觀察健脾活血解毒湯對(duì)肝硬化患者腹脹積分、腸黏膜通透性指標(biāo)等的影響

張文海

（利津縣中心醫(yī)院內(nèi)三科，山東東營 257400）

肝硬化為消化內(nèi)科常見疾病，是較為嚴(yán)重的肝臟損傷。該病以腹脹、腹痛、腹瀉為典型臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展，若未能及時(shí)治療，腸黏膜通透性增加，腸道屏障遭受破壞，會(huì)誘發(fā)腹水、消化道出血、肝性腦病、感染等并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命健康與預(yù)后康復(fù)[1]。臨床針對(duì)肝硬化伴腹脹患者治療，多是在保肝、抗病毒基礎(chǔ)上輔以手段以降低腸黏膜通透性，保護(hù)腸黏膜屏障功能，以期最大程度減輕患者痛苦，延緩病情進(jìn)展，減少并發(fā)癥發(fā)生。臨床常應(yīng)用到雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療肝硬化，其在調(diào)節(jié)腸道菌群方面中發(fā)揮重要作用，能有效降低內(nèi)毒素水平，改善肝功能[2]。但隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，受肝硬化患者病情長(zhǎng)、腸黏膜屏障受損嚴(yán)重等因素影響，該藥物在改善腸黏膜屏障方面效果欠佳，還需探索更為有效的治療方案。中醫(yī)治療講究整體觀和辨證論治，在治療肝硬化疾病上有“見肝之病、知肝傳脾、當(dāng)先實(shí)脾”之見解，在治療肝硬化時(shí)以治療脾臟為主。脾臟以運(yùn)化功能為主，主運(yùn)化水谷精華、水濕濁物。脾臟正常運(yùn)轉(zhuǎn)，才能吸收營養(yǎng)、傳化氣血，有利于肝臟的恢復(fù)[3]。鑒于中醫(yī)治病技術(shù)在肝硬化治療中發(fā)揮的獨(dú)特作用，本研究對(duì)部分患者給予中醫(yī)湯劑治療（即健脾活血解毒湯），旨在觀察其在肝硬化腹脹患者中應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取利津縣中心醫(yī)院2019年11月至2021年5月收治的104例肝硬化腹脹患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各52例。對(duì)照組患者中男性35例，女性17例；年齡32~72歲，平均年齡（52.35±2.35）歲；病程3個(gè)月~1年，平均病程（7.56±1.21）月。觀察組患者中男性32例，女性20例；年齡31~73歲，平均年齡（52.37±2.31）歲；病程4個(gè)月~1年，平均病程（7.60±1.02）月。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)利津縣中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《肝硬化腹水中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床檢查均確診為肝硬化；②伴有不同程度腹脹癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴精神疾??；②殘障人士；③合并傳染性疾??；④凝血功能異常；⑤對(duì)本研究用藥過敏。

1.2 治療方法 兩組均進(jìn)行保肝、抗病毒、利尿、補(bǔ)充白蛋白等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)S19993065，規(guī)格：0.21g/粒）口服，2粒/次，2次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。觀察組接受健脾活血解毒湯治療。藥方組成如下：茯苓、麩炒白術(shù)各12 g，桃仁、杏仁各9 g，黨參12 g，黃芪30 g，醋郁金15 g，土鱉蟲12 g，砂仁12 g，虎杖15 g，大黃6 g，澤瀉20 g，蒲公英、敗醬草各15 g。將上述藥材提前用冷水浸泡30 min（水量高于藥材3~5 cm即可）后，加入500 mL清水,先將茯苓、麩炒白術(shù)、桃仁、杏仁，黨參、黃芪、醋郁金、土鱉蟲、虎杖、大黃、澤瀉、蒲公英、敗醬草用武火煎煮至水煮沸，遂轉(zhuǎn)為文火煎煮15~20 min,再與用水浸泡后的砂仁合并繼續(xù)煎煮10 min，將湯藥煎至300 mL，均分為2份，早晚溫服，1劑/d，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《肝硬化腹水中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效。顯效：腹部疼痛、腹脹、腹水、發(fā)熱等癥狀消失，腹脹積分較治療前降低70%以上；有效：癥狀顯著減輕，腹脹積分降低50%以上，腸黏膜通透性顯著改善；無效：癥狀未變化，病情甚至加重。治療有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②腹脹改善情況。根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》[5]一文評(píng)估治療前后患者腹脹情況。共計(jì)4個(gè)選項(xiàng)（餐后飽脹不適，早飽感，中上腹痛，中上腹燒灼感），每項(xiàng)0~3分，滿分12分，分值越高表明患者腹脹越嚴(yán)重。0分：治療后24 h內(nèi)無癥狀；1分：偶見腹脹癥狀，基本可忽略；2分：存在癥狀，但不影響日常生活；3分：癥狀影響日常生活。分值越高表明患者腹脹越嚴(yán)重。③腸黏膜通透性。治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用離心機(jī)（武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，型號(hào)：TDZ5-WS）轉(zhuǎn)速2 500 r/min，離心時(shí)間5 min，獲取上層血清。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，型號(hào)：BS-850），采取改良基質(zhì)偶氮顯色鱟試劑法測(cè)定內(nèi)毒素水平，采取鄰聯(lián)茴香胺試劑法檢測(cè)二胺氧化酶（DAO）水平，采取改良酶學(xué)分光光度法檢測(cè)血漿D-乳酸水平。④并發(fā)癥發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)腸道感染、腹水加重、肝性腦病等并發(fā)癥人數(shù)，計(jì)算并發(fā)癥發(fā)生率。并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用（）、[例（%）]表示，行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組（分別為90.38%，75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者腹脹積分比較 治療前，兩組腹脹積分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腹脹積分均下降且觀察組腹脹積分低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腹脹積分比較（分， ）

表2 兩組患者腹脹積分比較（分， ）

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 52 5.65±0.12 2.15±0.05對(duì)照組 52 5.66±0.10 3.85±0.18 t值 -0.462 -65.620 P值 0.645 0.000

2.3 兩組患者腸黏膜通透性相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組內(nèi)毒素、DAO、D-乳酸等腸黏膜通透性相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均下降，觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腸黏膜通透性相關(guān)指標(biāo)比較（分， ）

表3 兩組患者腸黏膜通透性相關(guān)指標(biāo)比較（分， ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。DAO：二胺氧化酶。

組別 例數(shù) 內(nèi)毒素（μg/L） DAO（mg/L） D-乳酸（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 6.68±0.23 1.68±0.01* 7.93±0.66 3.33±0.12* 7.38±0.68 5.83±0.13*對(duì)照組 52 6.70±0.25 1.85±0.26* 7.95±0.69 4.11±0.19* 7.40±0.62 6.68±0.45*t值 0.425 -4.711 0.151 -25.029 -0.157 -13.086 P值 0.672 0.000 0.880 0.000 0.876 0.000

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（分別為1.92%，17.31%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化腹脹患者病情進(jìn)展過程中，多會(huì)發(fā)生腸黏膜屏障功能障礙，增加腸黏膜通透性，導(dǎo)致菌群與內(nèi)毒素移位，誘發(fā)局部或全身炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)出腹脹、發(fā)熱等臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生肝性腦病、多臟器功能衰竭，加重肝損傷，危及患者生命安全。

臨床針對(duì)肝硬化腹脹患者較常應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療。此次研究，對(duì)照組亦應(yīng)用到這一藥物治療，該藥物本質(zhì)為活菌制劑，臨床主要將其用于改善腸道菌群失調(diào)，其主要成分包括長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，并且能抑制并清除腸道中的致病菌，減少腸源性毒素產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營養(yǎng)物的消化。此外，其還能合成機(jī)體所需的維生素，激發(fā)機(jī)體免疫力，可降低腸道黏膜通透性，減輕細(xì)菌與內(nèi)毒素移位對(duì)機(jī)體不良影響，顯著改善患者腹脹、腹瀉等臨床癥狀，保護(hù)腸道黏膜，減輕患者痛苦，在肝硬化腹脹患者中應(yīng)用廣泛[6]。該藥物雖療效顯著，但對(duì)病程較長(zhǎng)、腸黏膜受損嚴(yán)重的肝硬化伴腹脹患者療效欠佳。由此可知，還需探索更為有效治療藥物治療。

近年來，隨著中醫(yī)治病技術(shù)完善與進(jìn)步，在肝硬化治療中亦應(yīng)用廣泛。中醫(yī)認(rèn)為，肝硬化腹脹屬于“痞滿”“臌脹”范疇，病機(jī)與氣滯、血瘀、痰阻、正虛、肝脾失調(diào)密切相關(guān)，受濕熱毒侵襲后，傷及臟腑，致瘀動(dòng)血即可發(fā)病[7]。由此可知，針對(duì)其治療，應(yīng)以活血祛瘀，健脾行氣、解毒為主。健脾活血解毒湯中，茯苓、麩炒白術(shù)、黨參、黃芪為四君子湯亦為該方君藥，可發(fā)揮健脾益氣功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，四君子湯在提升腸道免疫，維持腸道黏膜屏障完整性中有重要作用[8]。方中砂仁為臣藥，可化濕度行氣，佐藥為桃仁、杏仁、土鱉蟲、郁金，可發(fā)揮祛瘀活血、通便功效。使藥為蒲公英、敗醬草，發(fā)揮清熱解毒功效、加以虎杖、澤瀉、大黃能利膽通淋、祛除濁氣。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大黃除能促進(jìn)腸道動(dòng)力，還能減少機(jī)體內(nèi)毒素吸收，減輕機(jī)體炎癥。諸藥合用，共奏健脾祛濕，清熱解毒、補(bǔ)氣散瘀功效[9]；且現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，化濕、健脾、理氣在調(diào)節(jié)腸道菌群，維持微生物穩(wěn)態(tài)方面有積極作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，治療后腹脹積分低于對(duì)照組，由此可知健脾活血解毒湯療效較為顯著，能夠改善腹脹癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后內(nèi)毒素、DAO、D-乳酸等腸黏膜通透性相關(guān)指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組。腸黏膜屏障受損，腸黏膜屏障異常時(shí)，腸道內(nèi)細(xì)菌、內(nèi)毒素、D-乳酸移位入血，導(dǎo)致血清中上述指標(biāo)水平顯著升高。DAO多存在小腸黏膜絨毛中，當(dāng)小腸黏膜屏障受損時(shí)，其會(huì)進(jìn)入腸淋巴管與血液中，導(dǎo)致血液中含量較高，為反應(yīng)小腸黏膜結(jié)構(gòu)與功能重要指標(biāo)[11]。D-乳酸正常情況下在血液中含量較低，當(dāng)腸黏膜通透性增加時(shí)，腸道細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生大量D-乳酸，繼而透過腸黏膜進(jìn)入門靜脈循環(huán)，導(dǎo)致血液中含量顯著上升，可作為反映腸黏膜損害程度與通透性有效指標(biāo)。故而，上述指標(biāo)可作為評(píng)估腸黏膜通透性可靠指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示健脾活血解毒湯在降低腸黏膜通透性中發(fā)揮重要作用。最后從安全性角度分析發(fā)現(xiàn)，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，可知健脾活血解毒湯對(duì)減少并發(fā)癥發(fā)生有積極作用，分析原因，可能是與該方具有的清熱解毒功效相關(guān)，可有效減少內(nèi)毒素吸收，降低促炎因子釋放，減輕腸黏膜損傷，減輕機(jī)體炎癥，繼而進(jìn)一步控制病情進(jìn)展，預(yù)防腸道感染、腹水加重、肝性腦病等并發(fā)癥發(fā)生，改善預(yù)后。

綜上所述，對(duì)肝硬化腹脹患者給予健脾活血解毒湯治療療效較為顯著，可改善患者腸黏膜通透性，減輕腹脹癥狀，對(duì)減少并發(fā)癥發(fā)生亦有積極作用，值得臨床推廣。