阿奇霉素聯(lián)合高滲鹽水鼻腔灌洗對(duì)CRS患者的影響

王萌菲， 劉華， 趙鑫

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 河南 洛陽 471000）

鼻竇炎是鼻竇黏膜的炎癥性疾病，發(fā)病率高。根據(jù)癥狀體征的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間可分為慢性鼻竇炎（Chronic sinusitis，CRS）和急性鼻竇炎。藥物可有效緩解患者臨床癥狀，但CRS患者多反復(fù)發(fā)作，難以根治。功能性鼻內(nèi)鏡術(shù)能夠有效抑制病情發(fā)展，效果確切。但術(shù)后患者鼻腔黏膜易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，影響預(yù)后[1]。故良好的護(hù)理方案對(duì)鼻腔黏膜的恢復(fù)具有重要意義?，F(xiàn)臨床常給予患者生理鹽水鼻腔灌洗，能夠有效保持鼻腔清潔，但生理鹽水不具備抗炎作用，效果欠佳。阿奇霉素為抗生素類的消炎藥，能夠抑制多種致病菌增殖，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究對(duì)103例CRS患者應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合高滲鹽水鼻腔灌洗，并觀察對(duì)黏膜形態(tài)功能及炎性指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年7月—2020年7月收治的CRS患者103例，采用抽簽法分為兩組。觀察組52例，男29例、女23例；年齡22~54歲，平均年齡（34.67±5.83）歲；病程1~13年，平均病程（7.18±4.27）年；臨床分型[3]：Ⅰ期31例、Ⅱ期13例、Ⅲ期8例；高血壓17例、高血脂11例、糖尿病15例。對(duì)照組51例，男27例、女24例；年齡20~56歲，平均年齡（35.28±5.76）歲；病程2~14年，平均病程（7.85±4.62）年；臨床分型：Ⅰ期28例、Ⅱ期14例、Ⅲ期9例；高血壓19例、高血脂12例、糖尿病13例。兩組患者病程、臨床分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 均實(shí)施功能性內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)；診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》[2]；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)： 臨床資料不完整者；對(duì)本研究藥物過敏者；妊娠期及哺乳期者；年齡＜18歲；鼻竇炎手術(shù)史者；中途退出研究者。

1.2 方法 兩組CRS患者均行功能性內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)，術(shù)后均口服羅紅霉素。對(duì)照組術(shù)后給予3 %高滲鹽水灌洗：灌洗前清理鼻腔分泌物、血液結(jié)痂；取端坐臥位，將無菌毛巾圍繞頸部，保持頭部前傾單手持橄欖頭置于鼻前庭；一只手?jǐn)D壓沖洗瓶，將沖洗液緩慢注入鼻咽部和鼻腔，并順勢(shì)從另一側(cè)鼻腔流出，2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予阿奇霉素溶液灌洗：將250 mg阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063284，規(guī)格：0.25 g）和3%高滲鹽水250 mL混合均勻制成沖洗液，具體沖洗方法同對(duì)照組，2次/d。兩組患者均連續(xù)灌洗90 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）鼻腔黏膜形態(tài)：于干預(yù)前后，采用鼻腔黏膜形態(tài)評(píng)分（nasal mucosa morphological score，Lund-Kennedy）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。Lund-Kennedy評(píng)分共有鼻漏、息肉、水腫3個(gè)項(xiàng)目，共12分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。（2）鼻黏膜功能：于干預(yù)前后，采用鼻腔鼻竇結(jié)局測(cè)試-20（nasal Sinus Outcome Test -20，SNOT-20）評(píng)分、鼻黏液纖毛傳輸率（Nasal mucus ciliary transmission rate，MTR）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。SNOT-20共4個(gè)維度，20個(gè)問題，分?jǐn)?shù)越高患者鼻黏膜功能越差。MTR以糖精實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。（3）炎性指標(biāo)：于干預(yù)前后，抽取患者靜脈血4 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平；以光學(xué)顯微鏡觀察嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料n（%），采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后鼻腔黏膜形態(tài)比較 兩組干預(yù)前息肉、水腫、鼻漏、Lund-Kennedy總分比較，P均＞0.05。同組干預(yù)前后息肉、水腫、鼻漏、Lund-Kennedy總分變化比較，P均＜0.05。兩組干預(yù)后息肉、水腫、鼻漏、Lund-Kennedy總分變化比較，P均＜0.05。見表1。

表1 兩組干預(yù)前后Lund-Kennedy評(píng)分比較（±s,分）

表1 兩組干預(yù)前后Lund-Kennedy評(píng)分比較（±s,分）

組別 n 息肉 水腫 鼻漏 總評(píng)分觀察組 治療前 52 1.22±0.24 2.07±0.34 1.98±0.30 5.21±0.86治療后 52 0.32±0.04 1.04±0.24 0.87±0.23 0.90±0.23對(duì)照組 治療前 51 1.23±0.21 1.98±0.31 1.94±0.33 5.26±0.88治療后 51 0.61±0.06 1.48±0.30 1.24±0.27 1.24±0.27

2.2 兩組患者干預(yù)前后鼻黏膜功能比較 兩組干預(yù)前SNOT-20評(píng)分、MTR比較，P均＞0.05。同組干預(yù)前后SNOT-20評(píng)分、MTR變化比較，P均＜0.05。兩組干預(yù)后SNOT-20評(píng)分、MTR變化比較，P均＜0.05。見表2。

表2 兩組CRS患者鼻黏膜功能比較（±s）

表2 兩組CRS患者鼻黏膜功能比較（±s）

組別 n SNOT-20（分）MTR（mm/min）觀察組 治療前 52 6.89±0.94 5.74±0.68治療后 52 1.49±0.24 8.04±0.29對(duì)照組 治療前 51 6.93±1.03 5.68±0.71治療后 51 2.31±0.43 6.71±0.37

2.3 兩組患者干預(yù)前后炎性指標(biāo)水平比較 兩組干預(yù)前嗜酸性粒細(xì)胞、IL-8水平比較，P均＞0.05。同組干預(yù)前后嗜酸性粒細(xì)胞、IL-8水平變化比較，P均＜0.05。兩組干預(yù)后嗜酸性粒細(xì)胞、IL-8水平變化比較，P均＜0.05。見表3。

表3 兩組CRS患者炎性指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組CRS患者炎性指標(biāo)比較（±s）

組別 n 嗜酸性粒細(xì)胞（×106/L）IL-8（μg/L）觀察組 治療前 52 289.49±44.67 57.47±12.27治療后 52 147.42±36.19 32.39±8.67對(duì)照組 治療前 51 292.76±46.21 58.19±11.86治療后 51 174.37±40.27 40.47±10.28

3 討論

CRS多因急性鼻竇炎反復(fù)發(fā)作沒有完全治愈所引起，多發(fā)于老年人等抵抗力較弱的人群。CRS患者臨床多表現(xiàn)為持續(xù)性鼻塞、膿性或粘膿性鼻涕、嗅覺功能障礙、乏力等，若未及時(shí)治療可誘發(fā)骨髓炎、眶內(nèi)并發(fā)癥等。功能性鼻內(nèi)鏡術(shù)是近年來臨床應(yīng)用較廣的方案，能夠有效減輕患者臨床癥狀。但術(shù)中器械、術(shù)后紗布等易對(duì)鼻腔黏膜造成損傷，嚴(yán)重可致黏膜腫脹、糜爛等，嚴(yán)重影響手術(shù)效果[4]。如何有效處理黏膜分泌物，減輕鼻腔炎癥反應(yīng)，對(duì)術(shù)后鼻黏膜功能的恢復(fù)具有重要意義。生理鹽水灌洗能夠有效清除黏膜分泌物，保持鼻腔清潔，但對(duì)減輕鼻腔鼻漏、水腫等效果欠佳[5]。本研究采用阿奇霉素聯(lián)合3%高滲鹽水對(duì)患者進(jìn)行灌洗，阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯藥物，有廣譜抗菌性，能夠選擇性殺傷病原菌，改善鼻腔環(huán)境。3%高滲鹽水灌洗能夠有效促進(jìn)鼻腔黏膜上皮修復(fù)、減少組織重塑，提高術(shù)后效果。

CRS患者行功能性鼻內(nèi)鏡術(shù)后，因術(shù)中鼻腔黏膜的損傷，術(shù)后患者多出現(xiàn)息肉、水腫、鼻漏等，嚴(yán)重可致鼻黏膜功能下降[6]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組患者Lund-Kennedy總分及各項(xiàng)目評(píng)分、SNOT-20評(píng)分、MTR評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，說明阿奇霉素聯(lián)合高滲鹽水鼻腔灌洗能夠有效增強(qiáng)CRS患者鼻黏膜功能，改善鼻腔黏膜形態(tài)，優(yōu)于單純高滲鹽水鼻腔灌洗。3%高滲鹽水為高滲晶體液，在對(duì)患者進(jìn)行鼻腔沖洗時(shí)，能夠促使鼻腔細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，減少CRS黏膜清除時(shí)間，減輕黏膜水腫，提高纖毛清除功能，進(jìn)而促進(jìn)黏膜上皮角化，改善鼻黏膜功能及形態(tài)[7]。此外高濃度鹽水能夠化解鼻腔黏膜分泌物，促進(jìn)分泌物、結(jié)痂的清除，且不易對(duì)創(chuàng)面造成二次損傷，有效防止鼻腔黏連。但3%高滲鹽水效果持續(xù)時(shí)間較短，故改善效果稍差，而阿奇霉素作用時(shí)間較長，且起效迅速。阿奇霉素能夠與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結(jié)合，進(jìn)而抑制病菌的繁殖，恢復(fù)黏膜表面纖毛功能，有效改善鼻腔黏膜形態(tài)，增強(qiáng)鼻黏膜功能[8]。

嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，屬于一種顆粒性的骨髓造血干細(xì)胞，有殺傷細(xì)菌的功能；IL-8由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)中性粒細(xì)胞有一定的趨化作用。當(dāng)嗜酸性粒細(xì)胞、IL-8水平上升時(shí)，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重。本研究結(jié)果表明，預(yù)后觀察組患者嗜酸性粒細(xì)胞、IL-8改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，說明阿奇霉素聯(lián)合高滲鹽水鼻腔灌洗能夠有效降低CRS患者炎癥反應(yīng)，優(yōu)于單純高滲鹽水鼻腔灌洗。阿奇霉素具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，阿奇霉素溶液灌洗的給藥方式，能夠使藥物直接作用于病菌，起效迅速，能夠抑制致病菌的繁殖，促使嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，減少黏附分子形成，進(jìn)而有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)[9]。此外做為新一代大環(huán)內(nèi)酯藥物，不僅抗炎作用較強(qiáng)，且副作用也較少，安全性較高。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合高滲鹽水鼻腔灌洗能夠通過促使鼻腔細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移、抑制細(xì)菌繁殖，改善鼻腔黏膜形態(tài)，增強(qiáng)鼻黏膜功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。