胸腺五肽聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案治療耐藥性肺結(jié)核病的臨床效果

任淑君，劉新

(1.商丘市結(jié)核病防治所 結(jié)核內(nèi)科，河南 商丘 476000；2.河南省胸科醫(yī)院 結(jié)核內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

在呼吸系統(tǒng)傳染性疾病中，肺結(jié)核較為常見。該疾病主要是因機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌而引起，患病部位一般有胸膜、支氣管、氣管和肺。當(dāng)機(jī)體對(duì)一種或多種抗結(jié)核藥物存在耐藥性時(shí)，則將其稱之為耐藥性肺結(jié)核。耐藥性肺結(jié)核在治療時(shí)較為困難，通常是缺少新藥以及敏感藥物。對(duì)于一般性肺結(jié)核患者而言，治療時(shí)間約六個(gè)月，而耐藥肺結(jié)核患者治療時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月至24個(gè)月，甚至有部分患者可達(dá)到36個(gè)月。另外，耐藥性肺結(jié)核治愈率較低，普通肺結(jié)核患者治愈率一般超過90%，而耐藥性肺結(jié)核患者最高治愈率一般在50%至60%之間，因此掌握產(chǎn)生耐藥的原因并實(shí)施針對(duì)性治療措施，對(duì)改善疾病預(yù)后具有積極意義。四聯(lián)抗結(jié)核方案是臨床治療肺結(jié)核病的常用方式，在使用相關(guān)藥物后對(duì)緩解患者臨床表現(xiàn)具有重要意義，但在疾病長(zhǎng)期治療過程中發(fā)現(xiàn)，單純實(shí)施四聯(lián)抗結(jié)核方案治療效果有限，療程長(zhǎng)，患者滿意度不佳。伴隨臨床在耐藥性肺結(jié)核方面研究的逐漸發(fā)展，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)耐藥性肺結(jié)核患者使用胸腺五肽治療能夠有效提升治療效果。但目前臨床在該種治療措施方面的研究較少，仍需開展深入分析。為提升臨床耐藥性肺結(jié)核治療水平，本次研究將四聯(lián)抗結(jié)核方案以及胸腺五肽措施應(yīng)用在實(shí)驗(yàn)組患者治療中，針對(duì)相關(guān)研究?jī)?nèi)容實(shí)施以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院收治的耐藥性肺結(jié)核患者100例作為研究群體，治療時(shí)間開始于2019年3月，結(jié)束于2021年3月，依據(jù)隨機(jī)抽簽法將所有患者劃分成(50例)的常規(guī)組以及(50例)的實(shí)驗(yàn)組。在實(shí)驗(yàn)組同常規(guī)組內(nèi)，女性分別是12例、13例，男性分別是38例、37例；平均年齡水平分別是(50.22±5.13)歲、(50.29±5.20)歲；平均病程水平分別是(6.12±1.23)個(gè)月、(6.15±1.26)個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)平均值依次是(22.10±1.09) kg/m、(22.14±1.12) kg/m。在統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算軟件內(nèi)依次輸入每組數(shù)據(jù)資料，待計(jì)算結(jié)果顯示＞0.05，說明該種分組研究方式可行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在實(shí)施有關(guān)臨床檢查后將全部患者確診成耐藥性肺結(jié)核；(2)規(guī)范性開展結(jié)核病治療時(shí)間在十二個(gè)月以上，痰液培養(yǎng)結(jié)果始終呈陽性，胸片檢查表明存在肺結(jié)核，有結(jié)合浸潤(rùn)病灶出現(xiàn)；(3)針對(duì)利福平以及異煙肼兩種以上藥物出現(xiàn)耐藥性；(4)患者和家屬了解研究相關(guān)內(nèi)容，表示同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)針對(duì)該次研究中所用到的藥物有過敏表現(xiàn)者；(2)近期有其他免疫調(diào)節(jié)類藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)用史的患者；(3)正常言語無法順利溝通者；(4)伴有心腦血管嚴(yán)重疾病者；(5)機(jī)體肝腎功能出現(xiàn)嚴(yán)重異常情況者；(6)依從性差，不愿意配合研究者；(7)伴有其他嚴(yán)重肺部疾病者。本院醫(yī)學(xué)倫理專家在分析該項(xiàng)研究相關(guān)內(nèi)容后表示符合要求。

1.2 研究方法

予以常規(guī)組患者四聯(lián)抗結(jié)核方案治療，在初治期指導(dǎo)患者使用異煙肼片(0.3 g/片，江西制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020912)、利福平膠囊(0.15 g/粒，大連百利天華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020055)、鹽酸乙胺丁醇片(0.25 g/片，湖北恒安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021288)以及吡嗪酰胺片(0.25 g/片，四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022732)進(jìn)行口服用藥，其中異煙肼片每日一次，每次0.3 g；利福平膠囊每日一次，每次0.45 g；鹽酸乙胺丁醇片每日一次，每次0.75 g；吡嗪酰胺片每日三次，每次0.5 g，持續(xù)用藥兩個(gè)月。在疾病鞏固期使用異煙肼以及利福平進(jìn)行持續(xù)四個(gè)月的口服用藥。予以實(shí)驗(yàn)組患者四聯(lián)抗結(jié)核方案以及胸腺五肽治療，其中四聯(lián)抗結(jié)核治療方案同常規(guī)組，使用胸腺五肽注射液(10 mg/mL，海南中和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052529)進(jìn)行肌肉注射治療，每日一次，每次1mg，持續(xù)用藥四個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目

(1)每組患者治療效果比較。用藥后患者三次痰培養(yǎng)結(jié)果均提示呈陰性，并且胸部X線檢查提示病灶全部吸收，或是空洞、鈣化以及纖維化消失屬于效果優(yōu)異；用藥后患者三次痰培養(yǎng)結(jié)果均提示呈陰性，并且胸部X線檢查提示病灶吸收或是鈣化、纖維化面積下降超過1/2，空洞顯著縮小屬于效果一般；用藥后未能達(dá)到上述要求屬于效果差。治療有效率是優(yōu)異和一般的總和。(2)對(duì)比用藥前以及用藥后每組患者肺功能指標(biāo)水平。指標(biāo)主要有1秒用力呼氣容積(FEV1)占用力肺活量(FVC)比值、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)。(3)對(duì)比用藥前以及用藥后每組患者免疫功能指標(biāo)。使用流式細(xì)胞儀開展檢測(cè)，指標(biāo)主要有CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。(4)對(duì)比用藥前以及用藥后每組患者血清炎癥因子水平。采集每組患者空腹上臂靜脈血2 mL，將其置于每分鐘3 000轉(zhuǎn)的離心機(jī)中進(jìn)行持續(xù)十分鐘離心處理，使用定量雙抗體夾心法開展γ-干擾素以及白細(xì)胞介素-6水平檢測(cè)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 研究結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

常規(guī)組患者治療有效率低于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組用藥前、用藥后肺功能指標(biāo)水平比較

用藥前兩組患者FEV1/FVC、FEV1%水平比較無明顯差異(＞0.05)；用藥后常規(guī)組患者FEV1/FVC、FEV1%水平均低于實(shí)驗(yàn)組，并且同組用藥前FEV1/FVC、FEV1%水平均低于用藥后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前、用藥后肺功能指標(biāo)水平比較(±s )

2.3 兩組用藥前、用藥后免疫功能水平比較

用藥前后兩組患者CD8水平比較無明顯差異(＞0.05)；用藥前兩組患者CD3、CD4、CD4/CD8水平比較無顯著差異(＞0.05)；用藥后常規(guī)組患者CD3、CD4、CD4/CD8水平明顯低于實(shí)驗(yàn)組，并且同組用藥前CD3、CD4、CD4/CD8水平均低于用藥后(＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前、用藥后免疫功能水平比較(±s )

2.4 兩組用藥前、用藥后每組患者血清炎癥因子水平比較

用藥前兩組患者γ-干擾素以及白細(xì)胞介素-6水平比較無明顯差異(＞0.05)；用藥后常規(guī)組患者γ-干擾素以及白細(xì)胞介素-6水平明顯高于實(shí)驗(yàn)組，并且同組用藥前γ-干擾素以及白細(xì)胞介素-6水平均高于用藥后(＜0.05)。見表4。

表4 兩組用藥前、用藥后每組患者血清炎癥因子水平比較(±s )

3 討 論

對(duì)于大部分普通肺結(jié)核患者而言，在及時(shí)就診并接受正規(guī)治療后一般能夠治愈。但是仍有部分患者在經(jīng)歷好轉(zhuǎn)、惡化反復(fù)交替且長(zhǎng)期不愈的診療過程后，最終發(fā)展成耐藥性肺結(jié)核。出現(xiàn)耐藥性肺結(jié)核的根本原因在于抗結(jié)核治療措施不規(guī)范，導(dǎo)致病情加重、病程長(zhǎng)以及增加耐藥率。由于耐藥性肺結(jié)核并發(fā)癥多，治療效果差，加之疾病預(yù)后不佳，極易給患者及其家屬造成巨大精神壓力以及經(jīng)濟(jì)壓力。因此，在疾病確診后需及時(shí)采取有效措施治療。

當(dāng)肺結(jié)核出現(xiàn)耐藥性時(shí)，治療需要實(shí)施結(jié)核菌素藥敏試驗(yàn)，并依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行藥物選擇，通?？菇Y(jié)核藥物使用一線以及二線開展治療。而肺結(jié)核病發(fā)生以及發(fā)展同機(jī)體免疫功能強(qiáng)弱、免疫細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子間有一定動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。Th1細(xì)胞能夠分泌細(xì)胞因子γ-干擾素，白細(xì)胞介素-6屬于炎癥細(xì)胞因子，上述細(xì)胞因子均會(huì)參與肺結(jié)核病的免疫病理過程。在疾病發(fā)展期間，因生長(zhǎng)大量結(jié)核分枝桿菌，會(huì)形成抑制性T細(xì)胞，降低機(jī)體免疫功能。在厲娟的研究中，其對(duì)肺結(jié)核患者使用胸腺五肽進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后患者血清炎癥因子水平有明顯下降，因此其認(rèn)為使用胸腺五肽治療能夠降低機(jī)體血清炎癥因子水平。

本次研究中，用藥后實(shí)驗(yàn)組患者γ-干擾素以及白細(xì)胞介素-6水平明顯低于常規(guī)組，并且同組用藥后γ-干擾素以及白細(xì)胞介素-6水平均低于用藥前(＜0.05)。分析結(jié)果可知，對(duì)耐藥性肺結(jié)核患者使用四聯(lián)抗結(jié)核方案以及胸腺五肽治療，能夠降低機(jī)體炎癥因子水平。在劉林濤等人的研究中，其對(duì)耐藥性肺結(jié)核患者在使用常規(guī)抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺五肽進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肺功能指標(biāo)得到明顯改善。因此其認(rèn)為耐藥性肺結(jié)核病患者使用胸腺五肽治療能夠改善機(jī)體肺功能。本次研究中，用藥后實(shí)驗(yàn)組患者FEV1/FVC、FEV1%水平均高于常規(guī)組，并且同組用藥后FEV1/FVC、FEV1%水平均高于用藥前(＜0.05)。分析結(jié)果可知，當(dāng)機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌后，會(huì)引起患者肺部軟組織損傷，病情嚴(yán)重者還可有肺纖維化出現(xiàn)，進(jìn)而對(duì)其肺功能產(chǎn)生不利影響。在使用四聯(lián)抗結(jié)核方案治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用胸腺五肽進(jìn)行治療，其包含酪氨酸、纈氨酸、天門冬氨酸、賴氨酸以及精氨酸，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞分化，提升機(jī)體免疫功能，改善患者肺功能。在秦絢等人的研究中，其對(duì)肺結(jié)核患者使用胸腺五肽進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用藥后患者免疫功能指標(biāo)得到明顯改善，因此其認(rèn)為選擇胸腺五肽治療能夠改善患者機(jī)體免疫水平。本次研究中，用藥后實(shí)驗(yàn)組患者CD3、CD4、CD4/CD8水平明顯高于常規(guī)組，并且同組用藥后CD3、CD4、CD4/CD8水平均高于用藥前(＜0.05)。

分析結(jié)果可知，使用胸腺五肽進(jìn)行治療，能夠顯著改善機(jī)體免疫功能。若機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌，機(jī)體內(nèi)大量細(xì)胞因子通過免疫細(xì)胞分泌，刺激一定機(jī)體調(diào)節(jié)，出現(xiàn)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)并互相作用，進(jìn)而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)目的。胸腺五肽屬于免疫調(diào)節(jié)藥物，其可發(fā)揮刺激T細(xì)胞分化、發(fā)育T淋巴細(xì)胞亞群并使其成熟和活化，同時(shí)還可對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的比例進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使其趨于正常。在機(jī)體內(nèi)，胸腺五肽可通過提升環(huán)磷酸腺苷水平，使得T細(xì)胞分化，同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞特異性受體，促使細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸水平升高，誘發(fā)一系列細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的目的。本次研究中，在治療效果方面，實(shí)驗(yàn)組相較于常規(guī)組明顯高。分析結(jié)果可知，對(duì)于耐藥性肺結(jié)核患者而言，其在使用常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核方案治療的基礎(chǔ)上，選擇胸腺五肽進(jìn)行治療，其屬于多肽類物質(zhì)，具有較高的生物活性，能夠刺激淋巴細(xì)胞，并形成多種淋巴因子，顯著強(qiáng)化機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而增強(qiáng)治療效果。

綜上，將四聯(lián)抗結(jié)核方案以及胸腺五肽方案應(yīng)用于耐藥性肺結(jié)核病患者治療中，能夠?qū)C(jī)體免疫狀態(tài)實(shí)施調(diào)節(jié)，將炎癥因子含量降低，改善肺功能，提高治療效果，發(fā)揮一定干預(yù)作用。