口服右旋糖酐鐵顆粒在嬰幼兒貧血中的預(yù)防效果分析

李波文

(咸寧市咸安區(qū)婦幼保健院 新生兒科，湖北 咸寧，437000)

貧血是嬰幼兒常見(jiàn)疾病之一，按病因分類(lèi)為營(yíng)養(yǎng)性貧血、溶血性貧血、出血性疾病。其中最常見(jiàn)的是營(yíng)養(yǎng)性貧血中的缺鐵性貧血(IDA)，該疾病的發(fā)生主要是由于嬰幼兒機(jī)體內(nèi)的鐵元素供應(yīng)不足、吸收障礙或丟失過(guò)多，導(dǎo)致血紅蛋白合成量降低，從而出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血，該疾病在嬰幼兒群體中發(fā)病率較高。貧血不但會(huì)對(duì)嬰幼兒的血液系統(tǒng)造成損傷，同時(shí)會(huì)影響兒童的體格，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)發(fā)育，其影響會(huì)持續(xù)數(shù)年，如果缺鐵性疾病發(fā)病早于2 歲，其危害后期補(bǔ)鐵也無(wú)法全部彌補(bǔ)。在未發(fā)展到貧血時(shí)，儲(chǔ)存鐵消耗完畢，即鐵缺乏(ID)出現(xiàn)時(shí)，對(duì)嬰幼兒的健康已經(jīng)造成危害。有資料顯示ID 發(fā)生的時(shí)間越早，鐵缺乏狀態(tài)持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)嬰幼兒運(yùn)動(dòng)能力的損害越明顯，即使沒(méi)有出現(xiàn)IDA，對(duì)嬰幼兒的損傷已經(jīng)存在。在不同智商的5 ～12 歲兒童中，檢測(cè)ID 和IDA 的患病率，發(fā)現(xiàn)智商得分低的兒童中，ID 和IDA 的患病率明顯高于智商得分高的兒童。

預(yù)防IDA，就是要減少I(mǎi)D，在IDA 出現(xiàn)前篩查出高危兒童，采取預(yù)防措施。目前我國(guó)對(duì)于IDA 高危人群的篩查方法不統(tǒng)一，臨床對(duì)于貧血的預(yù)防主要采取采取讓兒童進(jìn)食鐵含量豐富的食物或給予口服鐵劑的方法進(jìn)行補(bǔ)充，但是經(jīng)常存在飲食中不能獲得足夠的鐵，而出現(xiàn)鐵攝入不足的問(wèn)題，通過(guò)改變飲食習(xí)慣而持續(xù)獲得足夠的鐵，在現(xiàn)實(shí)中會(huì)出現(xiàn)執(zhí)行障礙。而對(duì)嬰幼兒貧血的預(yù)防性鐵劑的補(bǔ)充沒(méi)有明確的補(bǔ)充劑量和療程，因此，尋找臨床易推行的檢測(cè)方法，探究預(yù)防方案以降低嬰幼兒貧血的發(fā)病率有臨床意義。本研究嘗試用血常規(guī)檢測(cè)的篩查方法，給予高危嬰幼兒口服右旋糖酐鐵進(jìn)行貧血的預(yù)防，方法可行，效果明確，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究取得參與試驗(yàn)的嬰幼兒家長(zhǎng)知情同意，及本院倫理委員會(huì)的支持備案。收集2019年4月至2021年2月于本院就診且符合鐵缺乏的診斷的嬰幼兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①嬰幼兒年齡≤3 歲；②入組前未服用右旋糖酐鐵顆粒；③無(wú)過(guò)敏病史；④未發(fā)生缺鐵性貧血；⑤處于鐵缺乏狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有鐵黃素沉著者；②入組前1 個(gè)月使用補(bǔ)鐵藥物者；③患有急性消化系統(tǒng)疾病、感染性疾病或缺鐵性貧血。

符合納排標(biāo)準(zhǔn)的嬰幼兒一共96 例，研究組男26 例，女22 例，年齡8 個(gè)月～3 歲，對(duì)照組男25 例，女23 例，年齡6 個(gè)月～2.5 歲。兩組嬰幼兒一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 分組及干預(yù)方式

分組：將96 名就診患兒采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組、研究組，各48 例。

對(duì)照組采取飲食指導(dǎo)：對(duì)于通過(guò)血常規(guī)檢測(cè)，認(rèn)為有IDA 風(fēng)險(xiǎn)的兒童，提醒其家長(zhǎng)在飲食中多添加富含鐵的食物，尤其是富含血紅素鐵的食物，如：動(dòng)物血液食物、動(dòng)物肝臟等。

研究組采取飲食指導(dǎo)+ 口服右旋糖酐鐵顆粒：飲食指導(dǎo)內(nèi)容與對(duì)照組保持一致，口服右旋糖酐鐵顆粒( 山東達(dá)因海洋生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183391，25 mg*30袋/盒)，體重≤5 kg，1 袋/次，1 次/d；5 kg ＜體重≤9 kg，2 袋/次，1 次/d；體重＞9 kg，2 袋/次，3 次/d。溫水沖服，服用周期：6 個(gè)月。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

(1)血常規(guī)檢查：干預(yù)前、干預(yù)后6 個(gè)月，分別取兩組嬰幼兒靜脈血3 mL，置于抗凝管中，采用紅細(xì)胞分析儀( 深圳邁瑞科林，BC-5300)檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)。Hb ≥110 g/L 為正常；MCHC ＜322 g/L、MCV ＜80.2 fl 或RDW ＞0.131可作為鐵缺乏的篩查指標(biāo)。

(2)鐵代謝檢查：采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)(ELISA 法)鐵蛋白，血清鐵采用原子吸收分光光度法進(jìn)行測(cè)定，通過(guò)自動(dòng)生化分析儀測(cè)量轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、總鐵結(jié)合力。

1.2.3 不良反應(yīng)觀察

從服藥開(kāi)始至服藥后一周，由責(zé)任護(hù)士記錄并評(píng)估患兒出現(xiàn)的情況是否是不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、上腹痛、便秘、食欲不振。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組貧血發(fā)生率比較

干預(yù)6 個(gè)月后，研究組貧血發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組貧血發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 兩組血常規(guī)結(jié)果比較

兩組患者在接受治療前Hb、MCHC、MCV、RDW差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。經(jīng)過(guò)6 個(gè)月不同的干預(yù)，兩組以上指標(biāo)均有所改善。比較組間的差異發(fā)現(xiàn)：治療后Hb、MCHC、MCV 顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，RDW 顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血常規(guī)結(jié)果比較(±s )

2.3 兩組鐵代謝結(jié)果比較

兩組患者在接受治療前SF、TS、SI、TIBC 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。經(jīng)過(guò)6 個(gè)月不同的干預(yù)，兩組以上指標(biāo)均有所改善。比較組間的差異發(fā)現(xiàn)：治療后SF、TS、SI 顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，TIBC顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表 3。

表3 兩組鐵代謝結(jié)果比較(±s )

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

干預(yù)后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，對(duì)照組為4.17%，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

缺鐵性貧血是我國(guó)兒童中存在的主要缺鐵類(lèi)型。在最近的一次9118 名7 個(gè)月～7 歲的兒童流調(diào)中發(fā)現(xiàn)，ID 的發(fā)生率為32.5%，其中嬰兒組為44.7%，幼兒組為35.6%。而這一數(shù)據(jù)在美國(guó)1 ～2 歲兒童中為13.5%，3 ～5 歲中為3.7%?？梢?jiàn)，我國(guó)在改善兒童鐵缺乏方面依然任重道遠(yuǎn)。

3.1 我國(guó)兒童出現(xiàn)鐵缺乏的原因和由此造成的危害

究其發(fā)生原因主要是鐵的攝入不足和鐵的丟失過(guò)多。嬰幼兒是這一疾病的好發(fā)人群，在嬰幼兒群體中，尤其是不合并其他失血性疾病的嬰幼兒中，鐵的攝入不足是最主要的發(fā)病原因。具體的常見(jiàn)原因有：快速成長(zhǎng)、炎癥、肥胖、飲食不均衡、遺傳背景、腸道鐵吸收不良等。貧血不僅會(huì)使嬰幼兒出現(xiàn)頭發(fā)稀疏、食欲不振、易煩躁等癥狀，同時(shí)會(huì)影響嬰幼兒身體正常發(fā)育，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)消化、呼吸循環(huán)系統(tǒng)相關(guān)疾病，給嬰幼兒的日常生活造成影響，同時(shí)增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3.2 血常規(guī)檢測(cè)或可作為貧血風(fēng)險(xiǎn)篩查的方法之一

缺鐵性貧血為小細(xì)胞低色素性貧血，本研究選取的血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)中，可以幫助兒童在發(fā)生貧血前找到將要出現(xiàn)貧血的高危兒童。血常規(guī)檢測(cè)中的MCHC、MCV 和RDW 可以體現(xiàn)小細(xì)胞低色素的特點(diǎn)，對(duì)貧血的發(fā)生有預(yù)警作用。臨床檢測(cè)結(jié)果顯示，血紅蛋白減少時(shí)，表明機(jī)體出現(xiàn)不同程度的貧血。血紅蛋白是評(píng)估患兒是否進(jìn)入貧血狀態(tài)的重要指標(biāo)，我們采用血紅蛋白＜110 g/L 為診斷貧血的標(biāo)準(zhǔn)。在ID 的診斷中，WHO 推薦0 ～59 個(gè)月兒童SF ＜12 μg/L,在合并感染是SF ＜30 μg/L 可診斷兒童處于ID 階段，應(yīng)該給予干預(yù)。這一檢測(cè)指標(biāo)在不同的國(guó)家有不通過(guò)的執(zhí)行參考區(qū)間，在中國(guó)為SF ＜15 μg/L，英國(guó)和加拿大為SF ＜10 μg/L。這一指標(biāo)的檢測(cè)需要靜脈血，在兒童檢測(cè)中存在較大的困難。而通過(guò)血常規(guī)檢測(cè)可以簡(jiǎn)單明了的評(píng)估兒童鐵營(yíng)養(yǎng)狀況。在本次研究中發(fā)現(xiàn)血常規(guī)呈現(xiàn)出小細(xì)胞低色素改變，如：MCHC、MCV 降低，RDW 升高與鐵代謝顯示鐵儲(chǔ)備不足，如：SF、TS、SI 降低，TIBC 升高存在相關(guān)性。血常規(guī)確實(shí)能夠客觀的分析兒童鐵水平，在補(bǔ)鐵以后，血常規(guī)和鐵代謝各項(xiàng)指標(biāo)提示儲(chǔ)備鐵增多，鐵營(yíng)養(yǎng)水平好轉(zhuǎn)這種通過(guò)血常規(guī)評(píng)估兒童鐵儲(chǔ)備的方法在臨床是可行的，且簡(jiǎn)單易操作。

3.3 口服補(bǔ)鐵適合嬰幼兒預(yù)防IDA 的安全有效方法

臨床針對(duì)嬰幼兒貧血常采用的預(yù)防手段為飲食補(bǔ)充或給予其補(bǔ)充微量素的鈣片等保健產(chǎn)品。但研究表明，嬰幼兒采用飲食補(bǔ)充微量元素的預(yù)防方法，效果并不理想。原因在于近年來(lái)，隨著人們保健意識(shí)逐漸增強(qiáng)，嬰幼兒出生后即可檢測(cè)過(guò)敏原，因此，單純采用食物進(jìn)行補(bǔ)充，存在一定過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)。本研究基于上述言論，認(rèn)為如何預(yù)防嬰幼兒貧血，重點(diǎn)在于改進(jìn)預(yù)防方法，有學(xué)者提出，給予口服右旋糖酐鐵顆粒，能夠有效預(yù)防嬰幼兒貧血。

右旋糖酐鐵是有機(jī)三價(jià)鐵復(fù)合物，水溶性好，易被腸道吸收，在腸黏膜右旋糖酐酶作用下分解為右旋糖酐鐵和游離鐵，生物利用度不低于二價(jià)鐵，且無(wú)傳統(tǒng)鐵劑的胃腸道反應(yīng)，服用方便，依從性好，是治療嬰幼兒缺鐵性貧血較理想的藥物。其安全性高，在一項(xiàng)關(guān)于兒童口服鐵劑安全性網(wǎng)絡(luò)Meta 分析中顯示，右旋糖酐鐵的安全性最高，高于硫酸亞鐵、鐵葉綠素鈉、琥珀酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、多維鐵復(fù)合物、多糖鐵復(fù)合物、富馬酸亞鐵。本研究結(jié)果顯示，研究組干預(yù)后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異較小(＞0.05)，因此我們認(rèn)為口服右旋糖酐鐵顆粒安全性高。國(guó)外右旋糖酐鐵多采用靜脈給藥的方式，但是多次靜脈給藥容易造成藥液外滲。尤其是對(duì)嬰幼兒來(lái)說(shuō)，靜脈給藥的方式不容易被接收。因此口服右旋糖酐鐵顆粒改進(jìn)了給藥方式，增加了兒童服藥依從性。

與本研究結(jié)果相對(duì)應(yīng)，干預(yù)前兩組嬰幼兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，干預(yù)后研究組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)均高于對(duì)照組(＜0.05)，該結(jié)果提示口服右旋糖酐鐵顆粒能夠在一定程度上維持機(jī)體血紅蛋白和儲(chǔ)存鐵維持并恢復(fù)正常水平。

綜上所述，口服右旋糖酐鐵顆粒在兒童貧血的治療和預(yù)防中，效果肯定，不良反應(yīng)發(fā)生率低。有助于維持嬰幼兒體內(nèi)鐵元素及紅細(xì)胞水平，且藥物安全性較高。