低分子肝素鈣聯(lián)合尼卡地平治療子癇前期患者的臨床效果

魯靜

大連市沙河口區(qū)婦幼保健院 (遼寧大連 116021)

子癇前期(preeclampsia，PE)是產(chǎn)科臨床上的常見疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、頭痛、惡心等癥狀，嚴(yán)重時(shí)患者可發(fā)生抽搐或昏迷等癥狀，威脅母嬰安全。目前，臨床上主要采用尼卡地平治療PE患者，該藥可改變患者的血鈣濃度，降低其血壓水平，但仍有部分患者難以獲得較好的療效，易出現(xiàn)胎盤早剝、產(chǎn)后出血等妊娠并發(fā)癥，引發(fā)剖宮產(chǎn)，故需采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療[1]。低分子肝素鈣是一種新型的抗凝血酶，具有抗血栓形成及抗凝的作用，常用于預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懙头肿痈嗡剽}聯(lián)合尼卡地平治療PE患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年3月至2020年2月我院收治的90例PE患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院順序單雙號(hào)將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各45例。試驗(yàn)組年齡21～35歲，平均(28.43±1.81)歲；孕周35～38周，平均(36.73±0.63)周；孕次1～4次，平均(2.36±0.34)次。對(duì)照組年齡21～36歲，平均(28.32±1.89)歲；孕周35～38周，平均(36.56±0.65)周；孕次1～4次，平均(2.43±0.37)次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中PE的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎兒無畸形； B超顯示為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾??；對(duì)肝素過敏；妊娠前有糖尿病或高血壓。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療：每周復(fù)查凝血功能，定量檢測(cè)尿蛋白，給予飲食指導(dǎo)，根據(jù)患者及胎兒情況給予促胎肺成熟治療。

對(duì)照組口服鹽酸尼卡地平片(萬邦德制藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H13022243，規(guī)格 10 mg/片)，2片/次，3次/d，5 d為一個(gè)療程，在終止妊娠前1 d停藥。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射低分子量肝素鈣注射液(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20163096，規(guī)格 0.4 ml︰4 100 AXaIU)，按患者體質(zhì)量給藥，85 IU/kg，2次/d，使用時(shí)間不超過10 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組治療前、治療5 d后血清D-二聚體(D-Dimer，D-D)水平及紅細(xì)胞壓積(packed cell volume，PCV)，分別采集兩組4 ml靜脈血，行離心處理(3 000 r/min，處理15 min)后取血清標(biāo)本，用全自動(dòng)生化分析儀(江蘇鴻恩醫(yī)療器材有限公司，型號(hào) H1202)檢測(cè)血清D-D水平及PCV。(2)比較兩組妊娠并發(fā)癥(包括妊娠期貧血、胎盤早剝、產(chǎn)后出血等)發(fā)生情況及分娩方式(即自然分娩率)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清D-D水平及PCV比較

治療前，兩組血清D-D水平及PCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，兩組血清D-D水平及PCV均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血清D-D水平及PCV比較

2.2 兩組妊娠并發(fā)癥及分娩方式比較

試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，自然分娩率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠并發(fā)癥及分娩方式比較[例(%)]

3 討論

PE病因尚未被明確，多認(rèn)為與子宮-胎盤血管結(jié)構(gòu)異常、遺傳等因素有關(guān)，且多胎妊娠、慢性高血壓等都是PE的高危因素。目前，臨床上治療PE患者的原則為延長(zhǎng)孕周、控制病情、減輕臨床癥狀，適當(dāng)時(shí)可采用剖宮產(chǎn)手術(shù)終止妊娠，但過早行剖宮產(chǎn)手術(shù)不利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，故仍需在確保母嬰安全的前提下尋求治療PE患者的有效方式，盡可能延長(zhǎng)患者孕周。尼卡地平是臨床上治療PE患者常用的鈣離子阻滯劑，可擴(kuò)張血管，降低患者的血壓水平，減輕其不適癥狀，但長(zhǎng)期或過量使用該藥可導(dǎo)致患者神志模糊、語言不清等，需聯(lián)合使用其他藥物強(qiáng)化治療效果。

低分子肝素鈣是一種具有抗血小板凝聚作用的藥物，可用于治療高凝狀態(tài)的PE患者[4]。當(dāng)患者體內(nèi)有活化的血栓形成時(shí)，其D-D水平會(huì)異常上升，提示患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)的纖維蛋白；PCV可反映紅細(xì)胞的數(shù)量及大小，是影響血液黏度的標(biāo)志，PCV水平上升，說明患者體內(nèi)的血液黏度增高[5]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血清D-D水平及PCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，兩組血清D-D水平及PCV均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明低分子肝素鈣聯(lián)合尼卡地平治療PE患者可改善其血液高凝狀態(tài)。分析原因?yàn)?，低分子肝素鈣可與抗凝血因子結(jié)合，改善PE患者的血液高凝狀態(tài)，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。PE患者可因凝血系統(tǒng)不平衡，出現(xiàn)微血栓、胎盤早剝、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局；凝血平衡紊亂也可導(dǎo)致胎兒吸收孕婦體內(nèi)的大量鈣元素，影響母嬰健康。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，自然分娩率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明低分子肝素鈣聯(lián)合尼卡地平可降低PE患者妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率，提高自然分娩率。分析原因?yàn)?，低分子肝素鈣可抑制凝血活性因子Xa，改善因凝血系統(tǒng)不平衡導(dǎo)致的并發(fā)癥，還可通過激活患者體內(nèi)血管活性物質(zhì)，降低其血流阻力，增加胎盤血供；此外，低分子肝素鈣不會(huì)穿透胎盤屏障，有利于提高患者自然分娩率[6]。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合尼卡地平治療PE患者的療效顯著，可有效緩解血液高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，降低妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率，提高自然分娩率。