食管胃交界部腺癌患者的3種常見器官轉(zhuǎn)移方式及預(yù)后

楊媛嘖，趙學(xué)科，宋 昕，徐瑞華，魏夢(mèng)霞，尤 朵,3，李 貝，范宗民，李留玉，陳 瑤，吉佳佳，鮑啟德，郭貴周，王立東

食管胃交界部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)是食管和胃交界處發(fā)生的腺癌[1]。我國(guó)的食管癌以食管鱗狀細(xì)胞癌為主，但AEG也是我國(guó)北方常見的上消化道惡性腫瘤之一[1-2]。中國(guó)的AEG主要高發(fā)于河南、河北和山西交界的太行山一帶，河南北部如安陽(yáng)市、林州市等[4]。AEG僅排名于食管鱗癌之后，受到越來(lái)越多人的關(guān)注。影響AEG預(yù)后的因素有很多，遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移就是影響食管胃交界處癌預(yù)后的因素之一。食管鱗癌轉(zhuǎn)移可至肝、肺、腦等處，影響患者的生存[5-6]。由于針對(duì)食管胃交界處癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的研究報(bào)道較少，因此，作者用監(jiān)測(cè)和流行病學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，以分析AEG遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移與預(yù)后的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

病例資料來(lái)自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院省部共建食管癌防治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室50萬(wàn)例食管癌及賁門癌臨床信息數(shù)據(jù)庫(kù)(1973年至2022年)，共132例患者，均明確診斷為AEG。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為AEG；②患者臨床病理信息齊全；③隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型惡性腫瘤；②病例資料不完整。收集患者住院病歷信息：姓名、性別、 確診年齡、 地址、 吸煙史、飲酒史、家族史、切緣狀況、分化程度、 病理診斷和隨訪信息等， 并對(duì)其臨床及病理信息進(jìn)行核對(duì)和補(bǔ)充。TNM分期標(biāo)準(zhǔn)按照2009 年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)與國(guó)際抗癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer,UICC)制定的第 6 版AEG惡性腫瘤 TNM分期標(biāo)準(zhǔn)施行。

1.2 隨訪

采用電話詢問(wèn)患者、親屬、村醫(yī)和研究生入戶調(diào)查等方式進(jìn)行隨訪，患者出院后每 3 個(gè)月隨訪 1 次，第二年開始每年隨訪 1 次， 截止隨訪時(shí)間為 2021年 12 月。生存期為確診至死亡或末次隨訪(2021年12月)所經(jīng)歷的時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析?；颊叩男詣e、確診年齡、病理特征、切緣凈與否、吸煙史、飲酒史、家族史、TNM分期、分化程度、高低發(fā)區(qū)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等的比較采用χ2檢驗(yàn)；用 Kaplan-Meier 法繪制不同臨床病理特征患者的生存曲線并進(jìn)行 log-rank檢驗(yàn)患者術(shù)后預(yù)后的主要影響因素；檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料本研究共納入AEG伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者132例，肝轉(zhuǎn)移82例，肺轉(zhuǎn)移38 例，腦轉(zhuǎn)移12例。見表1。

表1 AEG遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果 例(%)

2.2 生存分析AEG伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的平均生存期：肝(3.678±0.786)a、肺(3.319±0.465) a、腦(3.151±1.065) a；中位生存期：肝(1.745±0.387) a、肺(2.353±0.217) a、腦(1.896±0.899) a，見表2。AEG伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的1、3、5 a的生存率：肝分別為58.54%、21.95%、10.98%，肺為78.95%、36.84%、15.79%，腦分別為83.33%、25.00%、16.67%，見表3。生存分析函數(shù)顯示不同性別、不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同病理分級(jí)、不同分化程度、不同轉(zhuǎn)移部位AEG患者Kaplan-Meier曲線：肝、腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，肺轉(zhuǎn)移患者較好，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，病理分級(jí)Ⅲ期和Ⅳ期預(yù)后比Ⅰ期和Ⅱ期預(yù)后差，見圖1-6。累積風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)曲線：病理分級(jí)Ⅲ期和Ⅳ期風(fēng)險(xiǎn)比Ⅰ期和Ⅱ期高，低分化比高分化風(fēng)險(xiǎn)高，常見轉(zhuǎn)移器官肝、肺、腦的累積風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯差異，見圖7-9 。

表2 AEG伴遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移患者生存比較 a

表3 AEG伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者生存率比較 例(%)

圖1 不同性別AEG患者Kaplan-Meier曲線

圖2 不同年齡AEG患者Kaplan-Meier曲線

圖3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況AEG患者Kaplan-Meier曲線

圖4 不同病理分級(jí)AEG患者Kaplan-Meier曲線

圖5 不同分化程度AEG患者Kaplan-Meier曲線

圖6 不同轉(zhuǎn)移部位AEG患者Kaplan-Meier曲線

圖7 不同病理分級(jí)AEG遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)曲線

圖8 不同分化程度AEG遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)曲線

圖9 不同轉(zhuǎn)移部位AEG遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)曲線

2.3 單因素分析經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)的單因素分析顯示：性別、 確診年齡、 病理特征、切緣凈與否、吸煙史、飲酒史、家族史、TNM分期、分化程度、高低發(fā)區(qū)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等與預(yù)后無(wú)關(guān)，不是影響胃AEG遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的危險(xiǎn)或者保護(hù)因素。

3 討論

近年來(lái)，盡管AEG的診斷與治療方法在不斷進(jìn)步，但是仍有許多患者整體生存情況較差[7]。近年來(lái)，中國(guó)AEG的發(fā)病率逐漸升高[8]。因此，本研究基于AEG遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的臨床數(shù)據(jù)，分析預(yù)后，討論不同轉(zhuǎn)移位置與預(yù)后相關(guān)因素之間的關(guān)系。AEG患者伴遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的生存率一般都不理想[9]。作者將其分為兩個(gè)年齡組，結(jié)果提示低齡組擁有相對(duì)較好的生存期，可能與高齡患者往往一般情況較差，大多數(shù)有許多復(fù)雜的基礎(chǔ)疾病或者思想原因，對(duì)復(fù)查不夠重視，對(duì)治療的耐性低，影響患者的生存時(shí)間[10]。年齡是影響AEG預(yù)后的獨(dú)立因素，與許多研究結(jié)果一致[3]。伴隨遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的AEG患者的預(yù)后和血供密切相關(guān)，轉(zhuǎn)移器官血液供給越多，預(yù)后越差。AEG伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的單器官轉(zhuǎn)移中，肝轉(zhuǎn)移最常見，患者平均生存期略低于其他轉(zhuǎn)移類型組。所以，一旦AEG伴隨遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移，患者生存率均低、預(yù)后不理想，應(yīng)該積極復(fù)查這幾個(gè)器官，做到早發(fā)現(xiàn)和早應(yīng)對(duì)。AEG患者的預(yù)后與腫瘤的病理分期關(guān)系密切[11-12]?？傊瑢?duì)于AEG患者的復(fù)查要及時(shí)，并重點(diǎn)關(guān)注這些常見器官。本研究針對(duì)AEG伴常見遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，探討了其預(yù)后相關(guān)危險(xiǎn)因素及生存分析，因病例較少，地域相對(duì)集中，仍存在一定的局限性，不能代表全部種族、地域的AEG患者，但仍對(duì)安陽(yáng)市AEG患者預(yù)后有一定參考價(jià)值。盡管該數(shù)據(jù)庫(kù)病例隨訪時(shí)間較完整，但由于例數(shù)限制，結(jié)果的適用度尚不能判斷。因此，期待進(jìn)一步大樣本量數(shù)據(jù)的研究。

綜上所述，對(duì)于AEG伴遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的患者，其預(yù)后與轉(zhuǎn)移的部位密切相關(guān)，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視。對(duì)AEG患者及時(shí)有效復(fù)查常見轉(zhuǎn)移器官，是提高腫瘤患者生存時(shí)間的重中之重。本研究為臨床醫(yī)生指明診療復(fù)查方向和著重點(diǎn)，對(duì)患者起到提醒復(fù)查和普及醫(yī)學(xué)知識(shí)的作用，提高患者生存率，做到早發(fā)現(xiàn)、早采取應(yīng)對(duì)措施。