負(fù)荷劑量替格瑞洛在急性心肌梗死患者PCI圍手術(shù)期的應(yīng)用

李朝輝，董師師，田東奎，趙陽(yáng)

（新密市中醫(yī)院 心病三科，河南 新密 452370）

目前，臨床常采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）對(duì)急性心肌梗死 （acute myocardial infarction，AMI）患者進(jìn)行治療，該術(shù)式可早期疏通狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心肌血流灌注，減輕心肌缺血缺氧性損傷，降低患者病死率。但臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，在PCI術(shù)后由于心肌血供迅速恢復(fù)，會(huì)造成一定程度的血管內(nèi)皮損傷，促使血小板聚集，形成血液高凝狀態(tài)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，影響患者恢復(fù)［1］。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗血小板治療是臨床常用的抗血小板聚集方案，但存在個(gè)體差異大、起效速度慢等局限性。替格瑞洛屬新型P2Y12受體拮抗劑，研究［2］表明其抗血小板效果優(yōu)于氯吡格雷，且起效快，但關(guān)于該藥物在AMI患者中的最佳應(yīng)用劑量臨床仍存在一定爭(zhēng)議。本研究旨在探討負(fù)荷劑量替格瑞洛在AMI患者PCI圍手術(shù)期的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月在我院接受PCI治療的85例AMI患者，依據(jù)治療方案的不同分為觀察組（n=43）和對(duì)照組 （n=42）。觀察組中男25例，女18例；年齡52～79歲，平均（68.84±4.05）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～6 h，平均 （4.24±0.73）h。對(duì)照組中男27例，女15例；年齡50～78歲，平均（67.42±3.65）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～6 h，平均 （4.09±0.85）h。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受PCI治療；發(fā)病至入院時(shí)間≤6 h；近期未實(shí)施抗凝治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型心臟疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；存在替格瑞洛使用禁忌證者。

1.3 治療方法兩組患者均于PCI術(shù)前單次負(fù)荷劑量予以阿司匹林（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022744）300 mg，嚼服，術(shù)后常規(guī)予以阿司匹林100 mg／次，1次／d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以常規(guī)劑量替格瑞洛（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203436）治療：PCI術(shù)前單次予以90 mg，嚼服，術(shù)后予以90 mg／次，2次／d；觀察組予以負(fù)荷劑量替格瑞洛治療：PCI術(shù)前單次予以180 mg，嚼服，術(shù)后予以90 mg／次，2次／d。兩組患者術(shù)后均持續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后1周的血清炎性因子水平及血清心肌酶譜水平。分別在術(shù)前、術(shù)后1周采集患者空腹肘靜脈血4 mL，以離心機(jī)離心10 min，離心速度3 000 r／min，采集血清，冰箱中－80℃凍存待檢；以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）水平，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所；以全自動(dòng)生化分析儀（日本奧林巴斯，AU2700）檢測(cè)血清乳酸脫氫酶（LDH）、心肌肌鈣蛋白T（cTNT）、肌酸激酶同工酶（CKMB）水平，有關(guān)操作嚴(yán)格依據(jù)儀器、試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子術(shù)前，兩組的血清PCT、CRP、IL－6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后1周，觀察組的血清PCT、CRP、IL－6水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組的炎性因子水平比較（±s）

時(shí)間 組別 n PCT（μg/L） CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）術(shù)前 觀察組 43 2.64±0.29 11.65±2.52 5.38±0.54對(duì)照組 42 2.73±0.36 12.04±2.27 5.52±0.61 t 1.271 0.749 1.121 P 0.207 0.456 0.266術(shù)后1周 觀察組 43 1.09±0.14 3.83±0.87 2.25±0.23對(duì)照組 42 1.58±0.22 6.70±1.13 3.07±0.35 t 12.281 13.139 12.794 P 0.000 0.000 0.000

2.2 心肌酶譜術(shù)前，兩組的血清LDH、cTNT、CK－MB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后1周，觀察組的血清LDH、cTNT、CK－MB水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的心肌酶譜水平比較（±s）

表2 兩組的心肌酶譜水平比較（±s）

時(shí)間 組別 n LDH（U/L） cTNT（μg/L） CK-MB（U/L）術(shù)前 觀察組 43 237.28±28.95 3.97±0.38 56.28±8.19對(duì)照組 42 241.62±24.84 4.06±0.42 57.96±9.07 t 0.741 1.037 0.897 P 0.461 0.303 0.373術(shù)后1周 觀察組 43 109.28±14.72 1.63±0.12 14.72±2.58對(duì)照組 42 173.60±18.53 1.84±0.19 29.64±4.51 t 17.742 6.108 18.776 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

PCI是救治AMI患者的重要手段，療效確切，但研究［4］表明，PCI術(shù)后易出現(xiàn)冠脈內(nèi)皮損傷與凝血功能應(yīng)激性亢進(jìn)，不利于目標(biāo)血管再通，甚至?xí)斐啥蜛MI。因此，在PCI圍手術(shù)期采取有效的抗血小板治療至關(guān)重要。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合方案為臨床抗血小板經(jīng)典方案，但起效較慢，且部分患者存在氯吡格雷抵抗，整體效果不甚理想。替格瑞洛屬新型血小板聚集抑制劑，可與P2Y12二磷酸腺苷受體可逆性結(jié)合，阻止二磷酸腺苷介導(dǎo)血小板產(chǎn)生活化聚集，起效迅速，停藥后患者血小板功能可迅速恢復(fù)［5－6］，同時(shí)，替格瑞洛不需經(jīng)肝臟代謝途徑即能直接激活，個(gè)體差異性較小。

血管內(nèi)炎癥與PCI術(shù)后血小板活化及早期血栓形成具有密切關(guān)系，可加劇冠脈無(wú)復(fù)流現(xiàn)象［7］。PCT、CRP、IL－6均為重要的炎性因子，表達(dá)水平與機(jī)體炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1周的血清PCT、CRP、IL－6水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），表明應(yīng)用負(fù)荷劑量替格瑞洛可更有效地減輕AMI患者PCI術(shù)后炎性反應(yīng)，分析原因在于替格瑞洛除可抗血小板聚集外，還能起到一定的抗炎作用，且大劑量應(yīng)用抗炎效果更顯著。此外，PCI術(shù)后冠脈損傷所致的再狹窄、支架內(nèi)血栓形成均可造成無(wú)復(fù)流或慢復(fù)流產(chǎn)生，造成心肌再次損傷。LDH、cTNT、CK－MB均為心肌酶譜指標(biāo)，在正常情況下處于低表達(dá)狀態(tài)，在心肌出現(xiàn)損傷后可大量釋放入血，且表達(dá)水平與心肌損傷程度呈正相關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1周的血清LDH、cTNT、CK－MB水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），表明應(yīng)用負(fù)荷劑量替格瑞洛可更有效地減輕AMI患者PCI術(shù)后心肌損傷，分析原因在于應(yīng)用負(fù)荷劑量替格瑞洛能更有效地阻止血小板聚集與支架內(nèi)血栓生成，保護(hù)心肌血供，進(jìn)而減輕心肌損傷。

綜上所述，負(fù)荷劑量替格瑞洛應(yīng)用于AMI患者PCI圍手術(shù)期效果顯著，可有效減輕患者的心肌損傷與炎性反應(yīng)。