三維適形放療聯(lián)合替吉奧同步化療對老年食管癌的效果觀察

姜兆祥

（新沂市人民醫(yī)院放療科，江蘇 徐州 221400）

食管癌作為惡性腫瘤的一種，在初期癥狀表現(xiàn)并不明顯，而當患者確診時疾病已處于中晚期，導致無法進行手術治療，加之老年患者合并基礎疾病較多，使老年食管癌的治療難度進一步提升。三維適形放療對正常組織的損傷較小，同時可達到理想劑量分布，有效提高劑量與靶區(qū)適形度，但其單純治療僅可在短期內控制患者的臨床癥狀，遠期治療效果不佳，往往易造成患者死于腫瘤復發(fā)或轉移[1]。替吉奧作為化療藥物的一種，其是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，可有效阻斷DNA損傷的同源重組修復機制，協(xié)同增強放療效果，抗癌作用顯著；其也可保護患者胃黏膜，減少消化道不良反應的發(fā)生；同時替吉奧可對腫瘤組織中與血漿中的5- 氟尿嘧啶的降解進行有效抑制，增強抗癌作用，且遠期療效良好[2]?；诖?，本研究旨在探討三維適形放療聯(lián)合替吉奧同步化療對老年食管癌患者總緩解率、血清腫瘤標志物、生活質量的影響，現(xiàn)將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新沂市人民醫(yī)院2018年1月至2019年9月收治的老年食管癌患者64例，以隨機數字表法分為對照組和研究組。對照組（32例）中男、女患者分別為20、12例；年齡51～86歲，平均（68.29±2.29）歲；腫瘤部位：胸部15例，頸部17例。研究組（32例）中男、女患者分別為21、11例；年齡52～87歲，平均（68.33±2.35）歲；腫瘤部位：胸部16例，頸部16例。兩組患者性別、年齡、腫瘤部位一般資料進行對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行組間分析。納入標準：符合《腫瘤臨床診療指南》[3]中關于食管癌的診斷標準者；年齡均在50歲以上者；經病理檢查確診者；卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評分[4]＞ 70分者；以往未接受過放、化療治療者；均處于疾病中晚期階段者等。排除標準：具有放化療禁忌證者；表現(xiàn)出腦轉移者；伴有活動性食管出血現(xiàn)象者；伴有肝、腎功能嚴重障礙現(xiàn)象者等。患者及其家屬均簽署關于本研究的知情同意書，且新沂市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法予以對照組患者采用三維適形放療方法展開疾病治療，對患者展開螺旋CT薄層掃描，將掃描圖像于三維治療計劃系統(tǒng)進行傳送，認真展開外輪廓勾畫，有效保護器官以及腫瘤靶區(qū)?？刂品暖焺┝繛?.0 Gy/次，頻率為5次/周?？刂品暖熆倓┝?0～66 Gy，共保持6周持續(xù)放療。研究組患者采用三維適形放療+替吉奧同步化療方法治療，三維適形放療方法同對照組；此外，聯(lián)合替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20113281，規(guī)格：替加氟25 mg，吉美嘧啶7.25 mg，奧替拉西鉀24.5 mg）口服治療，40 mg/次，2次/d，3周為1個療程，完成1個療程治療后，間隔1周，共治療2個療程后進行療效評估。兩組患者均定期隨訪2年。

1.3 觀察指標①臨床治療疾病總緩解率：治療后參考《老年食管癌放化療結合治療的效果與安全性》[5]中的判定標準，完全緩解：完成治療后，所有目標病灶均全部消失，疾病癥狀獲得顯著改善；部分緩解：治療后，患者病灶縮小≥ 30%，疾病癥狀獲得改善；穩(wěn)定：治療后，患者病灶縮小 ＜ 30%，或者病灶增加 ＜ 20%，疾病癥狀無改善，也未發(fā)展；進展：治療后，患者病灶增加≥ 20%，或者表現(xiàn)出新病灶情況，疾病癥狀越發(fā)嚴重?？偩徑饴?= 完全緩解+部分緩解。②比較兩組患者治療前后腫瘤標志物水平，采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速，離心10 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）。③比較兩組患者治療前后生存質量，采用世界衛(wèi)生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）[6]展開評定，主要包括生理、心理、社會、環(huán)境4個維度，分值均為0～100分，得分越高，患者生存質量越好。④治療后不良反應，包括放射性食管炎、消化道反應、肝功能異常、中性粒細胞數下降等。⑤比較兩組患者隨訪1、2年后的生存情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數據，計數資料（臨床療效、不良反應，以及生存情況）采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（腫瘤標志物、生活質量評分）采用(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后對照組患者臨床治療疾病總緩解率為46.88%，研究組患者臨床治療疾病總緩解率為71.88%，研究組顯著高于照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 腫瘤標志物相比于治療前，治療后兩組患者血清CA19-9、CA125、CEA水平均顯著降低，研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(?±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA199：糖類抗原199；CA125：糖類抗原125；CEA：癌胚抗原。

組別 例數 CA199(U/mL) CA125(U/mL) CEA(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 60.65±2.13 28.29±1.62* 58.88±2.13 27.25±1.28* 32.83±0.29 15.35±4.49*研究組 32 60.62±2.11 20.21±1.55* 58.95±1.35 20.66±1.73* 32.81±0.25 10.51±4.44*t值 0.057 20.386 0.157 17.322 0.295 4.336 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生存質量評分相比于治療前，治療后兩組患者各項生活質量評分（生理、心理、社會、環(huán)境）均顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質量評分比較(?±s?, 分)

表3 兩組患者生存質量評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 生理評分 心理評分 社會評分 環(huán)境評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 60.62±2.78 72.58±3.45* 61.89±5.93 71.68±5.15* 63.65±3.93 73.59±6.25* 65.33±5.85 78.59±4.59*研究組 32 60.25±2.53 80.23±3.18* 61.72±5.17 81.72±5.27* 63.59±3.89 82.39±5.15* 65.25±5.98 83.45±6.15*t值 0.557 9.223 0.122 7.708 0.061 6.147 0.054 3.583 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應治療后研究組患者的不良反應總發(fā)生率（18.75%）高于對照組（12.50%），但經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

2.5 生存情況隨訪1、2年后對照組患者1年生存率為75.00%（24/32），2年生存率為62.50%（20/32）；研究組患者1年生存率為93.75%（30/32），2年生存率為84.38%（27/32），研究組患者1、2年的生存率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=4.267、3.925，均P＜0.05）。

3 討論

老年患者食管癌病灶生長速度相對緩慢，以食管鱗狀細胞癌較為常見。對于老年食管癌患者而言，因其機體耐受性較差，所以治療期間主要以放療為主。放療可在短時間對癥狀進行有效控制，但難以獲得理想遠期治療效果，有較高的疾病復發(fā)率與死亡率[7]。伴隨調強適形放療與三維適形放療技術獲得快速發(fā)展，食管癌患者近期生存率顯著提高，但是失敗原因主要還是體現(xiàn)在遠處轉移、局部復發(fā)[8]。

替吉奧作為氟尿嘧啶衍生物一種，其主要成分包括吉美嘧啶、奧替拉西及替加氟。奧替拉西是一種氟尿嘧啶衍生物；吉美嘧啶藥物可有效抑制5- 氟尿嘧啶代謝形成和分解，維持腫瘤組織和血液中較高5- 氟尿嘧啶血藥濃度，而5- 氟尿嘧啶是臨床目前應用最廣的抗嘧啶類藥物，在腫瘤內科治療中占有重要地位，其經酶轉化為5- 氟脫氧尿嘧啶核苷酸，具有抗腫瘤活性；替加氟口服應用，在體內經肝臟活化逐漸轉變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，用藥后可向5- 氟尿嘧啶進行轉化，對腫瘤生長產生抑制效果[9-10]。研究表明，替吉奧同步化療聯(lián)合三維適形放療治療食管癌患者，可有效提高患者疾病緩解率，提升患者生存質量，減少不良反應的發(fā)生[11]。本研究結果顯示，治療后研究組患者臨床治療疾病總緩解率、各項生活質量評分與對照組比均顯著升高，隨訪1、2年生存率均比對照組顯著升高，兩組患者不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示替吉奧同步化療聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌患者可提高其臨床治療效果，提升生活質量，延長生存時間，安全性較高。

CA199、CEA、CA125作為常見的腫瘤標志物，其中CA199被認為是癌癥的可靠標志物，其水平升高與食管癌患者體內惡性特征、癌侵襲因子高表達有關；CEA是一種廣譜性腫瘤標志物，是富含多糖的蛋白復合物；CA125屬于糖脂類抗原，在血清中以黏蛋白的形式存在，兩者水平升高，表示食管癌患者病情加重[12-13]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清腫瘤標志物水平與對照組比均顯著降低，提示替吉奧同步化療聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌患者，可降低其腫瘤標志物水平，促使病情轉歸。分析其原因在于，替吉奧是一種新型尿氟嘧啶衍生物，包含替加氟，其是5- 尿氟嘧啶的前體物質，可發(fā)揮良好的生物利用度，通過人體內轉化，可轉化為5- 尿氟嘧啶，具有抗腫瘤的效果，可抑制腫瘤標志物的生長、繁殖，有效降低腫瘤標志物血清學水平[14-15]。

綜上，替吉奧同步化療聯(lián)合三維適形放療治療老年食管癌，可提高患者治療效果，降低腫瘤標志物水平，進而提升生活質量，延長患者生存時間，安全性良好，值得臨床進一步推廣。