海昆腎喜膠囊聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

劉娜，陳志磊

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 藥劑科，河南 鄭州 450042)

慢性腎小球腎炎(GGN)是臨床一類較為常見的腎炎綜合征，是指病程在3 個(gè)月以上的腎小球腎炎。主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫以高血壓等，患者可產(chǎn)生程度不一的腎功能減退，病情時(shí)輕時(shí)重，常常遷延不愈，后期可引發(fā)較多并發(fā)癥，甚至發(fā)展成慢性腎衰，對(duì)其身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害。因此，疾病一經(jīng)確診后及時(shí)治療對(duì)防止病情進(jìn)一步發(fā)展、改善患者預(yù)后意義重大。當(dāng)前，臨床在GGN 治療中多采取血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，雖能一定程度改善患者的臨床癥狀，降低其尿蛋白水平，保護(hù)其腎功能，但療效仍然不夠理想。近些年來，中西醫(yī)結(jié)合在GGN 治療中的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯。中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，GGN 屬于虛勞、水腫、關(guān)格以及腎風(fēng)等范疇，主要病機(jī)是脾腎虧虛和濕熱毒內(nèi)蘊(yùn)，治療時(shí)需要堅(jiān)持培補(bǔ)脾腎和溫陽(yáng)化氣的原則。海昆腎喜膠囊作為一類中成藥，有著利水瀉熱和化濁排毒效果，據(jù)有關(guān)研究顯示，將該藥和ACEI 聯(lián)合治療GGN 患者能收獲理想療效，改善其腎功能及內(nèi)皮功能，且安全性較高。為此，本文現(xiàn)對(duì)2020年1月至2021年6月收治的GGN患者總共100 例開展研究，分析ACEI 聯(lián)合海昆腎喜膠囊對(duì)該類患者的療效，旨在為臨床制定有關(guān)治療方案提供依據(jù)，具體內(nèi)容如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院收治的GGN 患者共100 例進(jìn)行研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組、觀察組，各50 例。對(duì)照組中男性30 例，女性20 例；年齡范圍在25 ～78歲，均值(41.38±6.18)歲；病程范圍在1 ～10年，均值(4.28±1.45)年；病情分級(jí)：輕度7 例，中度29 例，重度14 例。觀察組中男性31 例，女性19 例；年齡范圍在26 ～80 歲，均值(41.40±6.28)歲；病程范圍在1 ～10年，均值(4.32±1.40)年；病情分級(jí)：輕度6 例，中度29 例，重度15 例。兩組各項(xiàng)資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，數(shù)據(jù)之間可比對(duì)分析。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《KDIGO 腎小球腎炎臨床實(shí)踐指南》中有關(guān)GGN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，起病緩慢，且病情遷延不愈，時(shí)輕時(shí)重，檢測(cè)腎功能呈現(xiàn)逐漸減退趨勢(shì)，后期能產(chǎn)生貧血、電解質(zhì)紊亂和血肌酐以及血尿素氮上升等情況；存在程度不一血尿、蛋白尿、水腫和高血壓等癥狀；病程中能受呼吸道感染等因素影響導(dǎo)致疾病急性發(fā)作，產(chǎn)生類似急性腎炎表現(xiàn)，部分患者存在自動(dòng)緩解期。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)均與GGN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。(2)血肌酐在442 μmol/L 以下，且24 h 尿蛋白定量在3.5 g 以下，預(yù)估腎小球?yàn)V過率不低于30 mL/(min·1.73 m)。(3)年齡不低于18 歲。(4)均能配合完成此次研究。(5)有完整的臨床資料。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)存在冠脈或者腦動(dòng)脈硬化以及心臟病等病者。(2)存在糖尿病腎病、過敏性紫癜腎炎和狼瘡腎炎等其他繼發(fā)腎炎者。(3)存在急性腎炎和腎病綜合征等其他腎小球病者。(4)移植腎、孤立腎以及兩側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者。(5)存在精神障礙者。(6)過敏體質(zhì)者。(7)存在重度肝腎功能障礙病者。(8)處在妊娠或者哺乳階段女性。(9)拒絕或者中途退出研究者。

1.2 方法

兩組入院后均完善有關(guān)檢查，后予以常規(guī)治療，包括抗凝、調(diào)脂、利尿和抗感染等對(duì)癥治療，同時(shí)控制飲食，指導(dǎo)患者攝入維生素含量豐富的食物，確保休息充足，維持水電解質(zhì)平衡等。

對(duì)照組采取ACEI 類藥物，采用貝那普利(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044840，10 mg×10 片)進(jìn)行治療，以口服方式使用藥物，每次口服10 mg，1 次/d，用藥期間注意有無不良反應(yīng)出現(xiàn)，共用藥2 個(gè)月。

觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用海昆腎喜膠囊( 吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z230030052，0.22 g/ 粒)，以口服方式使用藥物，單次口服0.44 g，3 次/d，用藥期間注意有無不良反應(yīng)出現(xiàn)，共用藥2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療有效率：分別在兩組結(jié)束2 個(gè)月治療后開展療效評(píng)定，治愈：24 h 尿蛋白在0.2 g 以下，癥狀完全消失，且腎功能恢復(fù)到正常狀態(tài)；顯效：24 h 尿蛋白減少＞50%，癥狀明顯緩解，且腎功能基本恢復(fù)到正常狀態(tài)；好轉(zhuǎn)：24 h 尿蛋白減少25%～50%，癥狀和腎功能均有一定改善；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=( 治愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 好轉(zhuǎn)例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

腎功能指標(biāo)：分別在治療前后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL 和新鮮尿液10 mL，取上清液待測(cè)，離心處理后分離得到血清，后經(jīng)BS-200 生化分析儀( 邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)和配套試劑對(duì)血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)以及24 h 尿蛋白水平開展檢測(cè)。

內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別在治療前后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL，進(jìn)行離心處理后分離得到血清，后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附方法對(duì)血清中一氧化氮(NO)含量進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)硝酸還原酶法對(duì)血清中內(nèi)皮素-1(ET-1)含量進(jìn)行檢測(cè)。

免疫功能指標(biāo)：分別在治療前和治療兩周后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL，后經(jīng)流式細(xì)胞檢測(cè)儀對(duì)兩組外周血中T 細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD3細(xì)胞數(shù)和CD4/ CD8比值進(jìn)行檢測(cè)。

不良反應(yīng)：包含頭暈、頭痛、胃脘不適以及嗜睡等，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率= 發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組Scr、BUN、24 h 尿蛋白水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組的Scr、BUN、24 h 尿蛋白水平均較前降低，且觀察組的Scr、BUN、24 h 尿蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)， 見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s )

2.3 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前，兩組的NO、ET-1 水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組的NO 水平均較前升高，ET-1 水平均較前降低，且觀察組的NO 水平高于對(duì)照組，ET-1 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表3。

表3 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s )

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD4、CD8、CD3、CD4/ CD8水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組的CD4、CD3、CD4/ CD8水平均較前升高，CD8水平均較前降低，且觀察組的CD4、CD3、CD4/ CD8水平高于對(duì)照組，CD8水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表4，續(xù)表4。

續(xù)表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較(±s )

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組頭暈、頭痛、胃脘不適以及嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

GGN 屬于臨床一類常見疾病，能出現(xiàn)在任何年齡段人群中，且青中年是疾病高發(fā)群體，尤以男性較為多見。該病出現(xiàn)原因較為復(fù)雜，起病隱匿，未及時(shí)救治，患者病情能逐漸惡化引起腎衰竭。據(jù)有關(guān)研究表明，免疫反應(yīng)介導(dǎo)引發(fā)的炎癥受損是腎炎發(fā)生的一個(gè)重要影響因素，與此同時(shí)，非炎癥非免疫性因素、免疫遺傳因素等也能引發(fā)GGN。疾病初期診斷難度較高，伴隨病情不斷發(fā)展，至后期能產(chǎn)生重度貧血、視網(wǎng)膜病變、尿毒癥以及腎衰竭等嚴(yán)重疾病，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。因此，積極開展有效治療措施對(duì)延緩患者的病情進(jìn)展有著重要意義。

當(dāng)前，治療GGN 的藥物種類較多，包含糖皮質(zhì)激素、ACEI 以及免疫抑制劑等，其中糖皮質(zhì)激素與免疫制劑有著較為理想的療效，但副反應(yīng)較多，治療風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，選擇治療方案時(shí)需要及時(shí)把握患者的藥物適應(yīng)癥，充分考慮到用藥風(fēng)險(xiǎn)。彭道有對(duì)GGN 患者124 例開展研究，一組予以ACEI 類藥物設(shè)為對(duì)照組，一組除對(duì)照組用藥之外加以海昆腎喜膠囊設(shè)為觀察組，結(jié)果顯示，觀察組有效率為93.55%高于對(duì)照組79.03%。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率為98.00%比對(duì)照組84.00%高，這和彭道有研究結(jié)果一致，且觀察組治療后的Scr、BUN、24 h 尿蛋白均低于對(duì)照組，說明海昆腎喜膠囊聯(lián)合ACEI 對(duì)GGN 療效更佳，能更好地改善患者腎功能?？紤]原因是貝那普利作為一類ACEI 藥物，能防止血管緊張素I 轉(zhuǎn)化成血管緊張素II，降低醛固酮分泌量，對(duì)腎臟血管起到擴(kuò)張作用，使腎臟血流量增多，提升內(nèi)皮功能。中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，GGN 屬于腎風(fēng)和水腫等范疇，是外邪入侵機(jī)體以及勞倦內(nèi)傷等所致的腎失開闔、脾腎虧虛、脾失傳輸以及氣化失常，濕濁之邪堆積在腎臟中致病，治療時(shí)需要堅(jiān)持培補(bǔ)脾腎和溫陽(yáng)化氣的原則。海昆腎喜膠囊作為一類中藥制劑，主要成分是褐藻多糖硫酸酯，有著溫陽(yáng)祛腫、利濕化濁、排毒祛濕以及養(yǎng)胃健脾等效果，在ACEI 類藥物基礎(chǔ)上加以海昆腎喜膠囊能充分發(fā)揮出中西醫(yī)二者優(yōu)勢(shì)，起到協(xié)同治療作用，提升患者療效，改善其腎功能。

內(nèi)皮細(xì)胞受損是GGN 患者一類重要的病理變化。血清NO 屬于擴(kuò)張血管活性因子，能提升腎血流量，對(duì)系膜細(xì)胞生長(zhǎng)起到抑制作用，維持腎小球?yàn)V過率，保護(hù)腎臟功能；ET-1 屬于縮血管活性肽，能降低腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)系膜細(xì)胞纖維化，使腎損傷進(jìn)一步加重。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的NO、ET-1 水平優(yōu)于對(duì)照組，說明海昆腎喜膠囊聯(lián)合ACEI 能改善GGN 患者的內(nèi)皮功能?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，海昆腎喜膠囊有著利尿、抗氧化、降低尿蛋白、抗腎纖維化、減輕腎小球硬化、提升腎血流量和保護(hù)腎功能等多種效果。因此，用藥后能改善患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能。GGN 發(fā)生及發(fā)展和T 細(xì)胞亞群的水平紊亂緊密相關(guān)，CD3是細(xì)胞免疫中最主要的一類活性細(xì)胞，能反映出外周血中的T 細(xì)胞數(shù)量，當(dāng)該項(xiàng)指標(biāo)水平降低時(shí)，說明機(jī)體的免疫功能下降；T 淋巴細(xì)胞于執(zhí)行免疫應(yīng)答期間，CD4、CD8是最核心的成分，當(dāng)CD4降低與CD8升高時(shí)，代表免疫系統(tǒng)出現(xiàn)損傷；CD4/ CD8屬于判斷機(jī)體免疫是否存在平衡狀態(tài)的一類主要指標(biāo)，當(dāng)該項(xiàng)指標(biāo)水平降低，提示免疫功能下降。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組CD4、CD3、CD4/ CD8水平高于對(duì)照組，CD8水平低于對(duì)照組，說明海昆腎喜膠囊聯(lián)合ACEI 能提升患者的機(jī)體免疫力。分析原因可能和海昆腎喜膠囊中主要成分能調(diào)整免疫功能有關(guān)。此外，在觀察不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組頭暈、頭痛、胃脘不適以及嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異，說明觀察組海昆腎喜膠囊聯(lián)合ACEI 治療有著較高的安全性。

綜上所述，海昆腎喜膠囊聯(lián)合ACEI 對(duì)GGN 患者療效確切，能改善其腎功能及內(nèi)皮細(xì)胞功能，提升機(jī)體免疫功能，且安全性較高，值得采用。但本次研究中依舊有一定的不足之處存在，如納入的樣本總數(shù)不多，樣本均是來源于同一家醫(yī)院，且研究時(shí)間短，未對(duì)兩組進(jìn)行深入遠(yuǎn)期隨訪，還需未來進(jìn)行大樣本、多中心、長(zhǎng)期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，得到更為客觀全面的研究結(jié)果，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。