阿莫西林—克拉維酸鉀序貫療法在學齡前兒童反復下呼吸道感染治療中的價值

左志敏

(新鄭市人民醫(yī)院 兒科，河南 新鄭 451100)

小兒反復下呼吸道感染(LRI)為當前臨床中一種比較常見的細菌感染病癥，有著比較復雜的病因，且病情反復遷延，易降低患兒的免疫功能，且還會引發(fā)諸多并發(fā)癥，如敗血癥等，對患兒生命安全造成了嚴重威脅。目前臨床尚無治療該病的特效藥物，多采用以抗菌藥物為主的對癥療法。阿莫西林—克拉維酸鉀是一種較新型的聯(lián)合抗生素藥物，其對多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌等的抗菌活性較強。而對于序貫療法而言，其作為一種較新型的給藥方式：在靜脈給藥的基礎(chǔ)上，待患者病情維穩(wěn)后，改變給藥方式，但仍然能夠維持血藥濃度，因而可以將機體當中的細菌、病菌逐漸殺滅。有報道指出，免疫功能低下與反復下呼吸道感染患兒的發(fā)病之間存在著緊密關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)階段，有關(guān)采用阿莫西林—克拉維酸鉀對學齡前反復下呼吸道感染患兒進行序貫治療的報道并不多，為明確阿莫西林—克拉維酸鉀序貫治療方案的效果與安全性，本文特選取本院收治的33例學齡前反復下呼吸道感染患兒，行此療法施治，評定其效果，現(xiàn)對此探討如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

于2019年3月至2020年3月這一期間內(nèi)，選取新鄭市人民醫(yī)院接收的反復下呼吸道感染患兒，共計70例作為研究對象，將患者分成兩組(隨機數(shù)字表法)，在對照組37例中，年齡段2～ 6歲，平均年齡為(4.21±0.58)歲；男童21例，女童16例，疾病類型：支氣管肺炎23例，支氣管炎14例；病情程度(依據(jù)衛(wèi)生部《醫(yī)院感染診斷標準》中的病情嚴重程度評分標準)：中度22例，重度15例；病程范圍8個月～4年，平均病程為(14.38±3.25)個月。觀察組33例中，年齡段2～6歲，平均年齡為(4.40±0.63)歲；男童19例，女童14例，疾病類型：21例支氣管肺炎，12例支氣管炎；病情程度：中度20例，重度13例；病程范圍7個月～4年，平均病程為(14.32±3.19)個月。兩組患兒間的性別、疾病類型等基線數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0軟件做統(tǒng)計分析與綜合比對，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有對比性。患者及家屬對本研究均知情，且本研究已得到倫理委員會批準。

納入標準：(1)患者均符合《實用兒科學》中相關(guān)診斷標準相符；(2)都有啰音、發(fā)熱、咳嗽等癥狀；(3)青霉素皮試結(jié)果呈陰性。

排除標準：(1)伴發(fā)嚴重臟器功能異常者(如心、腎、肝等)；(2)近期(1個月內(nèi))有相同或相似藥使用經(jīng)歷者；(3)伴發(fā)全身感染及軀體疾?。?4)合并其他嚴重肺疾病者。

1.2 方法

入組后，為兩組患兒提供常規(guī)對癥處理，包括退熱、止咳、化痰以及平喘等措施。在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿莫西林—克拉維酸鉀注射液(生產(chǎn)商：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20054159，規(guī)格：1.2 g)靜滴治療，每次用量100 mg/kg，每日2次，連治14 d。觀察組采用阿莫西林—克拉維酸鉀注射液先靜滴治療，每次用量100 mg/kg，每日2次，連用5 d；待病情穩(wěn)定后，改用阿莫西林-克拉維酸鉀片(生產(chǎn)商：瑞陽制藥有限公司，國藥準字：H19994051，規(guī)格：0.375 g*9片)口服治療，每次用量50 mg/kg，每日2次，連續(xù)用藥9 d，共用藥14 d。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的外周血T細胞亞群水平。(1)臨床療效。參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》制定本文療效判定標準：若結(jié)束療程用藥后，患者癥狀、體征均消失，病原學檢查恢復正常，痰細菌培養(yǎng)呈陰性，胸部X線檢查證實病灶消失，即痊愈；若結(jié)束療程用藥后，患者體征、癥狀較治療前，有明顯改善，實驗室檢查提示白細胞計數(shù)正常，痰細菌培養(yǎng)呈陰性，即顯效；若結(jié)束療程用藥后，患者癥狀、體征較治療前，有一定改善，白細胞計數(shù)有一定增加，但未完全恢復，即有效；若結(jié)束療程用藥后，上述情況治療前后無明顯變化，或有加重情況，即無效。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)。統(tǒng)計患兒發(fā)生腹瀉、嘔吐、惡心及哮喘等不良反應(yīng)的例數(shù)，并計算其發(fā)生率。(3)外周血T細胞亞群。于治療前及治療后采集患兒靜脈血3 mL，離心后獲取血清樣本，利用貝克曼流式細胞儀測定其外周血T細胞亞群水平，包括表面抗原分化簇3受體(CD3)與表面抗原分化簇8受體(CD8)水平，并使用Simulset軟件計算表面抗原分化簇4受體(CD4)與CD8二者比值。所用試劑盒提供方為北京軍事科學院，具體操作按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較

觀察組結(jié)束療程治療后的有效率為96.97%(/32/33)；較之對照組的有效率78.38%(29/37)明顯偏高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%(2/33)，相比對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率16.22%(6/37)，顯著偏低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 兩組治療前、治療后外周血T細胞亞群水平比較

兩組治療前血清CD3、CD8、CD4/CD8對比，無顯著差異(＞0.05)。治療后，兩組上述各項外周血T細胞亞群水平均有不同程度改善，且組間對比顯示，觀察組血清CD3、CD4/CD8相比對照組均明顯升高，而血清CD8水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、治療后外周血T細胞亞群水平比較(±s )

3 討 論

反復下呼吸道感染為當前臨床中一種比較常見的細菌感染疾病，病因涉及復雜，通常是遺傳、居住環(huán)境或喂養(yǎng)不當?shù)榷喾N因素綜合作用的結(jié)果，以學齡前兒童最為多發(fā)，若未能得到及時、有效的治療，會降低患兒的機體免疫力，加重病情，出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如敗血癥、呼吸衰竭、心力衰竭等，嚴重者還會危及其生命。所以，選擇合適的治療藥物及用藥方法尤為關(guān)鍵。當前，抗菌藥物仍是治療反復下呼吸道感染的首選藥物，如阿莫西林實為一種由人工半合成的抗生素藥物，屬廣譜青霉素類，其能夠?qū)σ恍┹p中度感染施加干預(yù)，比如支氣管炎、呼吸道感染等，但針對重度性感染，單用此藥難以獲得較好的抗菌效果。原因在于抗生素的大量使用，造成青霉素類抗生素有著比較強的耐藥性，所以臨床建議將此藥與克拉維酸鉀相聯(lián)合來進行抗菌治療。對于克拉維酸鉀而言，其作為一種較新型的抗菌藥，雖然有著較弱的抗菌活性，但光譜內(nèi)酰胺酶抑制作用卻相對較強，二者聯(lián)合使用，能夠為阿莫西林提供保護，使其免遭內(nèi)酰胺酶水解，從而降低細菌的耐藥性，獲得更廣的抗菌譜。

從本文結(jié)果可知，觀察組采用阿莫西林-克拉維酸鉀序貫治療后，其有效率達96.97%，較之傳統(tǒng)靜滴用藥，要明顯偏高(＜0.05)。另從本文可知，觀察組在序貫治療后，其不良反應(yīng)發(fā)生率較之對照組，明顯降低(＜0.05)。該現(xiàn)象提示采用阿莫西林—克拉維酸鉀序貫治療學齡前反復下呼吸道感染患兒，效果好于傳統(tǒng)靜滴用藥方式，安全性更高。阿莫西林—克拉維酸制劑作為一種由兩種藥物合成的控菌藥物(青霉素類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)，對革蘭陽、陰性菌等均有著不錯的抑制、抗菌活性作用。另外，阿莫西林—克拉維酸制劑在治療期間還能對多肽合成酶施加有效控制，增強抗菌譜。在采用序貫療法靜滴用藥后期，對用藥途徑予以改變，即改為口服阿莫西林—克拉維酸鉀片治療，此時雖然用藥方式發(fā)生改變，但是仍能有效維持血藥濃度，同樣可獲得比較理想的殺菌作用，從本文觀察組不良反應(yīng)率較低便能證明此點。另外，從此結(jié)果中還可知，采用阿莫西林—克拉維酸鉀序貫治療，能夠?qū)ο?、腹瀉等不良反應(yīng)施加有效抑制，減少感染發(fā)生，提高臨床療效，其原因與阿莫西林—克拉維酸鉀序貫治療減少了抗菌藥物的用量有關(guān)，且采用口服的方式服藥也更為安全。趙申等人在一項關(guān)于142例反復下呼吸道感染患兒的臨床用藥研究中，表明應(yīng)用阿莫西林—克拉維酸鉀序貫方案能夠提升治療效果，細菌清除率(治療有效率)達到95.12%，而不良反應(yīng)發(fā)生率僅為9.86%，這在一定程度上也佐證了本文觀點。

機體免疫系統(tǒng)的正常運行與免疫細胞、免疫球蛋白以及細胞因子等均存在密切的關(guān)聯(lián)，在人體的免疫應(yīng)答與防御機制中，T淋巴細胞即扮演著效應(yīng)細胞與免疫調(diào)節(jié)細胞的關(guān)鍵角色，因此能夠?qū)D3、CD8等外周T淋巴細胞亞群作為預(yù)測機體免疫狀況的敏感指標。多項研究指出，急性下呼吸道感染患兒普遍存在細胞免疫與體液免疫較正常兒童降低的現(xiàn)象，其表現(xiàn)為CD8水平的低表達，以及CD3、CD4水平的高表達。本文可知，觀察組治療后CD3、CD8、CD4/CD8較對照組，均顯著偏優(yōu)(＜0.05)，該現(xiàn)象提示阿莫西林—克拉維酸鉀序貫治療能夠明顯增強患兒的免疫能力。分析認為，阿莫西林—克拉維酸鉀片經(jīng)口服給藥仍可較好地保障其生物利用度以及有效性。采用序貫的方法，先靜滴再口服，既可保障強效的滅菌效果，又可減少阿莫西林—克拉維酸鉀的總體用藥量，進而減少大劑量抗菌藥物治療對患兒免疫系統(tǒng)造成的干擾，加快患兒治療后免疫功能的恢復。

綜上所述，采用阿莫西林-克拉維酸鉀以序貫療法治療學齡前反復下呼吸道感染患兒，可獲得較好的臨床效果，而且安全性較高，一定程度上可改善患兒的免疫功能，值得臨床應(yīng)用。但需要指出的是，因本研究未開展多中心試驗調(diào)查，并且選取時間較短，病例數(shù)較少，難以顧及各種情況，因而在治療確切性上可能會存在偏差，且在研究深度上可能還不夠，因此仍需要繼續(xù)推進對此方面的深層研究。