淫羊藿苷抗纖維化的研究進(jìn)展

李瑾瑾 王麗敏 聶磊 趙冬梅 李春玉

關(guān)鍵詞：淫羊藿苷;心纖維化;肺纖維化;肝纖維化;腎纖維化

【中圖分類號(hào)】 R2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）06--01

1.淫羊藿苷概述

淫羊藿的化學(xué)成分豐富多樣，它來(lái)自小檗科、淫羊藿屬植物的干燥莖葉。黃酮類化合物是淫羊藿藥材的化學(xué)基礎(chǔ)，淫羊藿苷（Icariin，ICA）是淫羊藿中含量最豐富的黃酮類化合物，被認(rèn)為是淫羊藿的主要生物活性成分。從藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)看，淫羊藿次苷II、淫羊藿素和去甲基淫羊藿素是淫羊藿苷在體內(nèi)的主要生物活性代謝物[1]。許多研究表明淫羊藿苷在預(yù)防、改善或減輕多器官、組織的炎癥反應(yīng)和纖維化疾病方面可能是有效的。

2.淫羊藿苷與纖維化疾病

2.1淫羊藿苷與肺纖維化

淫羊藿苷干預(yù)博萊霉素導(dǎo)致的大鼠肺纖維化， 抑制炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外膠原沉積，其抗纖維化作用似乎是通過(guò)抑制河馬（Hippo）信號(hào)通路的核心轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子YAP實(shí)現(xiàn)的[2]。對(duì)淫羊藿苷進(jìn)行納米修飾，然后將其用于實(shí)驗(yàn)，能顯著抑制肺纖維化大鼠血管生成，且抑制作用與劑量和作用時(shí)間有關(guān)[3]。安云霞等人[4]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可明顯下調(diào) TGF-β1和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)水平進(jìn)而延緩肺纖維化的發(fā)展，還能改善肺組織病理?yè)p傷，減輕肺部炎癥反應(yīng)。淫羊藿素是由腸道菌群水解淫羊藿苷形成的苷元。Hua等人[5]的研究表明淫羊藿素具有抗纖維化作用，它可上調(diào)小鼠和人的肺成纖維細(xì)胞中過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達(dá)，抑制由TGF-β誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化， 減少膠原和α-SMA含量。

2.2淫羊藿苷與心肌纖維化

糖尿病會(huì)導(dǎo)致各種并發(fā)癥，其中就包括糖尿病心肌?。―CM）。淫羊藿苷治療DCM不僅可降低血糖，抑制心肌鈣內(nèi)流，改善舒張功能障礙和心律失常等功能障礙，還可抑制ECM中膠原的聚集，促進(jìn)ECM的降解，從而改善心肌結(jié)構(gòu)損害，減輕心肌纖維化[6]。Qiao等人[7]檢測(cè)到TGF-β1/Smad信號(hào)介導(dǎo)的纖維連接蛋白和Ⅰ型膠原、Ⅳ型膠原在DCM的心肌中表達(dá)上調(diào)，而淫羊藿苷可呈劑量依賴性地下調(diào)纖維連接蛋白和膠原，揭示了ICA可能通過(guò)抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路而抑制心肌細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，減少纖維化并改善心功能。依賴于激活A(yù)pelin/SIRT3信號(hào)，淫羊藿苷可減輕DCM線粒體功能障礙，保護(hù)心肌，減少細(xì)胞凋亡，Masson染色顯示淫羊藿苷治療可減少心臟纖維化形成[8]。張麗梅等[9]在實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)masson染色觀察到淫羊藿苷能減輕大鼠高血壓引起的心肌間質(zhì)纖維化。林小英等[10]的研究證明了淫羊藿苷通過(guò)調(diào)控MMP-9、TIMP-1、MMP-2的表達(dá)，減少ECM的積聚，抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌纖維化。

2.3淫羊藿苷與肝纖維化

研究[11]發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷通過(guò)降低膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因1（glioma-associated oncogene 1，GLI1）的表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞中刺猬（Hedgehog）信號(hào)通路的過(guò)度激活及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和膠原沉積，對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型具有保護(hù)作用。Li等人[12]的實(shí)驗(yàn)中，淫羊藿素顯著減輕四氯化碳和膽總管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝纖維化，通過(guò)線粒體途徑，誘導(dǎo)活化的HSCs凋亡，減少了活化的HSCs的數(shù)量。炎癥、血管生成和自噬與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，淫羊藿苷抑制硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化，可能與抑制血管生成和自噬有關(guān)系[13]。

2.4淫羊藿苷與腎纖維化

淫羊藿苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病早期有保護(hù)作用，它調(diào)節(jié)腎組織TGF-β1和IV型膠原的表達(dá)[14]。Ding等人[15]分析ICA對(duì)糖尿病腎病保護(hù)作用的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)ICA可通過(guò)Keap1-Nrf2/HO-1軸增加Sesn2誘導(dǎo)的有絲分裂，抑制NLRP3炎性小體的激活。Li等人[16]將淫羊藿苷處理的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞用于慢性腎功能衰竭，減輕了慢性腎衰大鼠的纖維化水平，降低了炎癥反應(yīng)和氧化損傷，改善了腎功能。實(shí)驗(yàn)表明[17]，ICA在高糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞中起保護(hù)作用，它可以抑制miR-122-5p表達(dá)以促進(jìn)FOXP2轉(zhuǎn)錄，從而減輕腎小管上皮細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）以及腎損傷。王蒙等發(fā)現(xiàn)[18]，淫羊藿苷顯著減輕慢性腎衰竭腎間質(zhì)纖維化，與改善線粒體動(dòng)力學(xué)相關(guān)。研究證明[19]，ICA改善慢性腎小管間質(zhì)腎病（CTIN）腎臟病理?yè)p傷，降低腎纖維化相關(guān)基因（TGF-β1、α-SMA和I型膠原）的表達(dá)，減輕腎小管間質(zhì)纖維化和細(xì)胞凋亡。

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作者簡(jiǎn)介：李瑾瑾（1998-）女，河南省周口市人，在讀碩士研究生，研究方向：兒科腎臟疾病。

*通訊作者：王麗敏（1964-）女，黑龍江省佳木斯市人，碩士，主任醫(yī)師，教授，研究方向：兒科腎臟疾病