碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合美開朗治療青光眼的療效分析

金連勇

青光眼是一種進(jìn)展性疾病,起初是因房水循環(huán)受阻,致眼壓升高,而高眼壓未得到控制,持續(xù)升高就會影響角膜、視功能,最終致盲,呈現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)狀態(tài)［1］。青光眼危害大,在致盲的原因中位居第二,在不可逆襲的致盲原因中位居第一。我國是一個青光眼高發(fā)國家,患病率達(dá)27.4%,已在臨床界引起高度重視。目前,臨床上對青光眼治療后,雖不能恢復(fù),但通過盡早干預(yù),可延緩病情的進(jìn)展,在一定程度上起到保護(hù)視功能的作用。外用眼藥水及手術(shù)治療是其主要手段,目的是降低眼內(nèi)壓。美開朗是一臨床上常用的非選擇性β 阻滯劑,在持續(xù)降眼壓上效果肯定,碳酸酐酶抑制劑通過抑制房水生成,聯(lián)合用藥能夠提升療效?，F(xiàn)將碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合美開朗治療青光眼的持續(xù)降眼壓效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年10 月～2020年10 月收治的60例青光眼患者作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)：符合青光眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用過降眼壓藥；取得患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他活動性眼病者；合并高血壓者；合并糖尿病者；心肺功能異常者。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組患者年齡32～56 歲,平均年齡(43.56±4.70)歲；男18例,女12例；眼壓23～56 mm Hg,平均眼壓(29.35±9.21)mm Hg。觀察組患者年齡31～58 歲,平均年齡(44.26±4.90)歲；男17例,女13例；眼壓24～57 mm Hg,平均眼壓(30.21±9.18)mm Hg。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者美開朗(中國大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970025,規(guī)格：5 ml∶0.1 g/瓶)滴患眼,1 滴/次,2 次/d,每次間隔12 h。連續(xù)治療4 周。

1.2.2 觀察組 給予患者碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合美開朗治療,先使用碳酸酐酶抑制劑滴眼液(商品名：派立明,S.A.Alcon-Couvreur N.V.,注冊證號H20140976,規(guī)格：50 mg∶5 ml/盒)滴患眼,1 滴/次,10 min 后再按對照組方法滴患眼,2 次/d,每次間隔12 h。連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及用藥前、用藥后各時間段(用藥后第2 d、用藥后1 周、用藥后2 周、用藥后4 周)眼壓水平。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：眼壓明顯降低,臨床癥狀、視力水平改善明顯；好轉(zhuǎn)：眼壓有所降低,臨床癥狀、視力水平均有所改善；無效：眼壓未降低,臨床癥狀未改善甚至有所加重。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.67%,顯著高于對照組的76.67%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者用藥前及用藥后各時間段眼壓水平比較用藥前,兩組患者的眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后第2 d,觀察組患者的眼壓水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后1、2、4 周,兩組患者的眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前及用藥后各時間段眼壓水平比較(,mm Hg)

表2 兩組患者用藥前及用藥后各時間段眼壓水平比較(,mm Hg)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

青光眼,俗稱“氣蒙眼”,以眼壓升高、視神經(jīng)萎縮、視野缺損為臨床癥狀。青光眼的發(fā)病機制是因為眼睛內(nèi)部房水循環(huán)功能紊亂,液體生成多,但排出少,致眼內(nèi)的液體淤積,致眼內(nèi)壓升高,眼內(nèi)壓長期處于高水平狀態(tài)下,影響視神經(jīng)和視功能。

在我國發(fā)病率較高,且近年來患病率呈上升趨勢,青眼光如不及時控制眼壓,會影響視神經(jīng),最終致盲。致盲因素中,青光眼占21%。雖然視神經(jīng)萎縮、視野缺損不可逆,但控制眼壓水平,避免高眼壓對視神經(jīng)、視功能的進(jìn)一步損傷卻可行。因此臨床眼科對于青光眼患者旨在降低患者眼壓水平,通過控制眼壓波動來抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的喪失和減少視神經(jīng)損傷。

美開朗是在左旋噻嗎心安后出現(xiàn)的一種非選擇性β-受體阻滯劑,鹽酸卡替洛爾是其有效成份,最早合成于日本,在上世紀(jì)末運用于臨床,可同時阻斷β1受體、β2受體,是目前臨床唯一有內(nèi)在擬交感神經(jīng)活性者。美開朗降眼壓機制與其他β-受體阻滯劑一樣,通過阻斷β-受體,在減少房水分泌的同時,促進(jìn)房水排出、引流,可快速降低眼壓。文獻(xiàn)指出［2］,美開朗在降低高眼壓和維持正常眼壓方面均有效,用藥后1 h就可以發(fā)現(xiàn)眼壓有所降低,4 h 左右達(dá)到峰值,平均眼壓下降值為5.6～9.9 mm Hg,下降程度達(dá)7%～22%,用藥一次,降眼壓作用可持續(xù)＞8 h,＜24 h。美開朗使用一定療程后,與其他β-受體阻滯劑相比,它不但降壓效果明顯,無脫逸現(xiàn)象,而且還能使眼壓處于穩(wěn)定狀態(tài)。有報道指出［3］,患者在連續(xù)用藥4～32 周后,可使80.7%患者眼壓趨于穩(wěn)定水平,且＜21 mm Hg,但值得注意的是,1%的美開朗在用藥后6個月會出現(xiàn)脫逸現(xiàn)象,因此建議臨床使用2%的美開朗［4］；另外美開朗的不良反應(yīng)也較少,對心率＞70 次/min 的患者有所抑制,對心率＜70 次/min 的患者無抑制。

碳酸酐酶抑制劑降眼壓的機制是通過抑制碳酸酐酶(CA)的活性,減少碳酸氫根離子的生成,降低后房的滲透壓,降低滲透壓梯度(房水和血液),減少房水生成；另一方面通過改變眼內(nèi)細(xì)胞pH 值,抑制腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶、鈉鉀離子的活性,減少水分和鈉離子的外流,減少房水生成。碳酸酐酶抑制劑發(fā)展經(jīng)歷了三代：第一代為口服藥物,脂溶性低,眼內(nèi)分布少,需在大劑量服用后才達(dá)到降眼壓的效果,但大劑量服用易出現(xiàn)高氯血癥性酸中毒,且還會引起胃腸道不適,被臨床眼科逐漸淘汰；第二代為局部用碳酸酐酶抑制劑,包括多爾唑胺和布林唑胺兩種,多爾唑胺會對眼角膜有刺激性,布林唑胺雖對眼角膜刺激輕,但降壓后維持時間短；第三代為無刺激、長效的、局部用碳酸酐酶抑制,臨床主要用藥為派立明。

碳酸酐酶抑制劑和美開朗的作用機制雖不一樣,但都是達(dá)到降眼壓的目的,為提高青光眼患者的臨床療效,臨床提倡聯(lián)合用藥［5-7］。在本次研究中,通過碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合美開朗治療,結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率為96.67%,顯著高于對照組的76.67%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。用藥前,兩組患者的眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后第2 d,觀察組患者的眼壓水平(19.23±2.20) mm Hg 明顯低于對照組的(22.25±2.35)mm Hg,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；用藥后1、2、4 周,兩組患者的眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明,聯(lián)合用藥效果更優(yōu),可在短時間內(nèi)降低患者的眼壓水平,且在較長時間使患者眼壓水平穩(wěn)定。

綜上所述,碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合美開朗治療青光眼的療效顯著,能夠快速降低眼壓,并使眼壓長時間趨于穩(wěn)定。