晚期非小細(xì)胞肺癌大分割調(diào)強(qiáng)放療效果的影響因素

宦佳樂 王 驍 張雯雯 潘德鍵

解放軍第九〇四醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇無錫 214044

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）早期臨床癥狀并不明顯，多數(shù)NSCLC 患者確診時已為晚期，且多數(shù)死因為腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此早期的肺癌診斷及后期腫瘤細(xì)胞因子的變化是目前臨床迫切解決的問題[1-5]。臨床上通常采用大分割強(qiáng)調(diào)放療治療晚期NSCLC 患者，雖能抑制腫瘤的發(fā)展或殺死腫瘤細(xì)胞，但長期放療會損傷機(jī)體的免疫功能，部分患者預(yù)后不佳[6]。腫瘤異常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）的表達(dá)與NSCLC 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且聯(lián)合相關(guān)腫瘤標(biāo)志物可為腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的評價提供一定的參考價值[7-8]。然而，晚期NSCLC 患者大分割調(diào)強(qiáng)放療前后血清TAP水平變化及對療效的影響尚不清楚，鑒于此，本研究特選取接受了3 個月大分割調(diào)強(qiáng)放療的晚期NSCLC 患者進(jìn)行研究，以便為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月至2020 年2 月解放軍第九〇四醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的接受了3 個月大分割調(diào)強(qiáng)放療的127例晚期NSCLC 患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)等確診為晚期NSCLC；②年齡＞18 歲；③預(yù)計生存時間＞3 個月；④病灶直徑可測量；⑤患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位原發(fā)惡性腫瘤；②肺癌檢測結(jié)果有突變；③伴有肝腎等臟器功能障礙；④患精神系統(tǒng)疾病或存在認(rèn)知障礙；⑥妊娠期或哺乳期；⑦難以積極配合；⑧入院前接受化療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用大分割強(qiáng)調(diào)放療。通過F52 體部定位膜（廣州思安醫(yī)療科技有限公司）固定患者體位，通過CT 進(jìn)行定位，采用Eclipse 計劃系統(tǒng)實施圖像數(shù)字化分析，放療靶區(qū)：腫瘤靶區(qū)、計劃靶區(qū)、臨床靶區(qū)。放療儀器為CLINACIX 瓦里安醫(yī)用直線加速器（美國瓦里安公司），放療劑量為3.0～3.5 Gy/次，總劑量為52.5～60.0 Gy，5 次/周。放療時間為3 個月。

1.2.2 血清TAP 水平的檢測方法 放療前采集患者的空腹靜脈血4 ml，采用Allegra X-5 醫(yī)用離心機(jī)（美國貝克曼公司）分離血清（離心半徑為10 cm，離心時間為15 min，離心轉(zhuǎn)速為3000 r/min），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清TAP 水平，試劑盒貨號為FTP34067R，購自上海梵態(tài)生物科技有限公司。

1.2.3 療效判定方法及分組 放療3 個月后，參照《實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（1.1 版）》[10]評估所有患者近期臨床療效，將腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新的病灶記為疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），將所有研究對象分為PD 組（29例）和非PD 組（98例）。

1.2.4 收集資料 采用我院自制的調(diào)查表，收集PD 組和非PD 組的臨床資料，包括年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、性別、病理類型（鱗癌、腺癌）、分化程度（低分化、中高分化）、TNM 分期（Ⅲ、Ⅳ期）、腫瘤位置（周圍型、中央型）、合并癥（高血壓、高脂血癥、糖尿?。⑽鼰熓罚ㄓ?、無）、腫瘤直徑、病灶部位（左肺、右肺）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（是、否）。實驗室指標(biāo)包括血清腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）、糖類抗原19-9 （carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型進(jìn)行影響因素分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

PD 組年齡＞65 歲、TNM 分期為Ⅳ期占比及放療前血清TAP 水平均高于非PD 組，CEA、CA19-9 水平均低于非PD 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 晚期NSCLC 患者大分割調(diào)強(qiáng)放療效果的影響因素分析

以晚期NSCLC 患者大分割放療效果為因變量（PD=1，非PD=0），以年齡、TNM 分期及血清TAP、CEA、CA19-9 水平作為自變量（年齡≤65 歲=0，年齡＞65 歲=1；TNM 分期Ⅲ期=0，Ⅳ期=1，其余均為連續(xù)變量）進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，年齡，TNM 分期，放療前血清TAP、CEA、CA19-9 水平均為影響晚期NSCLC 患者大分割調(diào)強(qiáng)放療效果的獨立因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 晚期NSCLC 患者大分割調(diào)強(qiáng)放療效果的影響因素分析

3 討論

相關(guān)研究指出[11]，大分割調(diào)強(qiáng)放療治療對晚期NSCLC 患者具有良好的臨床效果，可改善其病情，延長生存時間，有效控制局部病灶，減少不良反應(yīng)，且可降低患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。目前，TAP 可用于評估與判斷多種腫瘤的預(yù)后，相關(guān)研究指出[12-15]，TAP 可反映肝細(xì)胞癌等多種腫瘤的疾病發(fā)展程度，且可用于評價肺癌等多種腫瘤的預(yù)后。有研究指出[16-18]，TAP 檢測可用于乳腺癌的預(yù)后和判斷。本研究通過采用大分割調(diào)強(qiáng)放療對晚期NSCLC 患者進(jìn)行局部控制，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，并在放療前后檢測患者血清TAP 水平，通過動態(tài)觀察血清TAP 變化以評估患者近期臨床療效及預(yù)后情況。

相關(guān)研究指出[19-20]，當(dāng)癌細(xì)胞侵襲機(jī)體正常細(xì)胞時，會在一定程度上影響細(xì)胞的發(fā)育，進(jìn)而破壞細(xì)胞膜的聚糖結(jié)構(gòu)，從而衍生N-鏈聚糖等多種聚糖分支，并分泌大量TAP，TAP 與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。檢測肺癌患者的血清TAP 水平在評估不同治療手段中具有重要意義[21-23]。黃婷婷等[15]研究指出，檢測外周血TAP 水平能夠提高早期肺癌患者的診斷率，對于臨床早期治療與診斷具有重要價值。本研究結(jié)果顯示，年齡，TNM 分期，放療前血清TAP、CEA、CA19-19 水平均為影響晚期NSCLC 患者大分割調(diào)強(qiáng)放療效果的獨立因素。CEA、CA19-9 為晚期NSCLC肺癌的常見的腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)療效不佳時，CEA、CA19-9 水平會異常升高，而本研究結(jié)果顯示化療前CEA、CA19-9 水平越高，療效越好，是一個保護(hù)因素，可能與治療方法、患者病情等因素有關(guān)。年齡較高的患者免疫功能低下，且合并的基礎(chǔ)疾病較多，TNM 分期為Ⅳ期的患者疾病較為嚴(yán)重，患者的恢復(fù)速度較慢，即使采用大分割放療，其預(yù)后不良的風(fēng)險仍然較高。既往研究指出，TAP 可聯(lián)合Ki-67 判斷NSCLC 患者的預(yù)后情況[24]。因此，臨床密切關(guān)注NSCLC 患者的放療前血清TAP 水平有利于調(diào)整治療方案，評估預(yù)后。

綜上所述，放療前血清TAP 水平與晚期NSCLC患者大分割放療效果有關(guān)。在具體治療中，動態(tài)監(jiān)測晚期NSCLC 患者大分割放療前后血清TAP 變化具有重要的指導(dǎo)意義，介于本研究選取例數(shù)有限，隨訪時間較短，研究結(jié)果有所局限，后續(xù)仍需要擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間來驗證本研究結(jié)論。