宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查與人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價(jià)值

余秀麗

聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū) (福建莆田 351100)

宮頸癌是一種原發(fā)于子宮頸部的惡性腫瘤，具有較高的臨床病死率[1]。宮頸癌的發(fā)生是一種長(zhǎng)期、連續(xù)的病理過(guò)程，而宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。因此，根據(jù)宮頸癌的病理特點(diǎn)，預(yù)防和減少宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵在于早期準(zhǔn)確篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變。從以往經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，臨床篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變主要采用宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(thin-prep cytology test，TCT)。但經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，單一應(yīng)用該檢查方法難以獲得理想的篩查效果。由于宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生與持續(xù)人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染密切相關(guān)，故HPV檢測(cè)被廣泛應(yīng)用于宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查中，其篩查效果也獲得了諸多醫(yī)學(xué)者的認(rèn)可[3-4]。本研究旨在探討宮頸TCT與HPV檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月于我院莆田醫(yī)療區(qū)行宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的300例患者作為研究對(duì)象。年齡23～72歲，平均(45.37±6.28)歲；未婚58例，已婚242例；未育45例，已育255例；文化程度，小學(xué)52例，初中69例，高中或中專72例，大專48例，本科及以上59例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者均自愿參與研究并已簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20歲，且性生活史>3年；臨床資料完整；無(wú)精神疾病，且認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并陰道炎癥或其他婦科疾?。蛔訉m頸切除或盆腔放射治療既往史；處于妊娠期或哺乳期；合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

所有患者均行宮頸TCT、HPV檢測(cè)和組織病理學(xué)檢查。(1)宮頸TCT：使用細(xì)胞取樣刷在宮頸病變區(qū)采集標(biāo)本，并將標(biāo)本置于專門試管中保存；送至檢驗(yàn)科后，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行制片、巴氏染色，在TBS系統(tǒng)下進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。診斷內(nèi)容包括非典型鱗狀上皮細(xì)胞-不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變、非典型鱗狀上皮細(xì)胞-不能明確含義、低度鱗狀上皮內(nèi)病變、高度鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)病變、非典型腺細(xì)胞和宮頸鱗狀細(xì)胞癌。若出現(xiàn)上述任何1項(xiàng)病變則定義為陽(yáng)性。(2)HPV檢測(cè)：采集陰道分泌物或脫落細(xì)胞，置于專門試管保存后送至檢驗(yàn)科，由專業(yè)的檢驗(yàn)人員利用多重核酸擴(kuò)增熒光檢測(cè)技術(shù)開(kāi)展分型檢測(cè)，當(dāng)檢測(cè)結(jié)果HPV-DNA≥1.0 ng/L時(shí)則定義為陽(yáng)性。(3)組織病理學(xué)檢查：指導(dǎo)患者取仰臥位，屈曲雙腳，將陰道鏡緩慢置入陰道，觀察宮頸病變情況，在病變區(qū)取樣，并進(jìn)行組織病理活檢。在上述檢驗(yàn)完成后，由2名醫(yī)務(wù)人員詳細(xì)記錄檢驗(yàn)結(jié)果，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 觀察指標(biāo)

以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)宮頸TCT、HPV檢測(cè)的結(jié)果，并比較宮頸TCT、HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷效能。診斷效能主要計(jì)算診斷符合率、靈敏度和特異度，診斷符合率=(真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%，特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸TCT、HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較

組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，300例患者中共出現(xiàn)35例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為11.67%，其中宮頸上皮內(nèi)瘤?、?、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別為13、11、9例，鱗狀細(xì)胞癌2例。宮頸TCT、HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較見(jiàn)表1～3。

表1 宮頸TCT與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較(例)

表2 HPV檢測(cè)與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較(例)

表3 宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)與組織病理學(xué)檢查結(jié)果比較(例)

2.2 宮頸TCT、HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的診斷效能比較

以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的診斷符合率、靈敏度和特異度均高于宮頸TCT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)和HPV檢測(cè)的診斷符合率、靈敏度和特異度相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 宮頸TCT、HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)的診斷效能比較

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國(guó)，宮頸癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第2位，每年約有13萬(wàn)女性被確診為宮頸癌，且病死例數(shù)約為5.3萬(wàn)[5]。宮頸癌對(duì)女性的生命安全有著極大的威脅，只有做好早期篩查工作，才能盡可能地降低宮頸癌的發(fā)生率。宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸癌的前期病變，主要由持續(xù)HPV感染所致，多發(fā)生于25～35歲女性人群，主要臨床表現(xiàn)為接觸性陰道流血、陰道分泌物增多[6]。在臨床中，若未及時(shí)篩查出宮頸上皮內(nèi)瘤變，則會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)一步進(jìn)展，最終出現(xiàn)宮頸癌。宮頸癌的發(fā)生會(huì)給患者的身心健康造成極大的困擾，并增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，針對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變，開(kāi)展早期、準(zhǔn)確的篩查工作，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變，預(yù)防和減少宮頸癌的發(fā)生，確保女性身心健康。

從現(xiàn)階段來(lái)看，組織病理學(xué)檢查雖為宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于未發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變者，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查會(huì)對(duì)其宮頸造成創(chuàng)傷，且不易于被患者所接受，故該檢查方法在臨床中的推廣應(yīng)用存在局限性。宮頸TCT是一種利用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷的檢驗(yàn)方法，是臨床篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的常用檢驗(yàn)方法，可在一定程度上避免傳統(tǒng)宮頸刮片的誤診和漏診。但由于宮頸TCT主要根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)完成診斷，極易受到取材、制片質(zhì)量和檢驗(yàn)人員專業(yè)水平等因素的影響，故篩查結(jié)果欠佳。由于持續(xù)HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故在臨床利用HPV檢測(cè)篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的效果較為理想。

本研究結(jié)果顯示，以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV檢測(cè)、宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷符合率、靈敏度和特異度均高于宮頸TCT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)和HPV檢測(cè)的診斷符合率、靈敏度和特異度相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；提示HPV檢測(cè)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查效果較為理想，且宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)能進(jìn)一步提高篩查準(zhǔn)確率、靈敏度和特異度[7-8]。HPV是一種乳頭瘤病毒，在人體中主要寄生于皮膚黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞中。雖然持續(xù)感染HPV會(huì)引起宮頸上皮內(nèi)瘤變，但并不是所有的HPV感染都會(huì)增加宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此，HPV檢測(cè)能有效明確患者的宮頸上皮內(nèi)瘤變情況，如果需明確是否存在宮頸癌病變，則需聯(lián)合宮頸TCT。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HPV感染女性患宮頸癌的概率比未感染HPV的女性高200～300倍[10]。大部分女性均有HPV感染經(jīng)歷，但部分女性能通過(guò)機(jī)體免疫力自然清除，僅少數(shù)患者會(huì)發(fā)生持續(xù)性感染，進(jìn)而誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變。宮頸TCT在宮頸上皮內(nèi)瘤變中應(yīng)用雖能早期發(fā)現(xiàn)患者的宮頸細(xì)胞組織病變，但難以篩查高風(fēng)險(xiǎn)的患者[11-12]。此時(shí)，聯(lián)合HPV檢測(cè)明確患者是否存在HPV感染，則能進(jìn)一步提高宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查準(zhǔn)確率。

此外，在臨床開(kāi)展宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查工作中，若發(fā)現(xiàn)宮頸TCT、HPV檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性時(shí)，需行組織病理學(xué)檢查，若宮頸TCT、HPV檢測(cè)其中1個(gè)結(jié)果呈陽(yáng)性，則可進(jìn)行隨訪觀察，以排除假陽(yáng)性。針對(duì)被明確診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變的患者，臨床需采用有效的治療干預(yù)措施，并進(jìn)行隨訪觀察，以實(shí)時(shí)掌握患者的病情變化。針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)者，需立即實(shí)施組織病理學(xué)檢查，以篩查宮頸癌。然而，除了早期篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變外，還需通過(guò)提高女性人群的健康意識(shí)來(lái)預(yù)防和減少宮頸癌的發(fā)生。

本研究的不足之處是，研究樣本量不足、檢驗(yàn)質(zhì)量控制存在一定差異，導(dǎo)致后續(xù)還需針對(duì)上述因素進(jìn)行進(jìn)一步研究，以獲得更為科學(xué)的研究數(shù)據(jù)，為臨床開(kāi)展宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查工作提供指導(dǎo)。

綜上所述，HPV檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，而宮頸TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)能進(jìn)一步提高篩查準(zhǔn)確率。臨床可根據(jù)患者的實(shí)際情況為其選擇合理的篩查方法，以準(zhǔn)確篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變，進(jìn)一步預(yù)防和減少宮頸癌的發(fā)生。