老年急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄患者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB水平變化及臨床研究

楊彥，鐵江輝

(1.鞏義市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 451200；2.鞏義市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 鄭州 451200)

急性腦梗死是腦卒中常見類型之一，可占到全部腦卒中病例的80% 以上，該病多見于中老年群體，患者受到腦血栓、腦栓塞等因素影響，腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血性壞死或軟化，可對(duì)患者全身多系統(tǒng)功能造成影響。急性腦梗死起病急、病情發(fā)展快，傳統(tǒng)CT掃描和磁共振成像的檢驗(yàn)價(jià)值有限，且成本相對(duì)高昂，難以有效監(jiān)測(cè)患者病情進(jìn)展情況。急性腦梗死患者常合并頸動(dòng)脈狹窄，患者頸部動(dòng)脈存在斑塊，可導(dǎo)致頸動(dòng)脈管腔逐漸變窄，若斑塊脫落形成栓子，易引起患者血流動(dòng)力學(xué)的改變，使患者體內(nèi)部分指標(biāo)出現(xiàn)異常。本研究通過(guò)對(duì)90 例急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行分析，旨在探討超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-pLA2)、纖維蛋白原(FIB)水平變化及臨床價(jià)值，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鞏義市人民醫(yī)院收治的共計(jì)90 例老年急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄患者作為腦梗死組，選取時(shí)間為2021年2月至2021年12月，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)過(guò)CT、MRI 等影像學(xué)檢查確診存在頸動(dòng)脈狹窄；③年齡≥60 歲；④發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間≤24h；⑤患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并惡性腫瘤者；③合并凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病者；④合并智力障礙、精神疾病者；⑤近1年內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷史或外科手術(shù)史。其中，男性52 例，女性38 例，年齡63 ～78 歲，平均年齡(68.34±3.15)歲，發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間1 ～23 h，平均(12.75±3.66)h。另選取同期在鞏義市人民醫(yī)院接受體檢的健康人90 例作為對(duì)照組，均無(wú)腦血管病史，經(jīng)CT、MRI 檢查無(wú)腦梗死病變及頸動(dòng)脈狹窄，其中男性49 例，女性41 例，年齡62 ～75 歲，平均年齡(68.29±3.11)歲。在性別、年齡等上述基線資料上，兩組研究對(duì)象比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 分組方法

根據(jù)頸動(dòng)脈狹窄程度，按照《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》，使用彩色多普勒超聲檢查儀對(duì)患者進(jìn)行頸部血管彩超檢查，將腦梗死組分為輕度狹窄組(狹窄率≤49%，n=31)、中度狹窄組(狹窄率50%～69%，n=39)、重度狹窄組(狹窄率≥70%，n=20)。根據(jù)腦梗死嚴(yán)重程度，按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將腦梗死組分為輕度組(NIHSS 評(píng)分0 ～15 分，n=32)、中度組(NIHSS 評(píng)分16 ～23 分，n=40)、重度組(NIHSS評(píng)分24 ～42 分，n=18)。

1.2.2 檢測(cè)方法

抽取受試者空腹靜脈血5 mL，將3 mL 血液樣本置于5% 二胺四乙酸二鈉抗凝管內(nèi)，使用3000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清，置于-80℃條件下保存待檢；將2 mL 血液樣本置于枸櫞酸鈉抗凝真空管內(nèi)，在1 h 內(nèi)使用3500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血漿，置于-20℃條件下保存待檢；采用免疫比濁法檢測(cè)血清中的hs-CRP、Lp-pLA2 水平，采用凝固法檢測(cè)血漿中的FIB 水平。

1.2.3 治療方法

給予患者溶栓治療后口服阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片等，并給予神經(jīng)保護(hù)劑及補(bǔ)液治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較腦梗死組與對(duì)照組、腦梗死組治療前與治療2周后、不同頸動(dòng)脈狹窄程度、不同腦梗死嚴(yán)重程度的hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平，分析頸動(dòng)脈狹窄程度、腦梗死嚴(yán)重程度及hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較

與對(duì)照組比較，腦梗死組hs-CRP、Lp-pLA2、FIB水平均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較(±s )

2.2 腦梗死組治療前后hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較

與治療前比較，治療后hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平均明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 腦梗死組治療前后hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較(±s )

2.3 不同頸動(dòng)脈狹窄程度患者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較

中、重度頸動(dòng)脈狹窄患者的hs-CRP、FIB、hs-CRP水平明顯高于輕度頸動(dòng)脈狹窄患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，重度頸動(dòng)脈狹窄患者h(yuǎn)s-CRP、FIB、hs-CRP 水平明顯高于中度頸動(dòng)脈狹窄患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 不同頸動(dòng)脈狹窄程度患者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較(±s )

2.4 不同腦梗死嚴(yán)重程度患者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較

中、重度神經(jīng)功能缺損患者的hs-CRP、FIB、hs-CRP 水平明顯高于輕度神經(jīng)功能缺損患者(＜0.05)，重度神經(jīng)功能缺損患者的hs-CRP、FIB、hs-CRP 水平明顯高于中度神經(jīng)功能缺損患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 不同腦梗死嚴(yán)重程度患者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平比較(±s )

2.5 相關(guān)性分析

頸動(dòng)脈狹窄程度與hs-CRP 水平呈正相關(guān)(=0.536，＜0.05)，與Lp-pLA2 水平呈正相關(guān)(=0.479，＜0.05)，與FIB 水平呈正相關(guān)(=0.521，＜0.05)；腦梗死嚴(yán)重程度與hs-CRP 水平呈正相關(guān)(=0.495，＜0.05)，與Lp-pLA2 水平呈正相關(guān)(=0.551，＜0.05)，與FIB 水平呈正相關(guān)(=0.677，＜0.05)；hs-CRP 水平與LppLA2 水平呈正相關(guān)(=0.591，＜0.05)，與FIB 水平呈正相關(guān)(=0.721，＜0.05)，Lp-pLA2 水平與FIB 水平呈正相關(guān)(=0.562，＜0.05)。

3 討 論

急性腦梗死具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)，合并頸動(dòng)脈狹窄患者腦血管及頸動(dòng)脈內(nèi)形成血栓，導(dǎo)致血管管腔狹窄，影響頭部供血通道，使得腦細(xì)胞發(fā)生不可逆性損傷，危害患者腦功能及神經(jīng)功能。該病的主要臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、肢體無(wú)力、認(rèn)知功能減退、感覺障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、呼吸和心臟驟停等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)累及全身系統(tǒng)，若不及時(shí)采取治療措施，易引起肺部感染、內(nèi)環(huán)境紊亂、尿路感染等并發(fā)癥，威脅患者生命安全。因此，盡早診斷疾病、密切監(jiān)測(cè)病情發(fā)展至關(guān)重要。

CT 檢查、磁共振成像等影像學(xué)檢查方法能夠掃描患者腦部，探查病情，但此類檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的預(yù)測(cè)作用有限，且設(shè)備昂貴、局限性大，難以在中小型醫(yī)院普及，患者需要支付的費(fèi)用相對(duì)高昂，可能加重其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。血液檢查操作簡(jiǎn)便、成本低廉，可在較短時(shí)間內(nèi)獲取檢測(cè)結(jié)果，幫助醫(yī)師盡早診斷疾病，在最佳時(shí)機(jī)內(nèi)開展治療，能夠較好地滿足臨床需求。hs-CRP 由肝細(xì)胞合成，是一種急性相蛋白，其與機(jī)體損傷存在密切聯(lián)系，可用于預(yù)測(cè)血管事件的發(fā)生。急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄患者的腦組織、腦血管壁受損，可引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加hs-CRP 的釋放量，從而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，使患者血管內(nèi)膜損傷加重，還可活化CRP 受體，促使單核細(xì)胞、粒細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，進(jìn)而加重機(jī)體凝血功能、纖溶系統(tǒng)紊亂情況，增加急性腦梗死及頸動(dòng)脈狹窄病情惡化風(fēng)險(xiǎn)。Lp-pLA2 是磷脂酶A2 超家族中的一員，由成熟的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌，其能夠引起慢性炎癥，水解血小板活化因子，促使游離脂肪酸和溶血磷脂產(chǎn)生。Lp-pLA2 在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞損傷，還能夠促進(jìn)單核細(xì)胞聚集并衍生成巨核細(xì)胞，降解纖維帽中的膠原纖維，增加血管內(nèi)斑塊破裂、脫落風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致急性腦梗死和頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)生。FIB 是纖維蛋白的前體，能夠反映機(jī)體凝血功能狀態(tài)，急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄患者體內(nèi)凝血功能亢進(jìn)、纖溶活性紊亂，可溶性纖維蛋白原在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白，使得血液黏度增加、血流速度變慢，不僅增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，還可引起組織器官缺血缺氧，從而加重患者的病情，形成惡性循環(huán)。研究表明，F(xiàn)IB 還能夠促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)，加大外周阻力，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

從本研究結(jié)果可知，腦梗死組與對(duì)照組相比，前者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平明顯更高，提示上述指標(biāo)與急性腦梗死存在密切聯(lián)系，能夠輔助老年急性腦梗死患者診斷疾病。本研究中，腦梗死組治療前與治療后相比，前者h(yuǎn)s-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平明顯更低，提示上述指標(biāo)可反映急性腦梗死的治療效果，能夠輔助醫(yī)師評(píng)估當(dāng)前使用的治療方法是否可行。

中、重度頸動(dòng)脈狹窄患者的hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平明顯高于輕度頸動(dòng)脈狹窄患者，且重度頸動(dòng)脈狹窄患者明顯高于中度頸動(dòng)脈狹窄患者，提示上述指標(biāo)與患者頸動(dòng)脈狹窄程度存在密切關(guān)系。此外，中、重度神經(jīng)功能缺損患者的hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 水平明顯高于輕度神經(jīng)功能缺損患者，且重度神經(jīng)功能缺損患者明顯高于中度神經(jīng)功能缺損患者，提示上述指標(biāo)能夠輔助評(píng)估患者腦梗死嚴(yán)重程度，隨著神經(jīng)功能損傷的加重，指標(biāo)水平可明顯升高。

本研究中，頸動(dòng)脈狹窄程度與hs-CRP 水平呈正相關(guān)，與Lp-pLA2 水平呈顯正相關(guān)，與FIB 水平呈正相關(guān)；腦梗死嚴(yán)重程度與hs-CRP 水平呈正相關(guān)，與Lp-pLA2 水平呈正相關(guān)，與FIB 水平呈正相關(guān)；hs-CRP 水平與LppLA2 水平呈正相關(guān)，與FIB 水平呈正相關(guān)，Lp-pLA2 水平與FIB 水平呈正相關(guān)。究其原因是由于急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄病情越嚴(yán)重的患者腦組織及血管受損越嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)也就越嚴(yán)重，導(dǎo)致hs-CRP、Lp-pLA2 水平升高，且病情嚴(yán)重的患者凝血活性更加亢進(jìn)，從而導(dǎo)致FIB 水平升高。

綜上所述，hs-CRP、Lp-pLA2、FIB 對(duì)老年急性腦梗死并頸動(dòng)脈狹窄患者的診斷有著重要的臨床意義，三者水平越高，患者的頸動(dòng)脈狹窄程度、腦梗死程度越嚴(yán)重，且三指標(biāo)間呈正相關(guān)，能夠輔助診斷、監(jiān)測(cè)病情。