納洛酮治療急性酒精中毒的療效及安全性分析

馬迎春，馬英姿

(1.鶴壁市人民醫(yī)院 急診科，河南 鶴壁 458000；2.鶴壁市人民醫(yī)院 骨科，河南 鶴壁 458000)

急性酒精中毒為急診常見中樞神經(jīng)癥狀，發(fā)病急、病情進(jìn)展迅速，主要表現(xiàn)為昏睡、呼吸抑制、意識模糊、嘔吐等，若錯失最佳治療時間窗，嚴(yán)重者可能發(fā)生休克、誤吸等，短時間內(nèi)可造成死亡，嚴(yán)重威脅患者生命健康。現(xiàn)階段，臨床治療急性酒精中毒主要給予補液、抑酸、洗胃、吸氧等對癥搶救措施，促進(jìn)酒精排泄，但對部分患者無法達(dá)到預(yù)期效果，且不良反應(yīng)較多。納洛酮為阿片受體阻斷劑，相關(guān)研究顯示其可一定程度緩解呼吸抑制，有利于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善神經(jīng)細(xì)胞受損情況。本研究選取本院收治的100 例急性酒精中毒患者，給予不同治療方案，觀察臨床指標(biāo)，旨在分析納洛酮治療急性酒精中毒的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2019年12月本院收治的100 例急性酒精中毒患者，按照隨機數(shù)字表法1∶1 配對原則分為觀察組(n=50)、對照組(n=50)，其中對照組男32 例，女18 例，年齡23 ～52 歲，平均(37.08±6.97)歲，飲酒量390 ～820 mL，平均(602.24±104.37)mL；就診時間 0.5 ～2.5 h，平均(1.44±0.32)h；格拉斯哥昏迷評分(GCS)3 ～7 分，平均(5.14±0.92)分。觀察組男30例，女20 例，年齡24 ～55 歲，平均(38.91±7.13)歲，飲酒量370 ～870 mL，平均(618.41±121.53)mL；就診時間0.5 ～3 h，平均(1.51±0.27)h；GCS 2 ～7 分，平均(4.92±0.89)分。兩組基線資料均衡可比(＞0.05)，本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。患者家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性酒精中毒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；大量飲酒，存在意識模糊、嘔吐、昏睡、呼吸抑制等癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、心、腎功能障礙；伴有認(rèn)知功能、精神障礙；藥物、化學(xué)性中毒所致嘔吐、昏迷；對本研究所用藥物存在禁忌證；依從性較差，無法配合完成本研究。

1.3 方法

兩組均給予補液、促酒精分解代謝、抑酸、洗胃、吸氧等基礎(chǔ)措施。補液：5% 葡萄糖注射液( 廠家：北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H11021110)2000 mL。促酒精分解代謝：三磷酸腺苷二鈉( 廠家：貴州光正制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：H52020814)40 mL+ 輔酶A( 廠家：湖南恒生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H43020632)100 U+10%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注。抑酸：維生素B6( 廠家：西安利君制藥有限責(zé)任公司/ 西安達(dá)莫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H41024062)1.0 g+ 奧美拉唑( 廠家：海南新世通制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20066747)40 mg+0.9%氯化鈉溶液( 廠家：安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20103227)250 mL，靜脈滴注。

1.3.1 對照組

給予常規(guī)治療，采用醒腦靜( 廠家：河南天地藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：Z41020664)20 mL+5% 葡萄糖250 mL，靜脈滴注。持續(xù)用藥1 ～3 d。

1.3.2 觀察組

給予常規(guī)治療+ 納洛酮( 廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20208003)0.4 mg 靜脈推注，完成后給予納洛酮1.2 mg+5% 葡萄糖250 mL 靜脈滴注，常規(guī)治療同對照組。持續(xù)用藥1 ～3 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

肢體功能、語言功能、呼吸、心率及血壓均恢復(fù)正常，意識恢復(fù)清醒為臨床治愈；肢體功能、語言功能顯著改善，呼吸、心率及血壓均恢復(fù)至正常范圍，意識恢復(fù)正常為顯效；肢體功能、語言功能、呼吸、心率及血壓均明顯改善，意識明顯恢復(fù)為好轉(zhuǎn)；肢體功能、語言功能未恢復(fù)，仍為昏睡狀態(tài)，呼吸、心率及血壓未恢復(fù)正常為無效。治療有效率=(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組療效。(2)對比兩組病情改善情況，包括呼吸頻率恢復(fù)時間、蘇醒時間、GCS 評分達(dá)8 分時間、癥狀消失時間及出院時間。(3)于治療前后采集兩組5 mL 空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀( 廠家：日本希森美康公司，規(guī)格：JCA-BM6010/C)測定對比兩組血清肌酸激酶(CK)、乳酸(LA)及肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。(4)于治療前后采集兩組5 mL 空腹靜脈血，離心(3000 r/min，10 min)，取血清，以硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛(MDA)、β- 內(nèi)啡肽(β-EP)水平。并于治療前后抽取兩組5 mL 橈動脈血，進(jìn)行血氣分析，記錄對比兩組動脈血氧含量(CaO)、血氧飽和度(SaO)及氧輸送(DO)水平。(5)對比兩組安全性，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、反酸噯氣、心悸胸悶、血壓升高、食欲減退等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療有效率(94.00%)顯著高于對照組(70.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組病情改善情況對比

觀察組呼吸頻率恢復(fù)、蘇醒、GCS 評分達(dá)8 分、癥狀消失及出院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組病情改善情況對比(±s )

2.3 兩組CK、LA 及肝功能水平對比

治療后兩組CK、LA、ALT、AST 水平均較治療前降低，且觀察組CK、LA、ALT、AST 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組CK、LA 及肝功能水平對比(±s)

2.4 兩組血清β-EP、MDA 及氧代謝水平對比

治療后兩組血清MDA、β-EP 水平均較治療前降低，CaO、SaO、DO水平均較治療前升高，且觀察組血清MDA、β-EP 水平低于對照組，DO、CaO、SaO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組血清MDA、β-EP 及氧代謝水平對比(±s )

2.5 兩組安全性對比

觀察組頭暈頭痛、惡心嘔吐、反酸噯氣、心悸胸悶、血壓升高、食欲減退等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(＜0.05)。見表5。

表5 兩組安全性對比[n(%)]

3 討 論

急性酒精中毒主要因是大量攝入乙醇造成腦內(nèi)阿片受體、多巴胺受體與乙醇、乙醛代謝物互相作用，引發(fā)肝臟氧化功能失調(diào)、中樞興奮癥狀；短時間中損傷機體神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟功能，沖擊血腦屏障，導(dǎo)致循環(huán)及呼吸系統(tǒng)麻痹，嚴(yán)重影響患者生命健康。因此，促進(jìn)患者意識狀態(tài)恢復(fù)、改善其生命體征是對臨床救治急性酒精中毒的重要意義。

急性酒精中毒后患者機體內(nèi)阿片樣受體大量釋放，損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)腦細(xì)胞缺氧、腦水腫等，損傷神經(jīng)組織。納洛酮屬阿片類受體拮抗劑，促進(jìn)機體內(nèi)酒精轉(zhuǎn)換，減少阿片樣物質(zhì)產(chǎn)生，同時對阿片樣受體具有特異性、競爭性，抑制中樞神經(jīng)興奮，緩解酒精所致呼吸抑制，調(diào)節(jié)腦部代謝，促進(jìn)患者蘇醒。蒲克洪等研究顯示，納洛酮應(yīng)用于急性酒精中毒臨床療效96.60%高于常規(guī)治療84.50%。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率94.00% 顯著高于對照組70.00%(＜0.05)，與其研究結(jié)果相似，可見納洛酮治療急性酒精中毒療效顯著。此外，納洛酮具有脂溶性，可快速穿透血腦屏障，作用于腦垂體，有利于氧自由基清除，改善腦組織缺氧，減輕臟器功能損傷，促進(jìn)中毒患者意識及機體功能恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組呼吸頻率恢復(fù)、蘇醒、GCS 評分達(dá)8 分，癥狀消失及出院時間均明顯短于對照組(＜0.05)，可見納洛酮治療急性酒精中毒有利于促進(jìn)病情恢復(fù)，縮短昏迷時間。酒精攝入需經(jīng)肝臟代謝消解排出，急性酒精中毒患者一次性吸收過量酒精，肝臟負(fù)擔(dān)過重造成肝功能受損，血清CK、ALT、AST 水平迅速上升。同時急性酒精中毒患者血清LA 水平越高，其昏迷時間越長，二者聯(lián)系密切。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組CK、LA、ALT、AST 水平均低于對照組(＜0.05)，可見用納洛酮治療急性酒精中毒有利于改善肝功能。因此，監(jiān)測急性酒精中毒患者血清CK、LA、ALT、AST 水平對評估肝功能損傷狀況，改善預(yù)后具有現(xiàn)實指導(dǎo)作用。

相關(guān)研究表明，血清β-EP 為內(nèi)源性肽，具有神經(jīng)功能調(diào)節(jié)作用，酒精中毒患者β-EP 水平逐漸升高，影響神經(jīng)中樞功能，促使臨床病情加重。急性酒精中毒患者血清MDA 水平呈升高趨勢，其水平與脂質(zhì)過氧化損傷嚴(yán)重程度，呈正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果中治療后觀察組血清MDA、β-EP 水平低于對照組，DO、CaO、SaO水平高于對照組(＜0.05)，提示納洛酮治療急性酒精中毒有利于改善有氧代謝。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(＜0.05)，提示納洛酮治療急性酒精中毒安全性較高。分析其原因可能在于，納洛酮可促腎上腺素分泌加壓物質(zhì)，進(jìn)而促使體內(nèi)阿片樣物質(zhì)排出，改善腦注血情況及心肌收縮功能，保護(hù)腦細(xì)胞，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，納洛酮治療急性酒精中毒療效確切，可有效改善病情，提高肝功能及氧代謝水平，且具有一定安全性。