維生素A、維生素E、25- 羥基維生素D水平與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的相關(guān)性

韋坤儀

（東莞康華醫(yī)院兒童保健科，廣東 東莞 523080）

反復(fù)呼吸道感染形成的因素較為復(fù)雜，與先天性因素、機(jī)體免疫功能低下、微量元素和維生素缺乏，以及遺傳、護(hù)理、居住環(huán)境等多種因素有關(guān)，患病后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、打噴嚏等癥狀，對(duì)患兒身體健康影響較大。若得不到及時(shí)有效治療，還可導(dǎo)致心肌炎、腦膜炎、敗血癥等并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患兒生命安全產(chǎn)生較大威脅[1]。維生素在體內(nèi)能夠抑制組胺的生成，改善毛細(xì)血管通透性，減少組織液的滲出，從而減輕流涕、打噴嚏等呼吸道感染癥狀[2]。當(dāng)維生素A缺乏時(shí)，鼻咽部或呼吸道上皮細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)角質(zhì)化改變，因而嚴(yán)重影響了患兒呼吸道上皮細(xì)胞的天然防御功能，寄生在喉咽部的細(xì)菌或病原體就會(huì)侵襲機(jī)體而發(fā)生感染[3]。維生素E是人體內(nèi)極為重要的抗氧化劑，可以保護(hù)組織和器官免于過(guò)氧化物和氧自由基的損傷，進(jìn)而有利于支氣管上皮細(xì)胞與肺泡發(fā)育[4]。對(duì)患兒適量補(bǔ)充維生素D后，25- 羥基維生素D[25-(OH)D]水平隨之提高，能夠提高患兒免疫功能，改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)疾病的恢復(fù)[5-6]。因此，本研究選取85例反復(fù)呼吸道感染發(fā)作患兒和215例健康兒童開(kāi)展研究，旨在探討維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的相關(guān)性，為臨床防治提供有效依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年8月東莞康華醫(yī)院收治的85例反復(fù)呼吸道感染發(fā)作患兒作為反復(fù)感染組，另選取同期進(jìn)行健康體檢的215例兒童作為健康對(duì)照組，進(jìn)行前瞻性研究。反復(fù)感染組中男患兒45例，女患兒40例；年齡0～6歲，平均（3.63±0.43）歲；體質(zhì)量7.8～28.7 kg，平均（16.41±3.78） kg；身高71～135 cm，平均（101.11±7.62） cm。健康對(duì)照組中男兒童109例，女兒童106例；年齡0～6歲，平均（3.69±0.45）歲；體質(zhì)量7.8～28.6 kg，平均（16.38±3.75） kg；身高71～134 cm，平均（101.07±7.40） cm。比較兩組研究對(duì)象一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)感染組患兒符合《反復(fù)呼吸道感染臨床診治路徑》[7]中有關(guān)反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血常規(guī)、病原學(xué)檢查確診者；反復(fù)感染組患兒存在反復(fù)發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥狀；反復(fù)呼吸道感染＞2～7次/年；2次感染間隔≥ 7 d者；近1個(gè)月內(nèi)未采用維生素補(bǔ)充或治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性心臟病等重大疾病者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；入院前使用類固醇藥物治療者等。本研究已通過(guò)東莞康華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法①標(biāo)本采集：使用真空管采集兩組研究對(duì)象晨起空腹（禁食6～8 h后）靜脈血2 mL，送至實(shí)驗(yàn)室對(duì)維生素A、維生素E、25-(OH)D水平進(jìn)行檢驗(yàn)，注意檢驗(yàn)需在標(biāo)本采集后24 h內(nèi)完成。②檢測(cè)方法：采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)測(cè)定，具體如下：血液樣本以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min取血清，將25 μL血清樣本加入滴定管內(nèi)，再加入稀釋度為1∶1 000的酶標(biāo)記物50 μL，最后加入磁微粒，將上述液體使用移液槍進(jìn)行混勻，在室溫條件下實(shí)施免疫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為50 min，使用磁分離板，在磁場(chǎng)作用下將形成的免疫復(fù)合物吸附于電極表面，去除未結(jié)合物質(zhì)，于吸附紙上對(duì)滴定管壁進(jìn)行敲打，使殘留液體全部流出，將磁板拿掉；加入400 μL洗液，通過(guò)震蕩的方式進(jìn)行洗滌，施加磁場(chǎng)，將化學(xué)發(fā)光底物置于37 ℃溫度中反應(yīng)15 min后實(shí)施檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)兩組研究對(duì)象維生素A、維生素E、25-(OH)D水平進(jìn)行測(cè)定并比較。②對(duì)兩組研究對(duì)象維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率進(jìn)行比較，維生素A＜0.3 mg/L為缺乏，維生素E＜5 mg/L為缺乏，25-(OH)D＜20 μg/L為缺乏[8-9]。③比較反復(fù)感染組不同年齡段患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率。④維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)，多組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)；以Spearman相關(guān)性分析法分析維生素A、維生素E、25-(OH)D與兒童反復(fù)呼吸道感染的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 維生素A、維生素E、25-(OH)D水平反復(fù)感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D水平均顯著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象維生素A、維生素E、25-(OH)D水平比較(?±s)

表1 兩組研究對(duì)象維生素A、維生素E、25-(OH)D水平比較(?±s)

注：25-(OH)D：25- 羥基維生素D。

組別 例數(shù) 維生素A(mg/L)維生素E(mg/L)25-(OH)D(μg/L)健康對(duì)照組 215 0.32±0.08 9.65±1.86 113.28±13.87反復(fù)感染組 85 0.28±0.07 8.21±1.24 50.33±8.83 t值 4.038 6.580 38.827 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率反復(fù)感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率均顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率比較[ 例(%)]

2.3 反復(fù)感染組不同年齡段維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率反復(fù)感染組1～3歲患兒維生素A缺乏率顯著高于＜1歲、＞3歲患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但不同年齡維生素E、25-(OH)D缺乏率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 反復(fù)感染組不同年齡段患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率比較[ 例(%)]

2.4 相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= -0.785、-0.694、-0.881，均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的相關(guān)性

3 討論

呼吸道感染是小兒常見(jiàn)的疾病，起病急，可有發(fā)熱、流涕、鼻塞伴輕咳等癥狀，不同的年齡階段表現(xiàn)的癥狀也有所不同，該病不僅影響了患兒的生活質(zhì)量，還影響了患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，給患兒的家庭帶來(lái)了精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，應(yīng)積極分析疾病的發(fā)病機(jī)制，為預(yù)防反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生提供依據(jù)。

當(dāng)機(jī)體缺乏維生素時(shí)，呼吸道纖毛清除能力則會(huì)逐漸降低，甲狀腺功能也會(huì)受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致鈣磷代謝發(fā)生紊亂，使血小板、吞噬細(xì)胞被激活，增加肥大細(xì)胞中組胺的釋放，使其與酶發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而會(huì)增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。維生素A是糖蛋白合成的重要成分，可對(duì)呼吸道黏膜功能起到一定程度的維持作用，其能夠活化和增殖T淋巴細(xì)胞，尤其是促進(jìn)輔助性T細(xì)胞1因子釋放，參與機(jī)體細(xì)胞免疫，維生素A還有利于維持呼吸道上皮完整性的作用，在黏膜固有免疫與CD4+T細(xì)胞分化方面都發(fā)揮一定的免疫調(diào)節(jié)作用，并能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的成熟活化，提高體液免疫功能；維生素E是抗氧化劑之一，是機(jī)體脂溶性維生素的重要組成，其水平缺乏會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞受到損傷，降低患者免疫力[12]。有研究指出，維生素D能促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞分泌抗菌肽，增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，從而提高抵御病原微生物的能力，其水平較低時(shí)，則會(huì)影響機(jī)體對(duì)鈣的吸收與磷的代謝[13-14]。其中血清25-(OH)D屬于免疫調(diào)節(jié)激素的一種，能夠促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣、磷等物質(zhì)的吸收，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，阻礙細(xì)菌、病毒的侵襲，當(dāng)25-(OH)D水平降低時(shí)，機(jī)體受到細(xì)菌侵襲的風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)隨之增大，進(jìn)而誘發(fā)反復(fù)呼吸道感染[15]。本研究結(jié)果顯示，反復(fù)感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D水平均顯著低于健康對(duì)照組。維生素A、維生素E、25-(OH)D在反復(fù)呼吸道感染中發(fā)揮著重要作用，其能夠?qū)魏思?xì)胞與巨噬細(xì)胞發(fā)揮誘導(dǎo)作用，使呼吸道抗病毒、抗細(xì)菌能力提高，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬與趨化能力，使單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化進(jìn)程得以加快，進(jìn)而調(diào)節(jié)呼吸道感染患者的免疫功能[16]。

兒童反復(fù)呼吸道感染和免疫防御功能存在密切相關(guān)性，幼兒時(shí)期因機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完全，抵抗致病菌的能力低下，所以極易導(dǎo)致呼吸道感染；另外發(fā)生呼吸道感染時(shí)會(huì)損傷患兒的免疫系統(tǒng)，且感染次數(shù)越多，免疫系統(tǒng)受抑制程度也就越嚴(yán)重；而維生素是促進(jìn)人體物質(zhì)代謝必不可少的一類有機(jī)物質(zhì)，在兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中可起到提高體液免疫功能的作用[17]。本研究結(jié)果顯示，反復(fù)感染組患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D缺乏率均顯著高于健康對(duì)照組；反復(fù)感染組1～3歲患兒維生素A缺乏率顯著高于＜1歲、＞3歲患兒的；維生素A、維生素E、25-(OH)D水平與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明維生素A、維生素E、25-(OH)D水平會(huì)導(dǎo)致兒童出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良等問(wèn)題，進(jìn)而增大反復(fù)呼吸道感染發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，反復(fù)呼吸道感染患兒維生素A、維生素E、25-(OH)D水平普遍較低，缺乏率較高，且存在明顯相關(guān)性，因此應(yīng)積極對(duì)兒童營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，及時(shí)補(bǔ)充維生素，以促進(jìn)呼吸道感染病情的恢復(fù)，降低反復(fù)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。