廉江地區(qū)高危人乳頭瘤病毒感染特點(diǎn)及相關(guān)影響因素分析*

周宏霞，黃華文，文清華

(1. 廣東省廉江市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廉江 524400；2. 廣東省廉江市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科)

加泰羅尼亞腫瘤研究所2019年發(fā)布的《全球HPV和相關(guān)疾病報(bào)告》顯示，宮頸癌目前是全球14～55歲女性的第二大死亡原因和第二常見腫瘤，且發(fā)病年輕化趨勢日益明顯，嚴(yán)重危害著女性的身體健康[1]。研究表明，高危人乳頭瘤病毒(high risk- Human papillomavirus，HR-HPV)與宮頸癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[2]。因此，闡明HR-HPV感染特點(diǎn)及影響因素對預(yù)防宮頸癌等有重大臨床意義。然而許多因素均可導(dǎo)致HR-HPV感染，并且在不同地區(qū)的感染特點(diǎn)及導(dǎo)致HR-HPV感染的影響因素均存在差異[3]。鑒于目前廉江地區(qū)HR-HPV感染特點(diǎn)及影響因素暫未闡明，本研究通過研究廉江地區(qū)HR-HPV感染特點(diǎn)及影響因素，以期為HR-HPV的防治提供新依據(jù)。

1 對象與方法

1.1對象 選取2021年2月～2021年9月在廉江市中醫(yī)院和廉江市人民醫(yī)院行宮頸癌篩查項(xiàng)目的2 000例廉江地區(qū)女性為研究對象，其中廉江市中醫(yī)院和廉江市人民醫(yī)院的研究對象各1 000例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)簽署知情同意書；(2)年齡18～69歲；(3)首次治療；(4)調(diào)查前3 d內(nèi)無陰道用藥；(5)行人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)檢查前是非月經(jīng)期且禁欲時間>1 d；(6)在當(dāng)?shù)鼐幼r間>5年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無性生活史；(2)宮頸疾病手術(shù)史、子宮切除史、放化療史、免疫系統(tǒng)疾??；(3)妊娠、哺乳期。

1.2HR-HPV的檢測 嚴(yán)格按照宮頸細(xì)胞學(xué)取材相關(guān)要求和HPV核酸分型檢測試劑說明書進(jìn)行HPV標(biāo)本的采集、保存及送檢。采用HPV分型檢測試劑盒檢測研究對象的HPV感染亞型。統(tǒng)計(jì)研究對象18種HR-HPV(HPV-16、HPV-18、HPV-26、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-73、HPV-82)的感染情況。HPV分型檢測試劑盒、專用宮頸脫落細(xì)胞取材器等購自寧波海爾施基因科技有限公司。統(tǒng)計(jì)HR-HPV的檢出率、檢出頻次、感染類型(單一感染、雙重感染、多重感染)。感染1種、2種、≥3種HR-HPV分別定義為單一感染、雙重感染和多重感染[4]。

1.3HR-HPV感染的影響因素分析 根據(jù)研究對象是否感染HR-HPV，將研究對象分為感染組和對照組。統(tǒng)計(jì)兩組HR-HPV感染的影響因素(初次性生活年齡<20歲、孕次>2次、流產(chǎn)史、避孕套避孕、性伴侶≥2個、吸煙、飲酒、性頻率>12次/月、同房前后清洗、文化程度高中及以下、性伴侶包皮過長、初潮年齡≤14歲、宮頸癌家族史、居住在農(nóng)村)，先進(jìn)行單因素分析，再以HR-HPV感染為因變量進(jìn)行多因素分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率表示；采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行HR-HPV感染影響因素的單因素分析，當(dāng)P<0.1時納入多因素logistic回歸分析；采用多因素logistic回歸分析進(jìn)行HR-HPV感染影響因素的多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HR-HPV檢出情況比較 HR-HPV的18個亞型均可檢出，總檢出率為13.2 %(264例)?？倷z出頻次為315次。檢出頻次從高至低依次為HPV-52(50次，15.9 %)、HPV-16(35次，11.1 %)、HPV-58(31次，9.8 %)、HPV-53(29次，9.2 %)、HPV-18(20次，6.3 %)、HPV-51(18次，5.7 %)、HPV-39(17次，5.4 %)、HPV-56(15次，4.8 %)、HPV-31(13次，4.1 %)、HPV-68(13次，4.1 %)、HPV-33(12次，3.8 %)、HPV-35(11次，3.5 %)、HPV-26(10次，3.2 %)、HPV-66(9次、2.9 %)、HPV-73(9次、2.9 %)、HPV-45(8次，2.5 %)、HPV-82(8次，2.5 %)、HPV-59(7次，2.2 %)。HR-HPV單一感染、雙重感染和多重感染的構(gòu)成比分別為79.2 %(209例)、17.8 %(47例)和3.0 %(8例)。

2.2HR-HPV感染的單因素分析 初次性生活年齡<20歲、孕次>2次、避孕套避孕、性伴侶≥2個、吸煙、同房前后清洗、性伴侶包皮過長、居住在農(nóng)村是HR-HPV感染的獨(dú)立影響因素(P<0.1)。見表1。

表1 HR-HPV感染的單因素分析[n(%)]

2.2HR-HPV感染的多因素分析 初次性生活年齡<20歲、避孕套避孕、性伴侶≥2個、吸煙、同房前后清洗、性伴侶包皮過長、居住在農(nóng)村均是HR-HPV感染的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，其中避孕套避孕和同房前后清洗是獨(dú)立保護(hù)因素(B值為負(fù)值)。見表2。

表2 HR-HPV感染的多因素分析

3 討論

檢出HR-HPV的18個亞型，提示廉江地區(qū)婦女感染的HR-HPV的種類多樣化，這與山西省襄汾縣和河北省承德市報(bào)道的類同[5-6]。廉江地區(qū)HR-HPV的總檢出率為13.2 %，高于山西省襄汾縣的8.60 %，低于河北省承德市的18.16 %，與四川自貢市的12.93 %類同[7]，提示各地區(qū)HR-HPV的感染率高低不一，區(qū)域特點(diǎn)明顯。分析原因可能與這些地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平存在差異有關(guān)，地區(qū)發(fā)展水平越高，人群性觀念越開放，性活躍程度越高，同時HPV 篩查能力也越強(qiáng)，檢出率也自然越高[8]，但真實(shí)原因需進(jìn)一步探討。檢出頻次前三位的分別為HPV-52、HPV-16和HPV-58，這與臺州報(bào)道的一致[9]，但與承德地區(qū)女性的HR-HPV檢出頻次略有不同(以HPV-16最高，其次是HPV-58、HPV-52)[6]，提示各地區(qū)婦女感染的HR-HPV類型也存在差異。值得注意的是，隨著4價HPV疫苗接種的日益普及，檢出頻次較高的HR-HPV亞型可以通過接種四價HPV疫苗(可以預(yù)防HPV-16和HPV-18)預(yù)防，提示應(yīng)加快9價疫苗的接種及開發(fā)新的HPV疫苗以應(yīng)對目前出現(xiàn)新的HPV感染形勢[10]。HR-HPV以單一感染(79.2 %)為主，這與楊樹星等[11]報(bào)道的一致。

初次性生活年齡<20歲是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因可能如下：(1)年齡<20歲女性宮頸上皮修復(fù)的功能和自身免疫功能尚未完全成熟，對HR-HPV易感[12]。(2)青春期激素可促進(jìn) HPV 感染，而年齡<20歲女性的激素濃度相對較高[13]。性伴侶≥2個是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與性接觸是HPV傳播的主要途徑，而目前無癥狀的HR-HPV感染男性也比較常見，性伴侶過多可增加女性感染HR-HPV的概率，容易使女性生殖系統(tǒng)的微生態(tài)失衡，從而降低女性生殖系統(tǒng)抵抗病原微生物感染的能力，最后導(dǎo)致HR-HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)增加[14-15]。吸煙也是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其機(jī)制可能是：尼古丁等煙草代謝物可破壞由T 淋巴細(xì)胞和Langerhan 細(xì)胞構(gòu)成的免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，并且會誘導(dǎo)DNA損傷而加快宮頸移行帶細(xì)胞分裂和增生速度，以及破壞宮頸柱狀上皮的免疫防御功能，進(jìn)而增加HR-HPV感染的概率[16]。性伴侶包皮過長之所以是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能是因?yàn)槟行园な荋R-HPV的“儲存庫”，且包皮過長可使男性生殖器部分部位濕熱潮濕，更有利于HR-HPV在內(nèi)的病原微生物的繁殖，而HR-HPV主要通過性傳播，因此女方感染HR-HPV的概率也顯著增加；此外男性包皮內(nèi)大量的分泌物以及包皮垢均可導(dǎo)致女方黏膜上皮細(xì)胞的防御能力下降，也可增加女方感染HR-HPV的概率[17]。居住在農(nóng)村是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與農(nóng)村的受教育程度和疫苗接種率相對較低，早婚相對多， HR-HPV知識相對匱乏，醫(yī)療條件限制等有關(guān)[16]。

避孕套避孕是HR-HPV感染的獨(dú)立保護(hù)因素，這可能與避孕套有物理屏障作用，可防止男方將HR-HPV及其他病原微生物傳染給女方，同時也可減少病原微生物和精液中的有害物質(zhì)破壞宮頸黏膜屏障及免疫功能的概率有關(guān)[13]。同房前后清洗是HR-HPV感染的獨(dú)立保護(hù)因素，這可能與生殖器周圍是病原微生物容易滋生的位置，而相關(guān)病原微生物?？梢詫?dǎo)致炎癥以及改變陰道的PH值從而破壞生殖系統(tǒng)的完整性，增加HR-HPV的感染風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[18]。

綜上所述，廉江地區(qū)的HR-HPV亞型和HR-HPV感染的影響因素眾多，應(yīng)積極進(jìn)行九價疫苗的接種。