腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)胃癌的臨床診斷價(jià)值研究

姜小英

（晉中市第三人民醫(yī)院病理科，山西 晉中 032000）

胃癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮細(xì)胞。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期癥狀不明顯，或僅出現(xiàn)一些非特異性癥狀，如上腹不適、噯氣，常被患者誤認(rèn)為是胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病，容易被忽略，所以目前胃癌的早期診斷率處于較低水平。胃鏡檢查被廣泛應(yīng)用在胃癌的早期臨床診斷中，但此檢查是一種侵入性操作，使得其在臨床應(yīng)用中的局限性較大[1]。腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，能夠反映腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，在癌癥診斷及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮重要作用，近年來(lái)，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)成為臨床上常用的腫瘤診斷的有效方法，其中癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原242（CA242）、糖類(lèi)抗原724（CA724）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、甲胎蛋白（AFP）等均是臨床用于腫瘤診斷的常用標(biāo)志物[2-3]。基于此，本研究旨在探討血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP 水平變化在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)一步為臨床診斷胃癌提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析晉中市第三人民醫(yī)院2019年5月至2021年5月收治的胃癌患者、胃部良性病變患者的臨床資料，分別將其作為胃癌組、良性病變組，各74例，所有患者均經(jīng)病理檢查確診。另回顧性分析74例同時(shí)期院內(nèi)健康體檢者的體檢資料，將其作為健康對(duì)照組。胃癌組患者中男性46例，女性28例；年齡33～65歲，平均（44.52±3.41）歲。良性病變組患者中男性49例，女性25例；年齡36～67歲，平均（45.67±3.30）歲。健康對(duì)照組中男性47例，女性27例；年齡33～65歲，平均（44.52±3.41）歲。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌組患者符合《胃癌規(guī)范化綜合診療手冊(cè)》[4]中關(guān)于胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；良性病變組患者符合《臨床疾病診療指南》[5]中關(guān)于胃慢性疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未服用過(guò)相關(guān)藥物治療者；有明顯上腹不適、噯氣等癥狀者；未伴有其他影響檢測(cè)結(jié)果的疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤者；心、肝、腎等重要器官?lài)?yán)重?fù)p害等。本研究經(jīng)晉中市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 研究方法①3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較：于清晨空腹抽取胃癌組、良性病變組、健康對(duì)照組研究對(duì)象靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min），取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：SMART 3 000）檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物，包括血清 CEA、CA242、CA724、CA125、AFP 水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司。②不同病理分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較：根據(jù)TNM[6]分期，統(tǒng)計(jì)胃癌組患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者占比，并比較不同病理分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。③健康對(duì)照組、胃癌組、良性病變組患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率比較：記錄健康對(duì)照組、良性病變組與胃癌組患者血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP 陽(yáng)性檢出率，陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA＞5 ng/mL，CA242＞20 U/mL，CA724＞6 U/mL，CA125＞35 U/mL，AFP＞25 ng/mL[7]。④診斷效能：分析各腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。計(jì)算公式：靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平胃癌組患者血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP 水平均顯著高于良性病變組和健康對(duì)照組，且良性病變組顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較(?±s)

表1 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較(?±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與良性病變組比，#P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA242：糖類(lèi)抗原242；CA724：糖類(lèi)抗原724；CA125：糖類(lèi)抗原125；AFP：甲胎蛋白。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL) CA242(U/mL) CA724(U/mL) CA125(U/mL) AFP(ng/mL)健康對(duì)照組 74 1.94±0.45 3.48±1.21 1.31±0.23 16.58±3.49 6.58±2.21良性病變組 74 5.09±1.28* 9.22±3.64* 4.89±1.26* 29.93±5.82* 14.71±5.36*胃癌組 74 11.32±2.74*# 36.54±6.42*# 15.97±5.38*# 58.67±9.43*# 37.22±8.46*#F值 541.117 1 238.597 424.014 760.896 531.723 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病理分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平隨著病理分期的升高，胃癌組患者血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP水平呈逐漸升高趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病理分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(?±s)

表2 不同病理分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(?±s)

注：與Ⅰ期比，△P＜0.05；與Ⅱ期比，▲P＜0.05；與Ⅲ期比，□P＜0.05。

病理分期 例數(shù) CEA(ng/mL) CA242(U/mL) CA724(U/mL) CA125(U/mL) AFP(ng/mL)Ⅰ期 10 6.33±0.62 22.47±2.67 9.42±1.55 39.61±4.28 24.96±2.73Ⅱ期 22 9.47±1.12△ 25.91±3.89△ 14.03±2.78△ 45.21±5.09△ 30.25±3.42△Ⅲ期 29 13.68±2.41△▲ 31.66±4.90△▲ 16.72±3.49△▲ 53.47±6.28△▲ 36.91±4.56△▲Ⅳ期 13 17.83±3.56△▲□ 39.42±5.02△▲□ 19.85±3.87△▲□ 62.08±6.30△▲□ 40.68±5.79△▲□F值 66.646 37.291 23.388 38.716 35.115 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率胃癌組患者血清 CEA、CA242、CA724、CA125、AFP 陽(yáng)性檢出率均顯著高于良性病變組和健康對(duì)照組，且良性病變組顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出情況比較[ 例(%)]

2.4 診斷效能血清 CEA、CA242、CA724、CA125、AFP聯(lián)合診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于血清CEA、CA724、CA125、AFP 單獨(dú)診斷，血清 CEA、CA242、CA724、CA125、AFP聯(lián)合診斷胃癌的靈敏度、準(zhǔn)確度均顯著高于血清CA242單獨(dú)診斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的診斷效能比較(%)

3 討論

胃癌是消化道常見(jiàn)惡性腫瘤，胃癌的早期鑒別與診斷對(duì)臨床醫(yī)生及時(shí)采取有效治療措施意義重大。目前，臨床上對(duì)胃癌的診斷主要采用胃鏡檢查，但胃鏡檢查在臨床實(shí)踐中需要滿(mǎn)足一些特殊要求，具有一定局限性[8]。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌，可經(jīng)淋巴引流進(jìn)入全身血液循環(huán)，所以通過(guò)檢測(cè)血清各腫瘤標(biāo)志物水平是否發(fā)生異常，可診斷是否患有胃癌。其中CEA是一種血清糖蛋白聚合物，主要存在于腸、肝、胰腺組織中，在各種癌癥腫瘤疾病患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，其水平變化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]；CA242是唾液酸化的糖鏈黏蛋白，其在臨床上對(duì)消化道惡性腫瘤，尤其是在大腸癌和胰腺癌的診斷中具有很高的敏感性和特異性，腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)水平明顯升高；CA724是一種大分子的非特異性腫瘤標(biāo)志物，常見(jiàn)于胃癌及各種消化道癌癥患者的血清中，腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)水平明顯升高；CA125是一種主要存在于漿液性腫瘤患者血清中的糖蛋白抗原，其敏感性較高，腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)水平明顯升高，腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，血清CA125水平升高先于臨床癥狀之前，其水平變化可在一定程度上反映腫瘤的進(jìn)展情況[10]。AFP是上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白中的一種，是肝癌發(fā)生的重要標(biāo)志物，其對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值也已經(jīng)被肯定，但在胃腸道腫瘤診斷中陽(yáng)性檢出率相對(duì)較低[11]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP水平均顯著高于良性病變組和健康對(duì)照組，且良性病變組顯著高于健康對(duì)照組，隨著病理分期升高，胃癌患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平逐漸升高，提示血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP在胃癌患者中呈高表達(dá)，且隨患者病理分期的升高而升高。

腫瘤標(biāo)志物能夠反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)于治療反應(yīng)的一類(lèi)物質(zhì)，其存在于腫瘤組織中，或者分泌到宿主體液內(nèi)；然而由于CEA產(chǎn)生于胎盤(pán)、支氣管黏膜、消化道等多種組織中，對(duì)腫瘤定位意義不大，因此對(duì)胃癌的診斷特異度相對(duì)較差；而單獨(dú)CA242、CA724、CA125、AFP檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均相對(duì)偏低，因此不建議采用單一腫瘤標(biāo)志分子進(jìn)行胃癌診斷；胃癌相關(guān)性腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，能夠起到互補(bǔ)作用，因此聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值較高[12-13]。本研究結(jié)果中，胃癌組患者各血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率顯著高于良性病變組和健康對(duì)照組，而血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP聯(lián)合診斷胃癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于其單獨(dú)診斷，進(jìn)一步說(shuō)明血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可有效彌補(bǔ)單一指標(biāo)假陰性較高引起的誤診、漏診，因此可有效提高對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。

綜上，血清CEA、CA242、CA724、CA125、AFP在胃癌患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，且隨患者病理分期的升高而升高，通過(guò)檢測(cè)上述血清腫瘤標(biāo)志物有助于診斷胃癌，且聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值較高。但值得注意的是，本研究仍存在一定的不足，包括樣本量較小，研究為回顧性研究等，易導(dǎo)致結(jié)果數(shù)據(jù)存在偏倚，故臨床需進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本量的研究。