布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療小兒CVA的有效性及不良反應(yīng)分析

白會(huì)琴，黃凌一

(西華縣人民醫(yī)院 兒科，河南 周口 466600)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種類型特殊的哮喘疾病，屬于慢性疾病，以頑固性咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，無明顯喘息、胸悶和氣促等癥狀。疾病發(fā)作時(shí)，多表現(xiàn)為刺激性干咳，夜間更甚，感冒、油煙、空氣污染可加重病情。該疾病可在任何年齡段出現(xiàn)，低齡兒童發(fā)病率相對(duì)較高，與超過30%的兒童的干咳存在明顯相關(guān)性，若不采取及時(shí)有效的處理解決措施，往往會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)病變，對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響。臨床多采用糖皮質(zhì)激素(布地奈德)治療。既往研究顯示，單一的糖皮質(zhì)激素治療停藥后易對(duì)患兒造血系統(tǒng)和骨骼發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且易復(fù)發(fā)，故尋找安全有效的治療方法尤為重要。孟魯司特為非糖皮質(zhì)激素抗感染藥物，可改善哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)，具有抗炎和平喘的作用。有研究顯示，布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療可有效緩解咳嗽癥狀，控制疾病發(fā)展進(jìn)程，改善預(yù)后。因此，為促進(jìn)小兒CVA治療效果的提升，本院以避光患兒為研究對(duì)象，對(duì)布地奈德聯(lián)合孟魯司特的作用展開如下探討：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次實(shí)驗(yàn)以西華縣人民醫(yī)院92例小兒CVA患兒為研究對(duì)象，時(shí)間自2016年3月至2019年3月，將這92例患兒按照入院順序分為各為46例的對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組男女各為23例，最小年齡為1歲，最大年齡為13歲，平均(7.32±1.15)歲，病程1～12個(gè)月，平均(7.96±0.58)個(gè)月，輕癥患兒14例，重癥患兒9例。觀察組有男性患兒12例，女性患兒11例，年齡和病程的范圍分別為2～12歲和2～10個(gè)月，平均(7.28±1.18)歲和(7.98±0.54)個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過且患兒家屬知情同意本次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診為小兒CVA；(2)病程不少于1個(gè)月；(3)無布地奈德和孟魯司特禁忌癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)實(shí)質(zhì)性臟器功能異常者；(2)合并其他類型哮喘病變者；(3)現(xiàn)階段或1周內(nèi)有過其他治療者；(4)配合度差，中途退出者；(5)存在其他免疫功能障礙患兒。兩組患兒年齡、性別、病程及疾病嚴(yán)重程度等基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，可予以對(duì)比。

1.2 方法

入院后，由經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)兩組患兒進(jìn)行吸氧、止咳平喘、抗感染和營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組患兒用布地奈德氣霧劑(生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：200 ug*100撳)，7歲以下兒童每天用藥200～400 vg，每日給藥3次；7歲以上兒童每日用藥200～800 vg，分2～4次給藥。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用順爾寧孟魯司特鈉(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130047，規(guī)格：10 mg*5片)，年齡不超過5歲者，每日用藥4 mL，年齡在5歲以上者，每日給藥5 mg。

兩組患兒用藥時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組疾病治療效果比較

疾病治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：治療2個(gè)月后，患兒咳嗽癥狀和體征基本消失，夜間咳嗽頻率明顯下降，停藥后3個(gè)月內(nèi)未再次發(fā)作為顯效；與治療前相比，患兒臨床癥狀和體征表現(xiàn)緩解明顯，咳嗽次數(shù)減少，對(duì)日常生活和工作基本無影響為有效；治療前后病情變化不明顯或原有疾病惡化為無效。治療有效率=(1-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 兩組臨床緩解時(shí)間比較

比較對(duì)照組和觀察組患兒咳嗽、咳痰和哮鳴音緩解時(shí)間。

1.3.3 兩組肺功能比較

與治療前1 d和治療結(jié)束時(shí)，采用St-75肺功能儀(日本福田產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社)行肺功能檢測(cè)，記錄患兒的呼氣峰流速(PEF)、第一秒用力呼氣量(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)水平。

1.3.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

進(jìn)行對(duì)照組和觀察組胃腸道不適、聲音嘶啞和頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組疾病治療效果比較

觀察組對(duì)小兒CVA的治療有效率為95.65%，同對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組疾病治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組咳嗽、咳痰和哮鳴音緩解時(shí)間與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較(±s )

2.3 兩組患兒肺功能比較

治療前，兩組患兒PEF、FEV1、FEV1/ FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組患兒PEF、FEV1、FEV1/ FVC水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較(±s )

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率為8.70%，同對(duì)照組的13.04%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

CVA也被稱作咳嗽性哮喘，它是哮喘疾病中的特殊類型，以慢性咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)。其病理改變與普通哮喘相似，表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性和持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)。該疾病發(fā)生發(fā)展受多種因素影響，除患兒自身遺傳因素、精神狀態(tài)、內(nèi)分泌和身體狀況外，也與職業(yè)因素、既往用藥史、飲食和用藥情況有關(guān)。該疾病在低齡兒童群體中較為常見，主要表現(xiàn)為持續(xù)28 d以上的刺激性咳嗽，多在夜間入睡或晨起時(shí)發(fā)病，感染癥狀不明顯，經(jīng)體格檢查無臨床癥狀。單純使用抗生素難以獲得理想的治療效果，救治不及時(shí)，可進(jìn)一步發(fā)展為典型性哮喘，損害患兒呼吸系統(tǒng)和肺功能。

布地奈德屬于腎上腺皮質(zhì)類激素藥物，對(duì)呼吸道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性有明顯的抑制作用，也可用于緩解支氣管痙攣，是治療哮喘的常用藥物。它具有高效的局部抗炎作用，可使平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性得到明顯提升，對(duì)免疫反應(yīng)和抗體合成有明顯的抑制作用，可抑制白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子的表達(dá)，在此基礎(chǔ)上降低炎性介質(zhì)的活性，減少其釋放，可用于支氣管收縮物質(zhì)合成與釋放的抑制，進(jìn)而緩解平滑肌收縮，治療支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎效果明顯。醫(yī)護(hù)人員給藥時(shí)，多采用霧化吸入方式，使藥物直達(dá)病灶，迅速發(fā)揮藥效，促進(jìn)疾病治療效果的提升。孟魯司特可用于成人和兒童哮喘的治療和預(yù)防，對(duì)輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀有明顯的緩解作用。該藥物屬于白三烯受體拮抗劑，可用于抑制白三烯受體活性和氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和支氣管痙攣有明顯的改善作用。不僅如此，它還能對(duì)白三烯和受體的結(jié)合進(jìn)行抑制，阻斷前者誘導(dǎo)作用的發(fā)揮，進(jìn)而控制疾病發(fā)展進(jìn)程。

學(xué)者任淑紅在研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用布地奈德和孟魯司特，可顯著提高小兒CVA的治療效果，也不會(huì)增加用藥后的不良反應(yīng)。本文研究結(jié)果顯示，觀察組疾病治療有效率為95.65 %，高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70 %，和對(duì)照組無明顯差別，與上述學(xué)者研究成果一致。該結(jié)果提示布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療CVA可提高患兒臨床療效，具有較好的安全性。究其原因，可能是由于布地奈德通過干擾花生四烯酸的代謝，減少炎性細(xì)胞的活化，從而有效控制患兒病情發(fā)展。再加之聯(lián)合使用孟魯司特抑制平滑肌的白三烯活性，阻斷其與受體結(jié)合，使藥物療效發(fā)揮至最大，進(jìn)而提高了患兒治療有效率。學(xué)者楊會(huì)方對(duì)收治的53例小兒CVA患兒實(shí)施孟魯司特聯(lián)合布地奈德方案。從其結(jié)果中可以看出，觀察組咳嗽、咳痰和哮鳴音緩解時(shí)間短于對(duì)照組，本文研究成果再次證明了該觀點(diǎn)。說明聯(lián)合布地奈德和孟魯司特治療CVA有利于緩解患兒臨床癥狀。分析其原因可能是在布地奈德的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特，使得炎性物質(zhì)的釋放被抑制，促進(jìn)各項(xiàng)癥狀表現(xiàn)的緩解，進(jìn)而控制原有病情進(jìn)一步發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒PEF、FEV1、FEV1/ FVC水平均顯著高于對(duì)照組，這與郭喜霞等研究結(jié)果有相似部分，說明布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療小兒CVA可有效改善患兒肺功能。PEF、FEV1、FEV1/FVC為反應(yīng)肺功能水平的重要指標(biāo)，布地奈德可有效抑制患兒氣道局部免疫反應(yīng)，減少過敏活性介質(zhì)的釋放，有利于減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，且采用氣霧形式，利用度高，導(dǎo)致患兒肺部吸收較好。孟魯司以口服形式給藥，可使藥物療效迅速達(dá)到峰值，緩解閾值白三烯導(dǎo)致的支氣管痙攣，進(jìn)而促使肺功能的恢復(fù)。兩種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可有效改善患兒肺功能，促進(jìn)疾病快速恢復(fù)。個(gè)別患兒受個(gè)人體質(zhì)影響，難以獲得理想治療效果，可予以中醫(yī)藥聯(lián)合治療方案，根據(jù)患兒病情需要選擇具有清熱解毒、健脾燥濕、補(bǔ)腎納氣、止咳化痰功效的中藥，如小兒百部止咳糖漿、川貝枇杷糖漿、小青龍合劑、小兒咳喘顆粒、三伏貼等。

綜上所述，在小兒CVA的治療中采取布地奈德聯(lián)合孟魯司特方案，可進(jìn)一步促進(jìn)疾病治療效果的提升，縮短各項(xiàng)癥狀持續(xù)時(shí)間，有利于改善患兒肺功能，對(duì)用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)具有良好的防范作用。本研究不足之處在于所選樣本量較少，臨床可在適當(dāng)擴(kuò)大樣本數(shù)目，延長(zhǎng)研究時(shí)間的基礎(chǔ)上進(jìn)一步驗(yàn)證。