頭孢哌酮舒巴坦與清金化痰湯治療對肺炎中醫(yī)癥候積分、血清學(xué)指標(biāo)、肺功能的影響

杜鳳川，宋培培，張京樂

(1.洛陽五三七醫(yī)院 綜合病區(qū)，河南 洛陽 471002；2.洛陽五三七醫(yī)院 內(nèi)三科，河南 洛陽 471002)

肺炎是臨床常見一種呼吸系統(tǒng)病癥，多是受多種病原微生物或其他因素所引發(fā)的終末氣道、肺泡與肺間質(zhì)的炎癥，近年來，受多因素影響，該病患病率也呈逐年上升趨勢，深受國內(nèi)外廣泛重視。降鈣素是一種全身性細(xì)菌感染的新的生物標(biāo)志物，其具有較高的敏感性與特異性，其血清濃度高低與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。目前針對肺炎，西醫(yī)主要采取藥物治療，頭孢哌酮舒巴坦是治療肺炎的常見藥物，具有較強的抗菌活性，但長期使用極易引起藥物耐藥性。近年來，中醫(yī)在治療臨床治療疾病中發(fā)揮著積極作用，中醫(yī)學(xué)中，肺炎發(fā)生都是由外部原因造成內(nèi)體質(zhì)虛弱、肺脾氣虛、痰濕阻滯，導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)受損而致病，治療以清熱化痰、肅肺止咳為主要原則。中藥清金化痰湯中梔子、知母等中藥具有明顯抗炎作用，在降低降鈣素水平中具有積極作用。故本文就頭孢哌酮舒巴坦與清金化痰湯治療的臨床效果及對降鈣素水平的影響進(jìn)行分析，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年2月至2021年2月在洛陽五三七醫(yī)院選取92例肺炎患者作為研究對象，所有患者均知情同意，本次研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對研究藥物無過敏史；(3)資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴肝、腎等其他器官功能衰竭；(2)與患者溝通存在障礙；(3)對本次研究使用藥物過敏者；(4)合并相關(guān)嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者；(5)伴惡性腫瘤。

依據(jù)隨機數(shù)字表法將所參與研究患者分為兩組，各46例。研究組男、女各27、19例，年齡在50～75歲，均值為(61.25±5.21)歲；病程3～12 d，均值為(6.35±0.51) d。參照組男、女各28、18例，年齡在50～75歲，均值為(61.53±5.17)歲；病程3～12 d，均值為(6.29±0.47) d。兩組資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)抗感染、祛痰、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)等對癥治療措施。參照組給予患者頭孢哌酮舒巴坦治療，給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H10980154，規(guī)格：每瓶含頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉(頭孢哌酮0.5 g和舒巴坦0.5 g)]靜脈滴注，先使用5%的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50～100 mL供靜脈滴注，滴注時間：30～60 min。常用量2～4 g/d，持續(xù)治療10 d。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予患者頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合清金化痰湯治療，頭孢哌酮舒巴坦治療方式同參照組，同時給予患者清金化痰湯治療，藥物組方：15 g知母、15 g瓜萎仁、14 g桑白皮、13 g黃芩、12 g梔子、11 g茯苓、11 g麥冬、10 g貝母、10 g桔梗、10 g橘紅、7 g甘草。依據(jù)患者癥狀辨證加減，針對痰黃加薏苡仁20 g、魚腥草20 g，針對痰熱傷津加天花粉15 g、南沙參10 g，針對便秘加制大黃15 g、葶藶子15 g。將上述藥物使用清水煎煮至500 mL，分早晚兩次服用，250 mL/次，1劑/d，持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)癥候積分：主癥：咳嗽、痰多、痰黃干粘、胸悶等，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，分為無：0分，輕度：1～2分，中度：3～4分，重度：5～6分；次癥為大便干結(jié)、胸痛、口渴等，依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分。(2)療效：達(dá)標(biāo)：中醫(yī)癥候積分≥80%，降鈣素等血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常，肺功能改善＞85%；有效：中醫(yī)癥候積分＞70%，＜80%，血清學(xué)指標(biāo)正常，肺功能改善＞75%；好轉(zhuǎn)：中醫(yī)癥候積分＞50%，≤70%，血清指標(biāo)改善，肺功能好轉(zhuǎn)＞45%；無效：病情無改善，甚至加重。有效率=(達(dá)標(biāo)例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。(3)降鈣素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比：在治療前后，抽取患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定降鈣素、C反應(yīng)蛋白水平變化情況；在治療前后采取2 mL靜脈血，使用五分類血細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比。(4)肺功能：使用飛利浦肺功能檢測儀檢測患者肺功能指標(biāo)變化情況，其中包括第1秒用力呼氣量、用力肺活量、 第1秒用力呼氣量/用力肺活量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組主癥與次癥積分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組均有所降低，且研究組中醫(yī)癥候積分均低于參照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較(±s )

2.2 兩組療效比較

研究組有效率95.65%高于參照組73.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組降鈣素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比水平比較

治療前兩組降鈣素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組均有所降低，且研究組均低于參照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組降鈣素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比水平比較(±s )

2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組第1秒用力呼氣量、用力肺活量、第1秒用力呼氣量/用力肺活量指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，治療后兩組較治療前均有所提高，且研究組均高于參照組(＜0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s )

3 討 論

近年來，肺炎患病率呈逐年上升趨勢，多是由外部細(xì)菌感染所致。細(xì)菌侵襲呼吸系統(tǒng)后，造成機體釋放炎性反應(yīng)細(xì)胞，初始機體中降鈣素水平濃度上升，且在血漿中生成量及升高與炎癥范圍相關(guān)。在降鈣素等炎癥因子刺激下，腺垂體、巨噬細(xì)胞等大量分泌巨噬細(xì)胞移動抑制因子，其有促進(jìn)多種炎癥因子釋放，上調(diào)降鈣素等作用，以此形成惡性循環(huán)，加重患者病情。因此針對肺炎患者，應(yīng)盡早采取有效的治療措施，以促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)；下調(diào)炎癥因子指標(biāo)，促進(jìn)其肺功能恢復(fù)，加快患者康復(fù)速度。目前針對肺炎，西藥是主要治療措施，頭孢哌酮舒巴坦是臨床常見的一種復(fù)方制劑，主要由頭孢哌酮與舒巴坦組成，其中頭孢哌酮是一種第三代頭孢菌素抗生素，可經(jīng)過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，進(jìn)而產(chǎn)生抑菌效果，具有廣譜抗菌、副作用低等優(yōu)點，但其對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差；舒巴坦是一種氫霉烷類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，該藥對革蘭陽性菌與陰性菌介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶具有良好的不可逆性抑制作用，因此將頭孢哌酮與舒巴坦聯(lián)合使用，可進(jìn)一步保護頭孢哌酮，促使其免受β-內(nèi)酰胺酶水解，同時能夠顯著加強頭孢哌酮的抗菌敏感性，促使抗菌譜更為廣泛，兩者聯(lián)合使用可進(jìn)一步發(fā)揮協(xié)同效果。但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮舒巴坦治療存在一定的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，會降低患者治療依從性，影響治療效果。因此選擇一種安全、有效的治療方式一直是臨床關(guān)注的重點。

近年來，中醫(yī)在治療肺炎中具有一定的臨床效果，中醫(yī)學(xué)中，肺炎屬于“肺熱病”“咳嗽”等范疇，該病由內(nèi)外因相結(jié)合而發(fā)病，內(nèi)因主要為患者肺虛衛(wèi)外不固，外因則為風(fēng)熱毒邪或風(fēng)寒之邪侵犯?！鹅`樞·經(jīng)脈》篇記載“肺手太陽之脈……上氣喘”；《靈樞·脹論》篇指出“肺脹者，虛滿而喘咳”。雖主要感染部位為肺部，但心臟、脾、腎、胃、腎臟等多種器官均受不同程度的影響，造成全身經(jīng)脈堵塞不暢，導(dǎo)致肺部痰熱淤積，且無輕盈。相關(guān)研究顯示，中醫(yī)學(xué)中，肺炎以“痰”“熱”為主，痰熱郁肺癥較多見，因此治療以清熱化痰、肅肺止咳等為主要原則，以此改善患者炎性反應(yīng)，提高患者呼吸質(zhì)量。清金化痰湯主要源自《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》，該方具有清熱潤肺，化痰止咳之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，該方可顯著減少機體對抗生素耐藥性，發(fā)揮抗菌、解毒的作用，以此增強病原菌清除效果；同時清金化痰方能夠增加氣道腺體組織分泌，促使痰液粘稠度下降，進(jìn)而發(fā)揮祛痰作用；且清金化痰湯能夠?qū)C體免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使機體局部微環(huán)境改善，以此達(dá)到清除病原菌的目的。清金化痰方中，知母清熱瀉火、滋陰潤燥、止渴除煩，瓜萎仁清肺化痰，滑腸通便，方中重用知母、瓜萎仁，兩藥聯(lián)用可潤燥止咳、清熱化痰，為君；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血、除熱安胎，梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒，三種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，可助君藥發(fā)揮清熱瀉火、涼血解毒的功效，為臣；茯苓利水消腫、滲濕、健脾、寧心，麥冬養(yǎng)陰生津、潤肺清心，貝母清熱潤肺、抗菌消炎，桔梗宣肺、利咽、祛痰、排膿，橘紅消痰、利氣、寬中、散結(jié)。上述藥物聯(lián)用可防患于未然，主要治療次癥，同時可有效消減君藥毒性，為佐；甘草補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛，同時可調(diào)和諸藥，引領(lǐng)君臣佐使到達(dá)病變處。

本文研究得出，治療后，研究組中醫(yī)癥候均較參照組低，有效率較參照組高，表明給予肺炎患者清金化痰湯與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合治療，可保障治療效果，加快患者康復(fù)速度。降鈣素是一種細(xì)菌感染后刺激細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)，其在正常機體中含量較低，幾乎檢測不當(dāng)，一旦機體被嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌感染時，該指標(biāo)可迅速上升，肺炎可造成血漿中降鈣素上升；除此之外，在膿毒癥狀態(tài)時，降鈣素也可作為判斷炎癥的活動性與嚴(yán)重性的重要指標(biāo)及評估病情預(yù)后與治療的重要指標(biāo)；C反應(yīng)蛋白是感染與炎癥的一般標(biāo)志物，是機體遭受感染或組織損傷時血漿中一些積聚上升的蛋白質(zhì)，激活補體與加強吞噬細(xì)胞的吞噬而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，以此清除侵入機體的病原微生物損傷、壞死的組織細(xì)胞；白細(xì)胞在機體中擔(dān)負(fù)著眾多責(zé)任，具有吞噬異物，并產(chǎn)生抗體的作用，白細(xì)胞計數(shù)主要是指計算單位體積中所含白細(xì)胞數(shù)目，是機體防御系統(tǒng)重要組成部分；中性粒細(xì)胞百分比主要是指外周血中中性粒細(xì)胞占全部白細(xì)胞的百分比，在血液中非特異性細(xì)胞免疫細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用。本文研究得出，研究組較參照組降鈣素、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比均低。由此得出，清金化痰湯與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合治療肺炎患者，可顯著減輕患者降鈣素等炎癥因子表達(dá)，促使其血常規(guī)恢復(fù)。究其原因，在于現(xiàn)代藥理學(xué)表明清金化痰湯中，瓜萎仁具有消炎、抗菌與抗病毒等作用，桔梗中伴桔梗皂苷，能夠?qū)ξ葛つぎa(chǎn)生一定的刺激作用，進(jìn)而促使支氣管黏膜反射性分泌增加，促使痰液稀釋，促進(jìn)痰液排出，且該方中甘草主要成分為多糖、總黃銅、甘草酸等，具有調(diào)節(jié)免疫、皮質(zhì)激素樣、抗變態(tài)反應(yīng)與抗炎等作用，同時聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦可進(jìn)一步提升治療效果，改善炎癥反應(yīng)，促使血常規(guī)恢復(fù)。第1秒用力呼氣量、用力肺活量、第1秒用力呼氣量/用力肺活量指標(biāo)均是評估患者肺功能常用指標(biāo)，本文研究顯示，治療后研究組第1秒用力呼氣量、用力肺活量、第1秒用力呼氣量/用力肺活量指標(biāo)改善情況較參照組優(yōu)。由此進(jìn)一步說明，清金化痰湯聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦可能夠通過迅速修復(fù)受損肺組織，保護肺細(xì)胞，促使患者肺功能改善，以此改善肺呼吸，進(jìn)而緩解咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，加快患者康復(fù)速度。

綜上所述，清金化痰湯與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用于肺炎患者治療中，可提高治療效果，加快患者康復(fù)速度，促使其降鈣素水平下降，改善其炎癥因子指標(biāo)，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)，值得借鑒。但本文尚存在一定的不足之處，例如本次研究所選樣本少，研究時間短等，故在今后研究中，臨床可進(jìn)一步增加樣本數(shù)，延長研究時間等，以深入分析頭孢哌酮舒巴坦與清金化痰湯治療肺炎的臨床效果。