重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TP方案治療晚期肺腺癌的效果觀察

王俊麗，周學(xué)文，范麗

（河南省項(xiàng)城市中醫(yī)院 腫瘤科，河南 周口 466200）

肺腺癌屬臨床常見的惡性腫瘤疾病，早期診斷困難，確診時(shí)多已發(fā)展至中晚期，錯失手術(shù)治療機(jī)會，多采用化療治療［1］，其中紫杉醇+順鉑的化療方案 （TP）較為常用。研究［2］顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液作為一種血管抑制藥物，可有效抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移?；诖?，本研究旨在探討重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TP方案治療晚期肺腺癌患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年2月我院收治的78例晚期肺腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究藥物過敏者；②伴有其他惡性肺部疾病者；③心、腎功能不全者；④耐受性較差者。隨機(jī)將入選患者分為對照組（n=39）和觀察組（n=39）。對照組中男25例，女14例；年齡45～63歲，平均 （54.64±3.28）歲；疾病類型：原位腺癌11例，微浸潤性腺癌13例，浸潤性腺癌亞型15例。觀察組中男27例，女12例；年齡44～64歲，平均（54.38±3.24）歲；疾病類型：原位腺癌12例，微浸潤性腺癌14例，浸潤性腺癌亞型13例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對照組采用TP方案治療：①于治療療程第1 d靜脈滴注紫杉醇注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；生產(chǎn)批號：20170403；規(guī)格：5 mL∶30 mg）175 mg／m2，3周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程；②于每個(gè)療程第1 d靜脈滴注順鉑注射液（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號：20170403；規(guī)格：2 mL∶10 mg）100 mg／m2，3周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療：在每個(gè)療程的1～14 d將7.5 mg／m2重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（山東先聲生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050088；規(guī)格：15 mg）與300 mL生理鹽水混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次／d，間隔1周后再繼續(xù)給藥，3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 評價(jià)指標(biāo)①臨床療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：病灶完全消失，連續(xù)4周未見新病灶，且腫瘤標(biāo)記物顯示正常為完全緩解；連續(xù)4周內(nèi)病灶直徑減少≥30%為部分緩解；病灶直徑增加＜20%或減少＜30%為無變化；存在新病灶或病灶直徑增加≥20%為進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②血管內(nèi)皮功能。抽取兩組患者清晨空腹腔靜脈血3 mL，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測治療前和治療6周后的血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）。③統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的過敏反應(yīng)、胃腸道不適及肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用±s描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）描述，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率為64.10%，高于對照組的38.46%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血管內(nèi)皮功能治療6周后，兩組的VEGF、EGFR水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的VEGF、EGFR水平比較（±s，mg／L）

表2 兩組治療前后的VEGF、EGFR水平比較（±s，mg／L）

注：與同組治療前相比，a P<0.05。

組別 n VEGF治療前 治療6周后 治療前 治療6周后觀察組 39 177.63±16.10 110.78±15.36a 40.36±4.15 14.25±3.53a對照組 39 176.24±16.05 133.63±15.23a 40.28±4.13 22.84±3.62a t 0.382 6.597 0.085 10.610 P 0.704 0.000 0.932 0.000 EGFR

2.3 不良反應(yīng)治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率（20.51%vs.15.38%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

目前，臨床針對晚期肺腺癌仍無特效治療方式，主要通過化療滅殺癌細(xì)胞，避免癌細(xì)胞擴(kuò)散，進(jìn)而延長患者生存周期。TP方案是臨床治療晚期肺腺癌的主要方法，該方案中的紫杉醇是一種天然抗癌藥物，可通過影響微管蛋白在機(jī)體內(nèi)的平衡性，使之聚合，保證微管的穩(wěn)定性，從而對癌細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行抑制，減少機(jī)體內(nèi)的癌細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而起到抗癌作用［4］。順鉑可通過與癌細(xì)胞結(jié)合，利用其細(xì)胞毒性，對癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程進(jìn)行抑制，阻斷癌細(xì)胞的增殖；此外，順鉑還可破壞癌細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，加速癌細(xì)胞的死亡［5］。但因晚期肺腺癌患者多伴有血管內(nèi)皮異變，單一用TP方案治療患者總體生存率偏低。因此，探尋更為有效的治療方案意義重大。

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液是一種新型化療藥物，可阻滯腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤營養(yǎng)供給，從而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，表明重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TP方案治療晚期肺腺癌的效果更為顯著。VEGF參與癌組織血管的形成和血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移；而EGFR突變是腫瘤形成的重要原因之一，因此，檢測上述二者水平有利于臨床判斷患者的疾病進(jìn)展情況。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，兩組的VEGF、EGFR水平均低于治療前，且觀察組的VEGF、EGFR水平均低于對照組，表明重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TP方案可更有效地降低晚期肺腺癌患者的VEGF、EGFR水平。本研究結(jié)果亦顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TP方案治療晚期肺腺癌并未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TP方案治療晚期肺腺癌的效果顯著，可有效降低患者的VEGF、EGFR水平，且未明顯增加不良反應(yīng)。