多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽在原發(fā)性乳腺癌新輔助化療中的療效及安全性研究

王月鵬

乳腺癌是造成女性群體死亡的首要原因,目前主要采取手術(shù)結(jié)合化療的方法治療,常見(jiàn)藥物包括環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CPM)、氟尿嘧啶、阿霉素、多西他賽(docetaxel,DTX)等［1］。有研究指出,新輔助化療可有效降低乳腺癌患者轉(zhuǎn)移率,可改善預(yù)后效果,提高保乳率［2］。但化療治療具有較大的毒副作用,尤其是蒽環(huán)類藥物對(duì)心臟功能的損傷,不利于預(yù)后效果。多柔比星脂質(zhì)體(pegylated liposomal doxorubicin,PEGLD)是一種新型化療藥物,為研究其聯(lián)合其他化療藥物在新輔助化療中的療效和優(yōu)勢(shì),隨機(jī)抽取本院2019年8 月～2020年8 月確診為原發(fā)性乳腺癌患者共80例進(jìn)行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2019年8 月～2020年8 月收治的80例原發(fā)性乳腺癌患者為樣本,隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組,每組40例。對(duì)照組：平均年齡(50.42±5.37)歲,平均病程(2.14±0.36)年。觀察組：平均年齡(51.26±4.92)歲,平均病程(2.19±0.32)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為原發(fā)性乳腺癌,經(jīng)過(guò)世界衛(wèi)生組織(WHO)分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ級(jí),具備1個(gè)以上可測(cè)量病變；②年齡為18～60 歲,預(yù)估生存期≥12個(gè)月；③具備正常溝通能力,對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除患有其他器官惡性腫瘤的患者；②排除近期接受過(guò)全身治療或放射治療的患者；③排除對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏的患者；④排除存在器官功能障礙的患者；⑤排除已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用阿奇霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療。阿霉素60 mg/m2,靜脈滴注,第1 天；環(huán)磷酰胺600 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復(fù)1 次,共治療4個(gè)周期；序貫多西他賽85 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復(fù)1 次,共治療4個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 采用多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療。多柔比星脂質(zhì)體40 mg/m2,靜脈滴注,第1 天；環(huán)磷酰胺600 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復(fù)一次,共治療4個(gè)周期；序貫多西他賽85 mg/m2,靜脈滴注,第1 天,每3 周重復(fù)1 次,共治療4個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)［3］評(píng)估兩組患者臨床療效,完全緩解(CR)：病灶完全消失持續(xù)＞4 周；部分緩解(PR)：治療后靶病灶直徑減少＞30%；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后靶病灶最大直徑在PR和PD 范圍內(nèi)；疾病進(jìn)展(PD)：治療后靶病灶增加或出現(xiàn)新病灶。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 腫瘤標(biāo)志物 取患者靜脈血清5 ml,使用全自動(dòng)電化學(xué)免疫分析儀進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定,包括CEA、CA125、CA153、CA199。

1.4.3 心功能 統(tǒng)計(jì)兩組治療前后LVEF。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括惡心/嘔吐、疲勞/脫發(fā)、腹瀉、手足綜合征、發(fā)熱、白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 兩組ORR 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比 觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199 水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比()

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者惡心/嘔吐、疲勞/脫發(fā)、腹瀉、手足綜合征、發(fā)熱、白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

2.4 兩組治療前后LVEF 對(duì)比 治療前,兩組LVEF對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組LVEF(65.21±3.46)%高于對(duì)照組的(60.83±2.17)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后LVEF 對(duì)比(,%)

表4 兩組治療前后LVEF 對(duì)比(,%)

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

乳腺癌是女性群體高發(fā)腫瘤,致死率高,嚴(yán)重威脅患者健康。目前多采取手術(shù)和化療治療的方法降低乳腺癌死亡率,控制病情進(jìn)展。蒽環(huán)類藥物如環(huán)磷酰胺是臨床最常見(jiàn)藥物,但由于蒽環(huán)類藥物存在一定毒副作用,限制其臨床用藥［4］。尤其是隨著治療周期延長(zhǎng),積累化療藥物劑量,患者容易出現(xiàn)充血性心力衰竭的并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者的身體健康。本研究聯(lián)合給予多柔比星脂質(zhì)體治療,該藥物表面有一層聚乙二醇,能夠避免藥物中脂類雙分子層和血液直接接觸,有利于減輕藥物對(duì)心臟的損傷［5］。多柔比星脂質(zhì)體的半衰期長(zhǎng),副作用少,具有更高的抗腫瘤活性［6］。進(jìn)入人體后,多柔比星脂質(zhì)體會(huì)先進(jìn)入惡性腫瘤細(xì)胞,到心臟的藥物劑量少,同時(shí)其起效緩慢,不會(huì)快速達(dá)到較高濃度,毒副作用少［7］。

本文研究結(jié)果顯示,兩組ORR 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可見(jiàn)給予多柔比星脂質(zhì)體作為新輔助化療藥物仍然可以達(dá)到良好的治療效果,具有較高臨床價(jià)值。同時(shí)本文對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行觀察,CEA 作為腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)抗原,乳腺癌患者CEA 水平異常升高,是最常見(jiàn)的標(biāo)志物［8-10］；CA125 作為糖類蛋白抗原,在乳腺癌細(xì)胞內(nèi)廣泛存在,經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞釋放可進(jìn)入到外周血液中,得到測(cè)定；CA153 也是由腫瘤細(xì)胞釋放,特異性好,能夠?qū)θ橄侔╊A(yù)后效果進(jìn)行評(píng)估,在評(píng)估預(yù)后復(fù)發(fā)中有重要價(jià)值；CA199 也是常見(jiàn)的標(biāo)志物,在乳腺癌患者中異常升高。經(jīng)本文研究,觀察組治療后CEA、CA125、CA153、CA199 水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療更有利于降低腫瘤標(biāo)志物水平,對(duì)預(yù)后效果具有重要作用。

綜上所述,針對(duì)原發(fā)性乳腺癌患者,采取多柔比星脂質(zhì)體和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽聯(lián)合治療,有利于提高臨床療效,對(duì)預(yù)后效果有積極意義。