結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺治療耐藥性肺結(jié)核的臨床分析

屈家扶，鄒蘭花

（江門(mén)市新會(huì)區(qū)結(jié)核病防治所 結(jié)核科，廣東 江門(mén) 529100）

肺結(jié)核（TB）是由結(jié)核分歧桿菌感染引發(fā)的傳染病，可侵及多種臟器，其中以肺部結(jié)核感染最為常見(jiàn)，患者常表現(xiàn)出咳嗽、痰中帶血等癥狀［1－2］。耐藥性肺結(jié)核（MDR－TB）是TB的嚴(yán)重類(lèi)型，對(duì)一種或兩種以上抗結(jié)核藥物具有較強(qiáng)的耐藥性，易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者體質(zhì)虛弱、抵抗力降低，常規(guī)治療方案效果欠佳，痰菌轉(zhuǎn)陰率較低，臨床亟需尋求一種安全、有效的治療手段。利奈唑胺具有較強(qiáng)的抗菌活性，廣泛應(yīng)用于金黃色葡萄球菌等感染的治療中［3－4］。結(jié)核丸作為一種中成藥，具有化痰止咳、清熱潤(rùn)肺之功?；诖?，本研究分析結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺在MDR－TB中的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2020年6月我所收治的76例MDR－TB患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38例。對(duì)照組男20例，女18例；年齡24～72歲，平均年齡（57.35±2.18）歲；病程2～9年，平均病程 （5.29±0.34）年。觀(guān)察組男21例，女17例；年齡25～73歲，平均年齡 （57.41±2.23）歲；病程3～10年，平均病程 （5.31±0.36）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部CT檢查確診，伴有咳嗽、咳痰等癥狀；存有一種或多種藥物耐藥狀況；自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神功能障礙者；長(zhǎng)期口服激素者；孕婦；重要臟器功能不良者。

1.3 治療方法所有患者入院后均接受常規(guī)治療：口服利福平膠囊（河北金磚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020883，規(guī)格：0.15 g），0.45 g／次，1次／d；吡嗪酰胺片（長(zhǎng)春萬(wàn)德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021630，規(guī)格：0.25 g），0.5 g／次，3次／d；鹽酸乙胺丁醇片 （吉林省利華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022756，規(guī)格：0.25 g），0.75 g／次，1次／d；異煙肼片（太康海恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023645，規(guī)格：0.1 g），0.3 g／次，1次／d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予利奈唑胺片（Pharmacia＆Upjohn Company，批準(zhǔn)文號(hào)H20181089，規(guī)格：600 mg）口服，600 mg／次，1次／d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予結(jié)核丸（山西省呂梁中藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093602，規(guī)格：每丸重9 g），2丸／次，2次／d。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效：治愈：癥狀消失，痰菌連續(xù)陰性6個(gè)月以上；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，痰菌陰轉(zhuǎn)3個(gè)月以上；有效：癥狀有所改善，痰菌陰轉(zhuǎn)1個(gè)月以上；無(wú)效：癥狀、痰菌無(wú)變化?？傆行剩街斡剩@效率＋有效率。②炎性因子：采集兩組清晨空腹靜脈血5 mL，離心獲取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素－4（IL－4）、干擾素－γ（INF－γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。③不良反應(yīng)：記錄兩組的胃腸道異常、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀(guān)察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 炎性因子治療前，兩組的IL－4、INF－γ、CRP水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組的IL－4、CRP水平均低于對(duì)照組，INF－γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

CRP（mg/L）治療前 觀(guān)察組 38 169.35±19.21 20.43±3.26 24.09±3.97對(duì)照組 38 168.74±18.79 20.39±3.23 24.18±4.22 t 0.140 0.054 0.096 P 0.889 0.957 0.924治療后 觀(guān)察組 38 93.49±10.56 31.46±6.21 14.26±2.87對(duì)照組 38 122.65±12.38 26.77±5.35 19.65±3.34 t 11.047 3.527 7.545 P 0.000 0.001 0.000時(shí)間 組別 n IL-4（ng/mL）INF-γ（ng/mL）

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生3例胃腸道異常，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%（5／38）；觀(guān)察組發(fā)生1例胃腸道異常，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2／38）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.629，P＝0.428）。

3 討論

TB是常見(jiàn)的細(xì)菌性傳染病，多以發(fā)熱、胸痛、咯血為主要病理學(xué)癥狀，具有病程長(zhǎng)、傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康［5］。目前，臨床針對(duì)TB多以西藥治療為主，但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致病原菌耐藥性增加，降低治療效果，故更為科學(xué)有效的用藥方式成為臨床研究方向。

利奈唑胺屬惡唑烷酮類(lèi)藥，亦是細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的有效抑制劑，進(jìn)入人體后，可通過(guò)與結(jié)核分歧桿菌糖體50S亞基的23S核糖體RNA點(diǎn)位相結(jié)合，抑制70S核糖體復(fù)合物生成，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)形成，繼而發(fā)揮抗菌功效，降低機(jī)體炎性反應(yīng)［6］。同時(shí)，該藥組織穿透能力較強(qiáng)，防突變濃度低，故可產(chǎn)生的耐藥性較低。然而MDR－TB病情較為特殊，單一用藥療效甚微，難以及時(shí)控制病情，故臨床多選擇聯(lián)合中藥治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，MDR－TB屬“癆病”范疇，主要是由于正氣虛弱、感染癆蟲(chóng)所致，治療應(yīng)以補(bǔ)虛增元為原則。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組的總有效率、INF－γ水平均高于對(duì)照組，IL－4、CRP水平均低于對(duì)照組，提示結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺能夠抑制MDR－TB患者炎性因子釋放，促進(jìn)臨床癥狀緩解。結(jié)核丸屬于治療TB的純中藥制劑，由白及、土鱉蟲(chóng)、制何首烏、天冬、牡蠣等藥物制成，其中白及具有補(bǔ)肺、生肌之效，土鱉蟲(chóng)可消腫止痛、通絡(luò)理傷，制何首烏則能補(bǔ)肝腎、益精血，天冬有清熱化痰、滋陰潤(rùn)肺之功，牡蠣可軟堅(jiān)散結(jié)、促鈣化。諸藥配伍，共奏行氣利濕、清熱解毒之功，能夠有效改善MDR－TB患者的生理狀況，提高機(jī)體免疫力，達(dá)到抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)的目的［7－8］。結(jié)核丸與利奈唑胺聯(lián)合應(yīng)用可互相補(bǔ)充，緩解西藥不良反應(yīng)，提高治療耐受性，增強(qiáng)臨床療效，有利于縮短病程。

綜上所述，結(jié)核丸聯(lián)合利奈唑胺治療MDR－TB效果顯著，可減少炎性因子釋放，加快痰菌陰轉(zhuǎn)，應(yīng)用價(jià)值較高。