年齡20～35（28.49±2.85）歲，孕周 （30.46±0.91）周，體質(zhì)量 （66.54±5.26）kg。對(duì)照組年齡21～35（28.55±2.80）歲，孕 周 （31.10±0.87）周，體 質(zhì) 量 （66.91±5.48）kg。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為妊娠期高血壓；②妊娠前血壓正常；③入組前未接受對(duì)癥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、甲狀腺功能異常；②患有精神疾病；③對(duì)治療藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法對(duì)照組采用常規(guī)治療。調(diào)整患者飲食，指導(dǎo)患者進(jìn)食富含纖維素、鉀、鎂、鈣等物質(zhì)的食物；控制體重，密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，保證患者睡眠充足；給予適當(dāng)?shù)慕祲焊深A(yù)。觀察組采用尼卡地平聯(lián)合維生素E、鈣劑治療。尼卡地平初始劑量為40 mg／次，2次／d，后根據(jù)患者的血壓調(diào)整劑量；維生素E 0.1 g／次，1次／d；碳酸鈣25 mg／次，1次／d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①測(cè)量患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DB P），連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。②采集患者空腹靜脈血，離心分離，采用ACL9000型全自動(dòng)血凝儀（貝克曼庫(kù)爾特）檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）。③統(tǒng)計(jì)不良妊娠結(jié)局（產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的血壓水平比較治療后，兩組的SBP、DBP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的血壓水平比較（±s，mmHg）

表1 兩組治療前后的血壓水平比較（±s，mmHg）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別 n SBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 150 112.36±7.85 101.32±6.58*69.47±8.44 61.89±8.07*對(duì)照組 150 113.05±7.92 108.46±7.68*71.10±8.45 68.49±9.23*t 0.757 8.647 1.672 6.593 DBP 0.449 0.000 0.096 0.000 P

2.2 兩組的凝血功能指標(biāo)比較治療后，兩組的APTT、PT均長(zhǎng)于治療前，F(xiàn)IB水平均低于治療前，且觀察組的APTT、PT均長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后的凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

時(shí)間 組別 n APTT（s） PT（s） FIB（g/L）治療前 觀察組 150 20.18±1.68 9.86±0.75 2.94±0.46對(duì)照組 150 20.12±1.72 9.84±0.71 2.90±0.43 t 0.306 0.237 0.778 P 0.760 0.813 0.437治療后 觀察組 150 30.26±1.74* 12.69±0.85* 3.71±0.52*對(duì)照組 150 26.79±1.70* 10.78±0.88* 4.82±0.55*t 17.470 19.119 17.961 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組的不良妊娠結(jié)局比較觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期婦女常見(jiàn)的疾病，隨著生育政策的開(kāi)放，該病的發(fā)病人數(shù)不斷增多。有研究［4］表明，妊娠期高血壓的發(fā)病主要由母體因素及胎盤(pán)因素引起，但其具體的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。妊娠期高血壓孕婦在孕20周后可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀，影響孕婦及胎兒的生命安全。尼卡地平是Ca2＋拮抗劑，可通過(guò)抑制Ca2＋的內(nèi)流及平滑肌的興奮，發(fā)揮降血壓的作用。尼卡地平對(duì)血管平滑肌的選擇性強(qiáng)，可特異性作用于血管平滑肌，減輕對(duì)心臟的抑制作用，降低反射性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險(xiǎn)，適用于妊娠期高血壓的治療［5］。同時(shí)，妊娠期高血壓患者多存在鈣代謝異常及脂質(zhì)代謝障礙，因此補(bǔ)充外源性的維生素及鈣劑對(duì)控制病情進(jìn)展具有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的SBP、DBP水平降低顯著，提示尼卡地平聯(lián)合維生素E及鈣劑可更好地穩(wěn)定患者的血壓水平，原因在于，尼卡地平可選擇性作用于平滑肌膜，有效抑制子宮平滑肌的收縮及興奮狀態(tài)，最大限度松弛平滑肌，增加血管容量，減輕血管壁側(cè)壓力，降低血壓水平。妊娠期婦女在生理因素的作用下，血液凝固性較高，該種狀態(tài)有利于產(chǎn)后止血，然而發(fā)生高血壓后機(jī)體凝血－抗凝的平衡被打破。APTT為反映機(jī)體內(nèi)源性凝血活性的指標(biāo)，可評(píng)估凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的活性。PT為反映外源性凝血途徑的指標(biāo)，被用于評(píng)價(jià)凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性。FIB是一種功能性糖蛋白，參與機(jī)體的凝血及止血過(guò)程。妊娠期高血壓患者機(jī)體的纖溶功能及抗凝活性降低，發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的APTT、PT長(zhǎng)于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組，提示尼卡地平聯(lián)合維生素E、鈣劑可改善患者的凝血狀態(tài)，其機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。吳艷等［6］的研究表明，妊娠期高血壓患者發(fā)生產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息的風(fēng)險(xiǎn)較高。原因?yàn)榛颊邫C(jī)體高血壓狀態(tài)可引起凝血功能的變化，并可促進(jìn)組織因子的釋放，激活凝血途徑，加重產(chǎn)后止血難度，導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局；此外，孕婦體內(nèi)凝血因子含量隨孕期的增加而升高，加重血液高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起不良妊娠結(jié)局。本研究中觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，表明尼卡地平聯(lián)合維生素E、鈣劑治療可預(yù)防產(chǎn)后出血的發(fā)生，降低新生兒窒息及胎兒窘迫的發(fā)生率，改善妊娠期高血壓患者的母嬰結(jié)局。

綜上所述，尼卡地平聯(lián)合維生素E、鈣劑治療妊娠期高血壓可降低患者血壓，調(diào)節(jié)機(jī)體高凝狀態(tài)，減少不良妊娠結(jié)局。