新生兒高膽紅素血癥應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療的效果分析

凌肖紅

（東興市人民醫(yī)院兒科，廣西防城港 538100）

新生兒高膽紅素血癥在新生兒尤其是早產兒中發(fā)病率較高，是由多種因素引起的膽紅素排泄障礙，進而引起體內膽紅素積聚。既往研究表明，新生兒高膽紅素血癥的病因病機復雜，臨床多表現(xiàn)為全身黃染、肝功能損害等癥狀，會使患兒的生命健康受到影響[1]。光照療法簡稱光療，通過將膽紅素轉變?yōu)楫悩嬻w，使得膽紅素從脂溶性向水溶性轉換，且不經過肝臟，而經膽汁或尿液排出[2]。但臨床使用光療時皮疹、腹瀉等不良反應發(fā)生率較高，嚴重者可出現(xiàn)青銅癥。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是光療常用的輔助治療方式，能促進肝酶活性提升及胃腸道蠕動增加，可加速膽紅素的排泄，減少肝腸循環(huán)，減輕患兒炎癥反應[3]?；诖耍狙芯恳?019年6月至2021年6月期間于東興市人民醫(yī)院接受治療的120例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，對其進行分組對照研究，主要探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射在新生兒高膽紅素血癥患兒中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年6月東興市人民醫(yī)院收治的120例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各60例。對照組患者中男性35例，女性25例；日齡1~15 d，平均日齡（8.49±2.22）d；出生體質量3 235~4 131 g，平均出生體質量（3 775.49±255.51）g；陰道分娩42例，剖宮產18例。觀察組患者中男性40例，女性20例；日齡1~16 d，平均日齡（8.61±2.19）d；出生體質量3 223~4 145 g，平均出生體質量（3 785.51±275.49）g；陰道分娩39例，剖宮產21例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經東興市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所納入患兒的監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合新生兒高膽紅素血癥診斷標準[4]，并確診；②臨床表現(xiàn)為皮膚黃染等。排除標準：①間歇藍光治療、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片禁忌證或過敏史者；②因該疾病引發(fā)其他先天性疾病的患兒；③存在嚴重感染性疾病的患兒；④由遺傳性代謝疾病、阻塞性黃疸造成的高膽紅素血癥的患兒。

1.2 治療方法 所有患兒均常規(guī)給予保溫、營養(yǎng)支持干預、電解質維持平衡等對癥治療。對照組患兒采用間歇藍光照射治療：藍光波長425~475 nm，借助黑衣遮擋患兒雙眼、生殖器，單次照射2 h，停止2~4 h后繼續(xù)照射，3次/d，連續(xù)治療5 d。觀察組患兒在對照組基礎上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。取雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g/次，將其與溫水或牛奶中溶解，拌勻后喂服，1次/d，連續(xù)治療5 d（1個療程）。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療后總有效率。治療效果評估標準：患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀基本消失，且膽紅素水平與肝功能處于正常狀態(tài)為顯效；患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀有所改善，且膽紅素水平與肝功能指標明顯下降為有效；患兒治療后皮膚、鞏膜黃染癥狀、膽紅素水平與肝功能指標無明顯變化為無效。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②比較兩組患兒治療前后的膽紅素代謝指標。于治療前、治療5 d后，取患兒空腹靜脈血3 mL，高速離心（轉速：3 000r/min，時間10 min）處理后，分離血清樣本，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測患兒的血清膽紅素（TSB）、直接膽紅素（DB）和經皮黃疸指數(shù)（TCB）。③比較兩組患兒治療前后肝功能指標。在治療前1 d、治療后當天，取患者血清，操作同②，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測患兒血清中的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。④比較兩組患兒炎性因子水平。采集兩組患兒本次治療前后兩組空腹外周靜脈血，取血步驟與②相同,應用全自動生化免疫分析儀對其中的C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）。⑤比較兩組患兒免疫細胞水平。使用直流式免疫細胞儀（廣州市微米生物科技有限公司，型號：Wmini5246）對兩組患兒治療前后空腹外周血中的T輔助細胞（CD4+）、T抑制細胞（CD8+）水平分別進行綜合測定,并綜合計算兩組T輔助細胞和T抑制細胞的比值（CD4+/CD8+）。⑥神經損傷水平。于治療前、治療5d后采集采集兩組患兒本次治療前后兩組空腹外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法對患兒的血清神經元特異性稀醇化酶（NSE）、星形膠質源性蛋白（S100B）及β-淀粉樣蛋白（Aβ）進行檢測，檢測儀器由南京華東電子有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后總有效率比較 觀察組患兒治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后的膽紅素代謝指標比較 治療前，兩組患兒TSB、DB、TCB水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒TSB、DB、TCB均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后膽紅素代謝指標比較（ ）

表2 兩組患兒治療前后膽紅素代謝指標比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。TSB：膽紅素；DB：直接膽紅素；TCB：經皮黃疸指數(shù)。

組別 例數(shù) TSB（μmol/L） DB（mmol/L） TCB（mg/dL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 230.27±45.62 85.67±6.24* 26.39±5.32 6.18±2.08* 17.49±2.42 5.07±1.05*對照組 60 231.58±48.21 98.56±10.58* 27.32±5.30 8.35±2.14* 17.45±2.35 9.11±1.23*t值 -0.099 -5.247 -0.619 -3.636 0.059 -12.491 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的肝功能指標比較 治療前，兩組患兒ALT、AST水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后肝功能指標比較（ ）

表3 兩組患兒治療前后肝功能指標比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。ALT：谷丙轉氨酶；AST：谷草轉氨酶。

組別 例數(shù) ALT/（U/L） AST/（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 46.17±2.11 25.25±2.20* 45.32±1.40 26.15±1.20*對照組 60 47.32±2.21 30.06±2.10* 45.24±2.32 34.20±3.23*t值 -1.882 -7.908 0.148 -11.681 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒IL-8、TNF-α、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患兒的IL-8、TNF-α、CRP均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（ ）

表4 兩組患兒炎性因子水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細胞介素-8。

組別 例數(shù) IL-8(μg/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 38.78±6.42 13.55±4.74* 32.75±4.91 9.15±2.84* 13.25±1.88 4.27±0.74*對照組 60 38.74±6.45 21.44±5.10* 32.72±4.94 18.46±4.72* 13.29±1.91 7.97±1.11*t值 0.025 -6.812 0.042 -9.992 -0.045 -8.882 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒免疫功能指標水平比較 治療前，兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組均高于對照組，兩組患兒的CD8+均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（ ）

表5 兩組患兒免疫功能指標水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 31.57±5.63 37.52±6.69* 28.37±5.24 24.12±3.86* 1.22±0.29 1.62±0.37*對照組 60 30.73±5.34 33.63±6.25* 29.16±5.02 26.85±4.38* 1.18±0.29 1.33±0.32*t值 0.732 2.864 -0.741 -3.149 0.348 4.323 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.6 兩組患兒神經損傷指標水平比較 治療前，兩組患兒NSE、S100B、Aβ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的NSE、S100B、Aβ水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表6。

表6 兩組患兒神經損傷指標水平比較（ ）

表6 兩組患兒神經損傷指標水平比較（ ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NSE：神經元特異性稀醇化酶；S100B：星形膠質源性蛋白；Aβ：β-淀粉樣蛋白。

組別 例數(shù) NSE（U/mL） S100B（ng/L） Aβ（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 53.18±6.37 19.76±3.93* 0.21±0.07 0.08±0.02* 35.15±4.26 11.14±1.56*對照組 60 52.88±6.12 38.12±6.16* 0.20±0.08 0.15±0.05* 35.37±5.11 24.18±3.17*t值 0.170 -12.564 0.470 -6.499 -0.165 -18.454 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

藍光治療對于新生兒高膽紅素血癥患兒來說，是最有效、最直接的治療方法，能使膽紅素轉變?yōu)樗苄援悩嬻w、雙吡咯咯化合物，加速血液中膽紅素的排泄。既往研究表明，光療用于新生兒高膽紅素血癥中，其機理在于膽紅素吸收一定波長的光線后，能改變其結構、性質及排泄途徑，而在膽紅素的最大吸收波長范圍內最多的是藍光，因此選擇藍光照射能最大程度分解膽紅素并促進其排泄[5]。但是，光療治療時具有一定的適應癥，單一光療治療時間較長，并發(fā)癥發(fā)生率較高。研究表明，光療配合藥物治療不僅見效快，且發(fā)生副作用概率較低[6]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片包含雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、糞腸桿菌和嗜酸乳桿菌等四種成分，其擁有調理腸道、治理腹瀉和增強肝臟新陳代謝的功能[7]。

本研究中，觀察組患兒治療總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05），表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射治療效果更佳。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是腸道微生態(tài)制劑，可以直接補充患兒機體所需的益生菌，使腸道形成天然屏障，抑制腸道中的有害病菌繁殖，恢復患兒腸胃功能，保持腸道內菌群生活環(huán)境平衡，以此提高患兒機體免疫功能；間歇藍光照射治療，可以減少血清膽紅素的分泌量，進而提高腸道內膽紅素結合，確保膽紅素可順利排出體外[8-9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射兩者協(xié)同治療，可以提高治療效果。本研究中，治療后，兩組患兒TSB、DB、TCB均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射能降低新生兒高膽紅素血癥患兒膽紅素水平，利于患兒恢復。對于新生兒高膽紅素血癥患兒，持續(xù)的膽紅素升高，將會增加肝臟的負荷，引起肝功能損害。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片刺激新生兒腸道蠕動，使腸道內有益菌多于有害菌，提高機體免疫力，腸道內β－葡萄糖醛酸酐酶活性下降，降低膽紅素的合成循環(huán)，最終膽紅素重吸收減少，使新生兒膽紅素水平降低[10]。本研究中，治療后，兩組患兒ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組各項指標下降幅度大于對照組，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射能改善患兒肝功能，與閆東梅[11]的研究結果相似。本研究中，治療后兩組患兒的IL-8、TNF-α、CRP均下降，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）；治療后，兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組均優(yōu)于低于對照組（均P＜0.05），表明患兒炎癥有消退的趨勢，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射可有效的減輕患兒機體的炎癥反應。而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片將提高腸道末尾的膽紅素轉化為糞膽原的效率，促使患兒體內膽紅素排出，無需經肝臟新陳代謝，減輕肝臟代謝壓力[12-13]；也可提高機體免疫從而形成強勁的生物和化學保障，合成所需維生素、促進營養(yǎng)物質的汲取，提高肝酶活性、減少肝腸循環(huán)，最終令谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶恢復正常指標，使患兒肝功能增強，減輕患兒炎癥狀況[14]。

NSE在腦組織細胞中的活性較高，若神經細胞損傷，會大量分泌血腦屏障，可在血液中檢測出來；S100B屬于腦特異性蛋白，濃度較高的S100B具有神經毒性，患兒出現(xiàn)腦損傷后，其能夠釋放大量的腦脊液；Aβ的神經毒性較強，通過淀粉樣前體蛋白進行水解得到，若其水平升高，影響患兒神經功能[15]。本次研究中，治療后，兩組患兒的NSE、S100B、Aβ水平均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射用于新生兒高膽紅素血癥中，有利于改善患兒的神經損傷水平。分析原因為，新生兒體內的膽紅素水平連續(xù)增高，會損傷其腦功能，影響患兒智力發(fā)育，在疾病早期讓血液中的膽紅素水平降低，是保護神經功能損傷的唯一方法。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合間歇藍光照射用于新生兒高膽紅素血癥中，有助于降低膽紅素水平，改善新生兒肝功能水平，減輕患兒炎癥狀況，促使治療總有效率提高，值得推廣應用。