布洛芬混合液直腸給藥治療小兒高熱驚厥對血清肌酸激酶及其同工酶水平的影響觀察

韓傳映

（漯河市中心醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000）

高熱驚厥是兒科常見急癥之一，好發(fā)于6個月至5 歲的小兒，可繼發(fā)于上呼吸道感染、急性扁桃體炎等多種疾病，筆者通過對本院高熱驚厥患兒給予布洛芬混合液直腸給藥治療，以觀察其臨床療效，并探討對血清肌酸激酶和同工酶的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年3 月至2020年1 月于我院就診的64例高熱驚厥患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法以1∶1 比例分為研究組和對照組各32例。研究組男患兒18例，女患兒14例；年齡1～7歲，平均（3.94±1.18）歲；發(fā)病時間2～9 h，平均（6.32±2.42）h；體溫 39.24～40.37 ℃，平均（39.71±0.31）℃；發(fā)病原因：急性上呼吸感染15例，急性扁桃體炎11例，其他6例。對照組男患兒15例，女患兒 17例；年齡 1～8 歲，平均（4.02±1.23）歲；發(fā)病時間 3～6 h，平均（6.26±2.51）h；體溫 39.16～40.23 ℃，平均（39.66±0.27）℃；發(fā)病原因：急性上呼吸感染13例，急性扁桃體炎12例，其他7例。兩組患兒基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：符合小兒高熱驚厥診斷標準者[5]；年齡1～8 歲者；就診前驚厥發(fā)生次數(shù)≥2 次；經(jīng)醫(yī)學倫理會批準且患兒監(jiān)護人均簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準：既往有熱性驚厥史者；伴有肝腎等嚴重器官性疾病者；合并顱內(nèi)損傷者；精神障礙者；血液系統(tǒng)疾病者；嚴重感染者；臨床資料不全者。

1.3 方法：所有患兒入院后均進行血常規(guī)等相關(guān)檢查，并給予抗感染、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、物理降溫及吸氧治療，若患兒顱內(nèi)壓升高可給予甘露醇靜脈推注。

1.3.1 研究組：患兒給予布洛芬混懸液直腸給藥治療，具體為：患兒取左側(cè)臥位，抬高其臀部，注射器吸取布洛芬混懸液（廠家：上海強生制藥有限公司，國藥準字 H20000359）5～10mg/kg、地西泮（廠家：江蘇濟川制藥有限公司，國藥準字H32021652）0.30mg/kg，混入5mL 生理鹽水，溫水預(yù)熱至39 ℃后，于一次性消毒8F 硅膠導管的頭端外側(cè)5cm 處涂抹石蠟油，并將其插入患兒直腸約6cm，插管時可邊旋轉(zhuǎn)邊插入，動作緩慢輕柔，避免損傷患兒直腸。待導管插入后，注入藥液，保留5min 后拔出導管。于用藥每隔30min 觀察一次患兒體溫，若仍持續(xù)高熱或驚厥，可每隔4～6h 直腸給藥1 次，至體溫下降2℃或恢復正常。

1.3.2 對照組：患兒給予布洛芬及地西泮肌肉注射，具體為：注射器吸取布洛芬混懸液5～10mg/kg、地西泮0.30mg/kg，酒精棉球擦拭患兒臀部肌肉消毒后，進行緩慢肌肉注射。用藥后密切監(jiān)測兩組患兒的體溫、心率、血壓等情況，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時給予對癥處理。

1.4 臨床療效判定標準：用藥5～10min 患兒抽搐停止，用藥0.5h 后患兒體溫顯著降低或恢復至正常，患兒意識好轉(zhuǎn)，無后遺癥發(fā)生，為顯效；用藥15min 患兒抽搐停止，用藥1h 后患兒體溫下降1～2℃，無明顯后遺癥發(fā)生，為有效；用藥15min 患兒抽搐仍未停止，體溫無改善甚至增加，為無效[6]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.5 觀察指標：①血清相關(guān)指標：治療前，治療1周后清晨取患兒空腹靜脈血2mL，離心后得到血清，放于-20℃冰箱內(nèi)待測，使用酶聯(lián)免疫法檢測血清中血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β 蛋白水平（兩種試劑盒均購自于上海瑞番生物科技有限公司），檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行操作。②不良反應(yīng)、發(fā)熱復發(fā)率：監(jiān)測用藥后患兒藥物不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉等）發(fā)生情況，發(fā)熱復發(fā)情況。③對比兩組患兒高熱消退時間、驚厥消失時間及住院時間。

1.6 統(tǒng)計學分析：用軟件SPSS21.0 分析，其中高熱消退時間、驚厥消失時間等計量資料以（）表示，組間對比使用獨立t 檢驗，組內(nèi)對比使用配對t 檢驗，臨床療效、藥物不良反應(yīng)等計數(shù)資料以[n（%）]表示，使用χ2檢驗，等級資料使用秩和Z 檢驗。P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比：治療后1d，研究組治療總有效率為93.75%，顯著高于對照組75.00%（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比 [n（%）]

2.2 兩組患兒血清CK 及CK-MB 水平對比：治療后2d，兩組患兒CK 及CK-MB 水平均較治療前顯著降低（P<0.05），且研究組患者明顯低于對照組（P<0.05）。見表 2。

表2 兩組患者血清血清CK 及CK-MB 水平對比 （）

表2 兩組患者血清血清CK 及CK-MB 水平對比 （）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n CK（U/L） CK-MB（U/L）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后研究組 32 187.35±38.75 123.17±26.53* 21.37±4.26 9.85±2.67*對照組 32 186.48±38.27 144.81±29.35* 20.86±4.11 13.54±3.07*t 值 0.090 3.106 0.487 5.130 P 值 0.928 0.003 0.628 0.000

2.3 兩組患兒腦損傷指標對比：治療后2 d，兩組患兒NSE、S-100β 蛋白水平均較治療前顯著降低（P<0.05），且研究組患者明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者腦損傷指標對比 （）

表3 兩組患者腦損傷指標對比 （）

組別 n NSE（μg/L） S-100β（μg/L）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后研究組 32 10.53±2.18 8.68±0.92* 0.96±0.27 0.51±0.18*對照組 32 10.58±2.27 9.51±1.36* 0.94±0.25 0.65±0.22*t 值 0.090 2.860 0.307 2.786 P 值 0.929 0.006 0.760 0.007

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)、發(fā)熱及驚厥復發(fā)情況對比：治療后2 d，研究組患兒嘔吐、腹瀉及呼吸抑制發(fā)生率均略低于對照組，但無明顯差異（P>0.05），發(fā)熱復發(fā)率均明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)、發(fā)熱及驚厥復發(fā)情況對比 [n（%）]

3 討論

小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，下丘腦對體溫的調(diào)節(jié)作用較弱，對神經(jīng)的興奮與抑制功能不平衡，驚厥閾值較低，患兒體溫≥39 ℃時，機體可因體溫過高導致代謝加快、耗氧量增加，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強，腦神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電，從而造成患兒發(fā)生抽搐，引發(fā)驚厥[2]。驚厥多發(fā)生于高熱早期，一般情況下，高熱驚厥患兒預(yù)后較好，但若驚厥反復發(fā)作次數(shù)過多或持續(xù)時間過長，則可導致患兒缺氧性腦損傷，出現(xiàn)嚴重后遺癥，影響患兒生長發(fā)育及身心健康。因此快速降低患兒體溫、及時控制驚厥是治療高熱驚厥的關(guān)鍵。

以往治療高熱驚厥常肌肉注射地西泮，可達到抗驚厥、松弛肌肉的效果，但高熱驚厥患兒多伴有肌群強直性或陣攣性抽搐，患兒肌肉收縮呈緊繃狀態(tài)，增加了注射難度，而口服藥物可能引起患兒的應(yīng)激反應(yīng)，對胃黏膜造成刺激，不僅延誤病情控制，更增加患兒家屬的心理及精神負擔[3]。由此可見，合理的給藥方式對及時控制高熱驚厥患兒重要性極高。布洛芬是一種臨床常用退燒藥，可抑制前列腺素合成，促進散熱，也可有效控制炎性因子的分泌，退熱效果較好[4]。曹龍翊等曾對高熱驚厥患兒給予布洛芬混懸液直腸給藥治療，療效顯著。本研究中，治療后研究組總有效率高于對照組、不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)熱復發(fā)率均低于對照組，證實布洛芬混懸液直腸給藥治療小兒高熱驚厥療效顯著。直腸給藥是一種被動轉(zhuǎn)運方式，水溶性溶液經(jīng)肛門注入進入腸腔后通過較薄的腸黏膜可被快速吸收，患兒對藥物需要濃度可與靜脈緩慢給藥達到近似濃度，且藥物是避開肝臟直接于直腸中下段被血液吸收進入體循環(huán)，可部分避免肝臟首過效應(yīng)，提升藥物利用度，也能減少胃腸道反應(yīng)，不會刺激腸黏膜，減輕不良反應(yīng)，達到患兒的體溫快速降低并控制驚厥的效果[5]。此外，本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)熱及驚厥復發(fā)率均明顯低于對照組，進一步證實布洛芬混懸液直腸給藥治療藥物利用度高，且安全性良好。

CK 及CK-MB 為包漿酶，組織細胞損傷可造成其水平升高。有研究指出，高熱驚厥患兒抽搐發(fā)作時，可造成骨骼肌劇烈收縮，心肌細胞缺氧，機體無氧酵解增高，引起酸性物質(zhì)于體內(nèi)堆積，從而引發(fā)酸中毒損傷心肌，導致心肌細胞內(nèi)CK 及CK-MB外放[6]。有研究指出，高熱驚厥患兒體內(nèi)NSE 水平顯著上升，且驚厥次數(shù)越多，發(fā)作時間越長，其含量越高，腦損傷越嚴重[7]。烯醇化酶在人體內(nèi)分布廣泛，在糖酵解途徑中起著關(guān)鍵的生物學作用，NSE即為烯醇化酶同工酶之一，是一種酸性蛋白酶，在神經(jīng)元及內(nèi)分泌細胞內(nèi)均有分布。高熱驚厥發(fā)病突然，患兒存在抽搐及呼吸不應(yīng)，可造成患兒腦缺氧，損傷神經(jīng)細胞，神經(jīng)元釋放NSE 進入血液，導致其血清水平升高[8]。S-100β 是一種由淋巴細胞產(chǎn)生的蛋白，可與肺炎雙球菌細胞核內(nèi)的多醣體反應(yīng)，機體正常情況下含量極低，當機體發(fā)生感染、損傷或其他炎癥反應(yīng)時，可刺激S-100β 水平增高[9-10]。本研究中，治療后研究組患兒CK、CK-MB、NSE、S-100β 水平均明顯低于對照組，說明布洛芬混懸液直腸給藥治療可有效減輕高熱驚厥患兒心肌損傷及腦損傷。這可能與直腸給藥方可避免靜脈注射及口服藥難，能較快應(yīng)用藥物，并可減少肝首過效應(yīng)、藥物生物利用度有關(guān)，具體機制有待進一步研究。

綜上所述，布洛芬混合液直腸給藥治療小兒高熱驚厥效果顯著，不僅可較快控制患兒癥狀，縮短住院時間，還可減輕患兒心肌損傷及腦損傷，且安全性好。但本研究因納入的樣本量較小而存在不足，有待增加樣本量以作進一步研究。