胰島素樣生長因子-1、睪酮、維生素D診斷老年男性肌少癥的價值

高康璐 林萍 王琴

肌肉減少癥（也稱肌少癥）是一種與年齡增長相關(guān)，肌肉力量下降和軀體功能受限的老年綜合征［1］。我國60～70歲的老年人中肌少癥的患病率為5%～13%，＞70歲達(dá)11%～50%［2］。目前肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要從肌肉含量、握力、身體機能測定等方面進行評估［3］，暫未提出應(yīng)用檢測血清標(biāo)志物診斷肌少癥。有研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子-1（insulin like growth factor-1，IGF-1）、睪酮、維生素D這三種血清標(biāo)志物與肌少癥相關(guān)，但在不同人群中的研究結(jié)果有所不同［4～7］，且有關(guān)其診斷效價的分析尚不足。本文探討IGF-1、睪酮、維生素D診斷老年男性肌少癥的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月至2020年6月本院老年男性肌少癥患者40例為肌少癥組。另選同期非肌少癥的老年男性患者40例為非肌少癥組。肌少癥組年齡（81.0±3.0）歲，非肌少癥組年齡（80.7±2.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞65歲；②肌少癥患者需符合亞洲肌肉減少癥工作組提出的肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③處于慢性病的穩(wěn)定期；④溝通能力正常，有一定活動能力，能理解和配合調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙；②有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病史，如：惡性腫瘤，肝腎功能異常，嚴(yán)重感染，心功能衰竭等；③長期服用雌激素、雄激素或抗凝劑等對骨代謝有影響的藥物；④不能配合調(diào)查。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 方法 應(yīng)用韓國InBody S10人體成分分析儀測量并計算四肢骨骼肌指數(shù)（ASMI）。應(yīng)用香山CAMRY EH101電子握力器測量握力。4米步行速度法測量步速。留取入選者清晨靜脈血5 mL，用日立7600全自動生化檢測儀檢測血清睪酮和維生素D，上海雅皓生物科技有限公司試劑盒檢測血清IGF-1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以n表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料進行正態(tài)分布分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗。采用MedCalc V19.6.1軟件，對三者ROC曲線下面積進行分析。評價IGF-1、睪酮、維生素D水診斷肌少癥的效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基礎(chǔ)情況比較 老年男性肌少癥組ASMI、握力、步速均較非肌少癥組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)情況比較（±s）

表1 兩組患者基礎(chǔ)情況比較（±s）

注：與非肌少癥組比較，*P＜0.05

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2.2 兩組血清IGF-1、睪酮、維生素D表達(dá)水平比較 老年男性肌少癥組患者IGF-1、睪酮、維生素D水平均較非肌少癥組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清中IGF-1、睪酮、維生素D水平比較（±s）

表2 兩組患者的血清中IGF-1、睪酮、維生素D水平比較（±s）

注：與非肌少癥組比較，*P＜0.05

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2.3 3種血清標(biāo)志物的診斷價值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，IGF-1、睪酮、維生素D對老年男性肌少癥診斷均具有診斷價值。IGF-1的AUC為0.95，截斷值為289.5μg/L；睪酮的AUC為0.80，截斷值為16.56 nmol/L；維生素D的AUC為0.70，截斷值為在26.85 ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），三者曲線下面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3、圖1。

表3 血清IGF-1、睪酮、維生素D對老年男性患者肌少癥診斷價值

圖1 IGF-1、睪酮、維生素D對老年男性肌少癥診斷價值的ROC曲線

3 討論

肌少癥是一種進行性的全身性骨骼肌疾病，表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量和功能的快速喪失［8-9］。其發(fā)病機制尚未明確，被認(rèn)為與內(nèi)分泌因素、營養(yǎng)狀態(tài)、慢性炎癥、運動因素、遺傳因素及社會心理因素等相關(guān)［10-11］。研究表明，IGF-1、睪酮、維生素D通過參與肌肉骨骼的代謝與肌少癥的發(fā)生相關(guān)，但在不同人群中分析結(jié)果有所不同［7，12］，但上述研究未進一步評估血清標(biāo)志物對于肌少癥診斷的效價。故分析與肌少癥相關(guān)的血清標(biāo)志物的診斷效價，從而選取診斷價值高的血清標(biāo)志物補充肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)具有一定的積極意義。

IGF-1是一種合成代謝激素，可通過磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶通路促進成肌細(xì)胞分化；同時還可通過抑制叉頭盒O轉(zhuǎn)錄因子（forkhead box O，F(xiàn)OXO），來抑制肌肉萎縮通路的激活［13］。此外IGF-1還可以通過快速調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)促進受損肌肉再生［14］。有研究表明，通過8周的運動訓(xùn)練可使老年肌少癥性肥胖患者的血清IGF-1的濃度高于對照組，同時握力也明顯提升［15］。但亦有研究發(fā)現(xiàn)，在不同性別、年齡和生活方式下IGF-1與肌少癥之間的關(guān)系表現(xiàn)存在差異［16］。本資料結(jié)果表明，老年男性肌少癥患者的IGF-1水平低于非肌少癥患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步應(yīng)用ROC曲線分析，IGF-1的曲線下面積為0.95，截斷值為289.5μg/L，具有較好的診斷靈敏度及特異度。

睪酮是一種合成代謝激素，具有維持肌肉強度及質(zhì)量，維持骨密度，提升體能的作用。但隨著年齡的增加，睪酮與球蛋白結(jié)合進一步增加，導(dǎo)致游離睪酮利用度明顯下降［17-18］。有研究表明，適當(dāng)給予睪酮治療能促進蛋白質(zhì)合成，增加肌量，使肌肉強度和行走耐力增加［19］。而維生素D在維持正常骨代謝與鈣穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要的作用［20-22］，有研究認(rèn)為，維生素D是與成肌細(xì)胞核內(nèi)的相應(yīng)受體結(jié)合，誘導(dǎo)成肌細(xì)胞的增殖與分化［20］。本資料結(jié)果提示，老年男性肌少癥患者血清中的睪酮及維生素D水平均較非肌少癥患者更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與上述研究結(jié)論一致。同時兩者ROC曲線下面積分別是0.8、0.7，截斷值分別為16.56 nmol/l、16.85ng/ml，提示兩者對于老年男性肌少癥均具有診斷價值。