青年急性腦梗死患者中醫(yī)證型特點以及與血脂、血尿酸關系探討*

鄧璐瑤 李 俠 曲 淼

（北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，北京 100000）

急性腦梗死（ACI）是一種高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的急性缺血性腦血管疾病。相關流行病學數(shù)據(jù)顯示每年有1 690萬人患有此病，其中青年患者占全部腦梗死患者的10%～15%［1-2］。ACI的傳統(tǒng)危險因素有高血壓、糖尿病、高脂血癥等，而青年ACI作為特殊的卒中類型，與老年ACI的病因、發(fā)病機制、危險因素等可能存在較大的差異。有研究顯示，血脂和尿酸水平等可能與青年ACI存在著一定的關系［3-4］，很大程度與青年群體現(xiàn)代生活方式的改變相關。ACI屬于中醫(yī)“中風”范疇，病因多與風、火、痰、瘀、虛相關，辨證時多在此基礎上進行臨床分型。隨著診療技術的發(fā)展，中醫(yī)對ACI也有了更深刻的認識和了解，其中部分臨床指標對于中醫(yī)證候分型的客觀性也起到了一定作用。目前ACI中醫(yī)證型研究主要集中在中老年患者身上，關于青年ACI方面的相關文獻研究較少。本文通過探究青年ACI患者的中醫(yī)證型分布特點，觀察血脂、尿酸等指標的變化，以求為中西醫(yī)結合臨床診療該病提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年9月至2020年12月在我院腦病科住院的ACI患者150例作為觀察組，平均年齡為（39.39±5.54）歲；隨機選取同期住院的非腦血管疾病患者150例作為對照組，平均年齡為（38.67±5.15）歲。觀察組納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［5］診斷標準，并經影像學檢查證實腦部存在責任缺血灶；年齡18～45歲，并為首次發(fā)病。排除標準：發(fā)病前2周內有呼吸系統(tǒng)感染或其他感染；存在免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病患者；嚴重肝、腎功能不全或心功能不全患者；腫瘤或重大外傷患者。對照組納入及排除標準：既往無腦血管疾病史且頭部影像學檢查未見明顯異常，年齡為18～45歲，其排除標準同觀察組。對照組主要包括診斷為緊張型頭痛、前庭周圍性眩暈、軀體形式障礙、抑郁狀態(tài)的患者。

1.2 臨床資料 記錄所有研究對象的姓名、入院日期、性別、年齡、身高、體質量、吸煙史、飲酒史、高血壓及糖尿病史等。入院次日清晨抽取所有研究對象的外周靜脈血，常規(guī)檢測指標包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血液生化指標、凝血功能等，收集甘油三酯（TAG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白AI（ApoAI）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a［Lp（a）］、同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）等實驗室資料。所有研究對象于入院24 h內完善頭顱CT或MRI。參照《中醫(yī)內科病證診斷療效標準》中風中經絡證型分類［6］，分為肝陽上亢證、風痰阻絡證、氣虛血瘀證、陰虛風動證和痰熱腑實證。

1.3 質量控制 本研究為回顧性研究，相關實驗室指標均采用北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院相關儀器設備檢測，同時保證納入研究對象資料信息的完整性，確保輔助檢查資料無缺失，錄入相關資料時客觀、詳細，對錄入有明顯異常的指標數(shù)據(jù)反復核對，盡量減少信息偏移。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS26.0統(tǒng)計軟件。對于計量資料，如果符合正態(tài)分布，則以（±s）表示，不符合正態(tài)分布，則用M（P25，P75）表示；對于計數(shù)資料，采用百分比［n（%）］進行描述。多組數(shù)據(jù)間比較，若符合正態(tài)分布且方差齊使用單因素方差分析；若不全符合正態(tài)分布且方差不齊時，采用Kruskal-Wallis H檢驗，兩組數(shù)據(jù)間比較Mann-Whitney U檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 見表1。觀察組與對照組的年齡、TC、LDL-C水平無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組中男性比例、體質量指數(shù)（BMI）、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、TAG、ApoB、Lp（a）、Hcy及UA水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組中HDL-C與ApoAⅠ水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 青年ACI危險因素的Logistic回歸分析 通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓、吸煙史、脂蛋白a、尿酸為青年ACI的危險因素（OR＞1，P＜0.05），高密度脂蛋白為保護因素（OR＜1，P＞0.05）。見表2。

表2 青年ACI危險因素Logistic回歸分析

2.3 觀察組中醫(yī)證型分布情況 見表3。150例青年急性ACI患者中，風痰阻絡證最多，為67例，其余依次為氣虛血瘀證、肝陽上亢證、痰熱腑實證和陰虛風動證。其中性別分布、年齡及BMI在各證型分布上無顯著差異（P＞0.05）。

表3 觀察組中醫(yī)證型分布情況

2.4 不同中醫(yī)證型青年ACI患者血脂、尿酸的比較 見表4。通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，除UA外，中醫(yī)各證型間相關血脂、Lp（a）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；其中痰熱腑實證UA明顯高于其他證型，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），風痰阻絡證UA高于肝陽上亢證（P＜0.05）。

表4 不同證型間TAG、TC、LDL-C、HDL-C、Lp（a）及UA水平比較

3 討 論

ACI中醫(yī)又名“缺血性中風”，隨著社會節(jié)奏和生活壓力的增加，發(fā)病年齡逐漸年輕化。飲食不節(jié)、熬夜等不良生活習慣易耗傷元氣，產生如痰飲，瘀血等病理產物。青年患者群體常飲食不節(jié)，勞逸失度，在社會和生活壓力下，情緒方面也更易出現(xiàn)失調失控?！饵S帝內經》曰“正氣存內，邪不可干”，其中勞逸失度易致正氣虧虛，形神失養(yǎng)，虛陽化風可發(fā)??；飲食不節(jié)，脾失健運，痰濕引動肝風可發(fā)??；肝失條達，郁而氣滯，氣滯血瘀內風妄動可發(fā)病［7-8］。《醫(yī)學正傳》云“津液稠黏，為痰為飲，積久滲入脈中，血為之濁”，其中痰濁阻塞氣血可致血瘀，在青年ACI的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。痰濁與脂類異常和代謝綜合征相關，而血脂、血尿酸水平與ACI的發(fā)生發(fā)展和預后有著密切聯(lián)系［9］。

動脈粥樣硬化是ACI的病理基礎［10］。其中脂類代謝異常是導致動脈粥樣硬化的危險因素之一，Lp（a）作為血脂組成的一部分，主要與遺傳因素相關。近年來Lp（a）與青年ACI的關系不斷受到重視，有學者認為Lp（a）比其他脂質危險因素更重要［11］。Lp（a）與低密度脂蛋白結構類似，但具有更為復雜的蛋白，有研究顯示，Lp（a）可以通過作用于內膜下刺激細胞增殖，使結締組織增生造成動脈粥樣硬化，并可通過促進炎癥細胞聚集等使原有斑塊的穩(wěn)定性降低［12-13］；此外，Lp（a）還可通過抑制纖維酶原的活性等促進血栓形成，增加心腦血管病發(fā)生風險［14-15］。任蔚等［16］發(fā)現(xiàn)，Lp（a）與頸部不穩(wěn)定斑塊成正相關。本研究顯示，觀察組Lp（a）明顯高于對照組，并經過Logistic回歸分析驗證了其為青年ACI的危險因素。中醫(yī)證型分布上，痰熱腑實證和風痰阻絡證Lp（a）較其他證型偏高，但各證型間差異無統(tǒng)計學意義，說明通過Lp（a）水平并不能為區(qū)分青年ACI各中醫(yī)證型提供依據(jù)。HDL-C升高被認為具有軟化血管，保護心腦血管作用，是動脈硬化的負性指標，從表2可看出其為青年ACI的保護因素。

UA是人類嘌呤代謝的最終產物，有研究顯示一定濃度下其具有抗氧化及清除自由基的能力，能夠保護神經元免受脫髓鞘［17-18］，但是高濃度的UA在心腦血管粥樣硬化病變中更多地表現(xiàn)出促氧化的作用。UA通過多種復雜的機制誘導細胞的氧化應激，促進C反應蛋白以及白細胞介素等炎性因子的產生，干擾一氧化氮合酶的功能從而引起血管內皮功能障礙，最終表現(xiàn)出較強的促動脈粥樣硬化的作用［19］。青年人往往喜食海鮮、啤酒等高嘌呤食物，這會打破尿酸肝臟生成和腎臟清除的動態(tài)平衡，進而導致高尿酸血癥的發(fā)生。李紅艷等對138名ACI患者進行研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸會導致血管內皮紊亂，增加腦梗死的風險。梁菊萍、聶志紅等［20-21］的研究結果則證實了血尿酸水平的升高是急性腦梗死的危險因素。在本研究中，觀察組UA指標遠高于對照組，表2也說明高尿酸水平增加了腦梗死的風險。此外UA的增高可能對腦梗死的預后有著不良的影響。Yang等［22］對710例ACI患者進行3個月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，UA＞410 μmol/L的患者預后最差?，F(xiàn)代中醫(yī)認為，高嘌呤的食物多屬于肥甘厚味，“飲食自倍，脾胃乃傷”，若過食肥甘厚味，脾胃功能下降，運化失司，則易使體內痰濕積滯，代謝紊亂。李淑云［23］對102名ACI伴高UA患者進行中醫(yī)辨證分型，發(fā)現(xiàn)其中以“瘀血”和“痰濁”為主要證型。張冰等［24］通過喂養(yǎng)“健脾祛濕方”使高尿酸血癥鵪鶉模型組的UA顯著降低，說明痰濕與高尿酸密切相關。與以往研究不同的是，在本研究各中醫(yī)證型UA分布中，痰熱腑實證和風痰阻絡證水平較高，其中痰熱腑實證型顯著高于其他證型，可能與青年患者體質為陽，痰濕內停，易郁而化火，進而形成痰熱相關。這也提示火熱、痰濁患者血UA易升高，易導致體內代謝紊亂。

本研究通過對青年ACI患者一般情況進行分析后發(fā)現(xiàn)，男性青年為缺血性中風的主體人群，吸煙史、高血壓、高UA、高Lp（a）等都是青年ACI發(fā)生的危險因素。在中醫(yī)證型之間，痰熱腑實和風痰阻絡證在青年ACI的各危險指標中都普遍偏高，但只有在UA指標方面痰熱腑實證與各證型間存在著統(tǒng)計學差異，說明血UA可為青年ACI臨床中醫(yī)分型提供一定的參考意義。由于本研究樣本量較小，未來仍需進一步深入研究。