膈下逐瘀湯加味聯(lián)合西藥治療晚期結(jié)腸癌脾虛血瘀證的臨床效果研究

許秀東

隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的提升以及人們對于飲食健康的忽視,結(jié)腸癌的患病率居高不下,已在惡性腫瘤疾病中占有重要比例。近年來結(jié)腸癌的發(fā)病趨勢并無退減趨勢,嚴(yán)重危害了人們的生命健康及生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn),外科手術(shù)干預(yù)在如今仍是根治結(jié)腸癌的最有效手段［1］。但相對于疾病處于中晚期或是已發(fā)生他處轉(zhuǎn)移的患者來說,已不適合將手術(shù)干預(yù)作為第一選擇。即便仍進(jìn)行手術(shù)干預(yù),其遠(yuǎn)期療效并不可觀,常在術(shù)后半年復(fù)發(fā),且術(shù)后生存時(shí)限常＜1年。中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌已有數(shù)百年歷史,在臨床中展現(xiàn)了出色的治療作用,尤其在中晚期結(jié)腸癌患者中更是廣泛應(yīng)用。在中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為結(jié)腸癌生病根本在于正氣不充,脾腎不足,隨之出現(xiàn)瘀滯、濕毒等有形實(shí)邪［2］?，F(xiàn)代醫(yī)家通過對前人經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)和延伸,認(rèn)為結(jié)腸癌的中醫(yī)病理基礎(chǔ)在于脾虛從而生瘀,以“脾虛邪實(shí)”作為病理根基［3］。膈下逐瘀湯為《醫(yī)林改錯(cuò)》經(jīng)典方藥,可化瘀通腑,破癥消結(jié),為治療癥瘕積聚、下腹疼痛的常用藥劑。本研究在該方藥中加味四君子及四物湯等滋補(bǔ)涵養(yǎng)藥物,以針對“脾虛邪實(shí)”之病機(jī),標(biāo)本兼顧,里外兼施。為更好提高結(jié)腸癌患者的遠(yuǎn)期療效和生活質(zhì)量,本研究采用膈下逐瘀湯加味聯(lián)合西藥治療晚期結(jié)腸癌脾虛血瘀證患者,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3 月～2021年3 月本院腫瘤科病房收入的80例晚期結(jié)腸癌脾虛血瘀證患者納入本研究,研究獲取醫(yī)院倫理委員準(zhǔn)許,并接受其全程監(jiān)管。所選患者均需符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［4］中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①病理提示為惡性腫瘤；②造影提示充盈缺損及腸道局部狹窄；③指檢出血；④臨床征象及指標(biāo)支持診斷；⑤不明原因的消瘦、貧血。其中第1 條為確立診斷的必備要素。辨證標(biāo)準(zhǔn)需符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［5］中結(jié)腸癌脾虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過上述診斷確診為結(jié)腸癌的患者；②患者處于疾病晚期(Ⅲ、Ⅳ期)；③既往無化療放療史；④未出現(xiàn)腸梗阻、穿孔等并發(fā)癥；⑤近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行本研究類似治療；⑥患者同意且自愿知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理懷疑；②疾病處于前中期(Ⅰ、Ⅱ期)；③因不耐受而終止治療；④精神或神志異常無法配合；⑤存在其他危重疾病；⑥接受其他非研究組治療方案。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組40例。對照組男22例,女18例；年齡41～76 歲,平均年齡(55.11±7.78)歲；病程35～163 d,平均病程(89.53±24.49)d；TNM分期：Ⅲ期16例,Ⅳ期24例；發(fā)生轉(zhuǎn)移25例。觀察組男21例,女19例；年齡39～75 歲,平均年齡(56.53±8.05)歲；病程37～160 d,平均病程(90.47±25.55)d；TNM分期：Ⅲ期18例,Ⅳ期22例；發(fā)生轉(zhuǎn)移23例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行入院常規(guī)檢查及一般對癥治療。對照組患者予以貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH,注冊證號S20170035),用法用量：5 mg/kg 貝伐珠單抗+100 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,每14 天進(jìn)行1 次,共治療4個(gè)療程。本品避光冷藏處理(2～8℃),嚴(yán)禁搖晃。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用膈下逐瘀湯加味治療,方藥組成：桃仁10 g、紅花15 g、五靈脂10 g、延胡索10 g、丹皮15 g、赤芍10 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、香附10 g、烏藥10 g、枳殼10 g、甘草10 g、黃連10 g、黃柏10 g、敗醬10 g。腹痛綿綿者重用白芍、炙甘草；便血不止者加三七、茜草、仙鶴草；泄瀉者加肉豆蔻、赤石脂；心悸失眠者加酸棗仁、遠(yuǎn)志。以上中藥均來自本院中藥房且由中藥房統(tǒng)一煎制,300 ml/劑,1 劑/d,分早晚2 次服用,連續(xù)服用2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 根據(jù)患者腫瘤病灶的實(shí)體大小及轉(zhuǎn)移歸屬情況制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］,共分為下列4 種情況,完全緩解(CR)：腫瘤灶消失且病理性淋巴結(jié)縮短＞1 cm；部分緩解(PR)：腫瘤灶較前縮?。?0%；穩(wěn)定(SD)：腫瘤灶長度雖未達(dá)到PR 標(biāo)準(zhǔn),但仍處于縮小過程中；進(jìn)展(PD)：腫瘤灶增長＞20%,或發(fā)現(xiàn)其他轉(zhuǎn)移病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腫瘤標(biāo)記物 應(yīng)用AXSYM 全自動免疫分析儀對治療前后血清CEA 水平進(jìn)行檢測,觀察其變化情況。

1.3.3 免疫功能 對患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測,以此評價(jià)患者免疫功能水平。

1.3.4 中醫(yī)證候積分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［5］相關(guān)內(nèi)容制定評分標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)患者癥狀等級分為1、2、3、4分,分?jǐn)?shù)愈高提示等級愈高,則癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療總有效率為62.5%,高于對照組的52.5%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CEA 水平比較 治療前,兩組患者CEA 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CEA 水平均較本組治療前降低,且觀察組CEA 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CEA 水平比較(,ng/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較 治療前,兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于本組治療前,CD8+水平低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較()

表3 兩組患者治療前后免疫功能比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者中醫(yī)證候積分低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(,分)

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

結(jié)腸癌患者在患病早期常無特殊表現(xiàn),多數(shù)患者在診斷時(shí)才發(fā)現(xiàn)此病,且多數(shù)已進(jìn)入晚期并伴有他處轉(zhuǎn)移。多數(shù)晚期患者已不適合手術(shù)治療,因此對于無法接受手術(shù)治療的患者如何延長其有效生存期變得至關(guān)重要。本研究所用貝伐珠單抗是腫瘤科常用的抗血管類藥物。其作用機(jī)制簡單且直接,主要是與血管內(nèi)皮生長因子做進(jìn)一步結(jié)合,與自身受體競爭性抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增長繁殖［7］。國外學(xué)者提出另一種觀點(diǎn),認(rèn)為競爭性抑制自身受體結(jié)合在一定程度會導(dǎo)致血管內(nèi)生平衡受損,使腫瘤病灶結(jié)構(gòu)、微血管內(nèi)環(huán)境及累及系統(tǒng)功能趨于穩(wěn)定,從而使機(jī)體最大可能的吸收抗腫瘤藥物,提高效果的同時(shí)減少癌癥轉(zhuǎn)移的發(fā)生［8,9］。

結(jié)腸癌目前治療方法眾多,但大多存在局限性和適應(yīng)性差異。西醫(yī)最有效的干預(yù)方式為根治性手術(shù),但對結(jié)腸癌的發(fā)病時(shí)間節(jié)點(diǎn)要求較高,且術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)有發(fā)生；放射性治療是結(jié)腸癌局部治療方式,缺陷是對周圍附屬組織的傷害難以控制；化療作為全身性療法在近年來發(fā)展迅速,應(yīng)用廣泛,但對腫瘤細(xì)胞的選擇性不高,患者易出現(xiàn)多種副反應(yīng)；針對晚期患者的免疫療法雖可殺死部分癌細(xì)胞,但其高昂的治療費(fèi)用及療效的不確定性讓人望而生畏。在中醫(yī)學(xué)記載中并無結(jié)腸癌病名,多歸屬于“腸風(fēng)”、“臟毒”等范疇,中醫(yī)藥以整體觀念為基礎(chǔ),以辨證論治為指導(dǎo),以四診和參為根據(jù),具有提高機(jī)體免疫及抗癌的作用,但對腫瘤及癥狀的改善作用仍在探討研究中［10］。為此本研究觀察組患者在西藥治療基礎(chǔ)上加用膈下逐瘀湯加味以探索療效。方中桃仁、紅花、五靈脂、延胡索、丹皮、赤芍、當(dāng)歸、川芎以活血行瘀,散結(jié)消痛；以香附、烏藥、枳殼調(diào)氣舒肝,甘草調(diào)和諸藥,共呈活血化瘀,行氣止痛的功效。配伍黃連、黃柏、敗醬,以加強(qiáng)清熱解毒之力。全方以四君湯益氣健脾,以四物湯補(bǔ)血調(diào)血,共奏活血化瘀,健脾養(yǎng)血,清熱解毒之效。

本研究中發(fā)現(xiàn),觀察組治療總有效率為62.5%,高于對照組的52.5%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示加用膈下逐瘀湯加味對于結(jié)腸癌的療效及腫瘤大小的改變并不明顯。但治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示加用膈下逐瘀湯加味治療結(jié)腸癌效果明顯。在治療后觀察組的CEA 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明在應(yīng)用貝伐珠單抗基礎(chǔ)上加重膈下逐瘀湯加味臨床療效更佳,癌癥指標(biāo)下降更為明顯。T 淋巴細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞,在機(jī)體健康時(shí)處于穩(wěn)態(tài)水平,若T 淋巴細(xì)胞水平出現(xiàn)波動則提示機(jī)體的免疫功能失常［11-14］。在本研究中對照組患者免疫異常,而觀察組加用膈下逐瘀湯加味后CD4+及CD4+/CD8+水平升高,CD8+水平降低,提示在FOLFOX4 方案化療聯(lián)合貝伐珠單抗除抑制腫瘤生長外,可提高免疫功能。

綜上所述,膈下逐瘀湯加味聯(lián)合西藥治療晚期結(jié)腸癌脾虛血瘀證效果良好,患者癥狀改善、指標(biāo)好轉(zhuǎn),免疫水平有所恢復(fù),值得臨床應(yīng)用與深入研究。