點陣射頻的臨床應(yīng)用進展

李冬青，劉景楨，楊 智

（1.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬曲靖醫(yī)院皮膚科，云南 曲靖 655000；2.昆明同仁醫(yī)院皮膚美容科，云南 昆明 650506；3.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，云南 昆明 650032）

射頻（radio frequency，RF）是一種高頻交流變化電磁波的總稱。2002年獲FDA批準應(yīng)用于皺紋的治療［1］。射頻電流通過表皮到達真皮的膠原組織和皮下脂肪，在比表皮水平更高的溫度下加熱真皮深層膠原蛋白，可以達到更強的膠原蛋白收縮效果，改善深層皺紋，增強皮膚緊致［2］。由于能量直接傳輸?shù)侥繕松疃龋虼松漕l設(shè)備可以克服激光技術(shù)的缺點，可以增強組織穿透力和聚焦精度［3］。

點陣射頻（fractional radiofrequency，F(xiàn)RF）裝置于2008年首次獲得FDA批準用于治療萎縮性痤瘡疤痕［4］。它是通過一系列電極或微針在表皮產(chǎn)生微孔，使射頻能量傳入真皮，產(chǎn)生燒蝕和凝固性微熱損傷，引發(fā)顯著的皮膚愈合反應(yīng)，刺激成纖維細胞和膠原蛋白新生重塑［5］，這可以通過在FRF治療后皮膚活檢樣本中發(fā)現(xiàn)的I型和III型前膠原和彈性蛋白水平的增加來證明［6］。此類設(shè)備不作用于色素基團，治療不易發(fā)生色沉，非常適合膚色深的人群治療。

根據(jù)射頻設(shè)備是否會侵入皮膚，可以將其分為侵入性和非侵入性兩種［7］。非侵入性點陣射頻是將點陣微剝和射頻熱塑技術(shù)融合于一體的智能煥膚平臺，通過治療頭上多組平行矩陣點作用于皮膚，在表皮、真皮產(chǎn)生電熱效應(yīng)。侵入性點陣射頻即微針射頻（fractional microneedle radiofrequency，F(xiàn)MR），是利用成對的微針為電極，以微創(chuàng)的方式插入皮膚中，以將射頻能量直接傳遞到真皮中。這種雙極射頻系統(tǒng)在真皮深處產(chǎn)生電熱損傷的區(qū)域，被未受損組織的區(qū)域包圍，而這些受損區(qū)域，誘導(dǎo)周圍未受損組織產(chǎn)生劇烈自我愈合過程，導(dǎo)致新膠原蛋白和彈性蛋白的合成，達到皮膚重塑和透明質(zhì)酸的補充的目的［8］。它具有射頻加熱和微針機械損傷的雙重作用，形成直徑為（0.15～3.00）mm的微型射頻熱損傷區(qū)（radiofrequency thermal zones，RFTZs）［9］，通過微針機械刺激及RFTZs熱效應(yīng)，促進多種細胞因子分泌［10］，誘導(dǎo)膠原即刻收縮，減少抑制了皮脂腺和汗腺的分泌，熱效應(yīng)還可以殺死毛囊皮脂腺內(nèi)的微生物，起到了修復(fù)真皮、減輕炎癥等療效。正是由于射頻具有上述作用，它被廣泛應(yīng)用于皮膚美容。

1 皮膚年輕化

皮膚老化是一種退行性過程，其特征是皮膚松弛、皮膚干燥、皺紋加深、彈性降低和色素形成，是真皮漸進性萎縮的結(jié)果［11］。它可以分為自然老化和光老化。老化的皮膚，組織病理通常表現(xiàn)為表皮、真皮的厚度變薄，角質(zhì)層水合能力下降，真皮膠原纖維合成減少，彈力纖維變性，皮脂腺和汗腺萎縮。點陣射頻技術(shù)可以使用電極網(wǎng)格從表面進行治療，或者使用微針網(wǎng)格將射頻能量傳遞到真皮層。表面電極能量聚焦于表皮，提供更淺表的效果，如改善質(zhì)地和細紋［12］，而較長的針穿透更深，提供深層的皮膚重塑［13］，通過對網(wǎng)狀真皮水平的精確熱損傷導(dǎo)致部分膠原蛋白降解并隨后產(chǎn)生新的膠原蛋白、彈性蛋白和透明質(zhì)酸。

Wu等研究者［14］納入了16名受試者參加了一項左右手自我對照的前瞻性試驗。所有受試者的右手每隔4周接受3次微針射頻治療。通過主觀（手部容積評定量表）和定量測量來評估手部體積，同時使用數(shù)碼照片對患者進行全球?qū)徝栏纳屏勘碓u估。在最后一次射頻治療后的1、3 和6個月對患者進行隨訪。結(jié)果全球?qū)徝栏倪M量表和手部評分量表在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善，手體積的定量測量顯示治療手的體積有增加的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在皮膚的松弛、粗糙、皺紋方面，治療手的平均改善率為44%，而未治療手的平均改善率為8%，證明微針射頻是一種安全的手部年輕化治療選擇。

Lee等人［15］用30只8周齡（年輕）無毛小鼠和15只47周齡（老年）小鼠的背部皮膚進行了微針射頻操作。在第1、3 和7 天收集皮膚樣品，通過ELISA 測量透明質(zhì)酸含量，使用實時RT-PCR測量CD44、HABP4和HAS3的基因表達。年輕和老年小鼠表皮中透明質(zhì)酸含量和HABP4、CD44和HAS3的mRNA水平均上調(diào)，且表達從治療后第1天開始增加，并在第7天持續(xù)增加，結(jié)果證實了自治療后第1天起，微針射頻可增加表皮透明質(zhì)酸水平并逆轉(zhuǎn)與年齡有關(guān)的表皮功能障礙。

Jennifer C 等人［16］對 15名平均年齡為 64歲的受試者進行了研究。治療前的平均中面部松弛評分為5.6，治療后平均中面部松弛評分為6.3。治療前平均下面部松弛評分為3.4，治療后平均下面部松弛評分為4.8。治療前和治療后的中下臉評分之間的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，且治療后患者的臉頰輪廓、淚溝等方面表現(xiàn)出顯著改善，未發(fā)生并發(fā)癥及明顯不良反應(yīng)，證實了FRF技術(shù)為皮膚松弛的非手術(shù)治療提供最佳的組織收緊功效。

2 痤瘡和痤瘡瘢痕

痤瘡（Acne）是一種常見的發(fā)生于毛囊皮脂腺單元炎癥性皮膚病，大約85%的人報告曾經(jīng)患有痤瘡［17］。痤瘡的發(fā)病機理主要與炎癥、皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺導(dǎo)管口異常角化等有關(guān)［18］。射頻的熱效應(yīng)可刺激膠原增生，近年來已被廣泛用于痤瘡疤痕的治療［19-20］。一些研究報道，射頻設(shè)備也可以改善活動性痤瘡［21-22］。

已有多項研究探討了射頻治療活動期痤瘡的機制，可能包括射頻引起毛囊周圍膠原蛋白、毛囊、皮脂腺熱變性，殺死痤瘡丙酸桿菌，對炎性痤瘡起到作用［23-24］。Zeng R 等［25］研究人員對 10 名中度至重度痤瘡患者進行一項24周的半臉隨機對照設(shè)計。在面部一側(cè)進行侵入性射頻治療，另一側(cè)提供了非侵入性射頻治療，每隔4周進行3次連續(xù)治療。侵入性處理的一側(cè)，在第1次，第2次和第3次治療后，痤瘡等級分別為（1.64±0.4）、（1.2±0.3）和（1.1±0.4）。非侵入性處理的一側(cè)，經(jīng)過第1次，第2次和第3次處理后，痤瘡等級分別為（2.4±0.33）、（1.6±0.32）和（1.3±0.27）。隨著治療次數(shù)的增加，在治療的兩面都可以看到改善，證明了非侵入性點陣射頻和侵入性點陣射頻這兩種方法都可以安全有效地治療痤瘡，侵入性效果更快，首次治療后的療效差異可能是由于有創(chuàng)射頻比無創(chuàng)射頻穿透更深。但是，隨著治療數(shù)量的增加非侵入性射頻可以達到與侵入性射頻相同的效果，且兩種方式疼痛均可耐受。

幾項研究也證明了FRF在治療痤瘡疤痕方面的有效性。Sadick等人［26］使用FRF系統(tǒng)治療了26名面部皺紋和痤瘡疤痕的受試者，在治療4周后發(fā)現(xiàn)痤瘡疤痕的深度顯著降低，并在3個月的隨訪中進一步改善。另一項研究使用多電極雙極FRF裝置治療輕度至中度痤瘡疤痕，經(jīng)過三個療程的結(jié)果顯示，60%的受試者痤瘡疤痕“明顯改善”，30%的受試者“改善”［27］。

治療痤瘡疤痕的傳統(tǒng)方法，例如二氧化碳激光，然而報告點陣激光治療后的恢復(fù)時間往往很長（至少1周或更長時間）并且副作用很嚴重（疼痛、持續(xù)性紅斑、水腫、感染、炎癥后色素沉著）［28-29］。與激光不同，F(xiàn)RF能量不會被黑色素吸收［30］，可有效治療所有皮膚類型受試者的痤瘡疤痕，且已被證明可以降低炎癥后色素沉著過度的可能等，同時也達到了其他傳統(tǒng)方法相似水平的痤瘡疤痕治療療效［31］。所以，F(xiàn)RF治療是非常安全的，對于尋求更短恢復(fù)時間并希望避免點陣激光治療缺點的受試者，F(xiàn)RF設(shè)備可能是點陣激光設(shè)備治療痤瘡疤痕的可行替代方案。

3 腋臭和原發(fā)性腋窩多汗癥

腋臭（Axillary osmidrosis，AO），為臭汗癥（Bromhidrosis）的一種類型，是細菌與大汗腺分泌物發(fā)生作用產(chǎn)生不飽和脂肪酸導(dǎo)致特殊的令人不快的氣味產(chǎn)生。腋臭與遺傳因素有關(guān)，患者大多有家族史，會降低生活質(zhì)量并導(dǎo)致個人和社會問題。目前，腋臭的治療選擇包括肉毒桿菌毒素療法、微波療法、激光療法和手術(shù)干預(yù)等。外科手術(shù)是最有效的方法。但是，它有很高的風(fēng)險并發(fā)癥，包括血腫、壞死等。熱變性的原理使得FMR治療有可能使汗腺壞死，由于蛋白質(zhì)在高于56℃的溫度下變性，加熱汗腺會不可逆轉(zhuǎn)地破壞它，讓它失活。可能與微針治療腋臭具體機制有關(guān)的關(guān)鍵因素是溫度：針尖溫度在（1500～1800）ms內(nèi)迅速升至（80～100）℃，峰值溫度可持續(xù)（1.5～2.0）ms高溫損傷汗腺達到效果，然后溫度迅速下降以保護表皮免受損壞。

Lin等［32］納入了（18～48）歲的患者（53名女性和37名男性）。FMR治療在20例男性和28例女性患者中進行，外科手術(shù)在17例男性和25例女性患者中進行，兩組的平均年齡分別為24.90歲和25.45歲，人口學(xué)特征兩組之間無顯著差異。療效方面，F(xiàn)MR治療組38例（79.17%），手術(shù)組39例（92.86%）報告了極好的結(jié)果，兩組之間無顯著差異。大多數(shù)患者的腋毛變得稀疏，并且對出汗減少感到滿意。FMR治療組在治療后1個月的滿意度顯著高于手術(shù)組，兩組在第3個月和第6個月沒有差異。兩組患者治療后的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index，DLQI）評分均顯著降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在FMR治療中，沒有發(fā)生深層真皮的廣泛破壞，通?？梢员苊庋[的形成和廣泛的皮膚壞死，因此，不需要加壓繃帶。通過FMR技術(shù)獲得的療效與通過手術(shù)獲得的療效相似，但是FMR技術(shù)的傷害性較小且更方便操作?？傊?，研究表明FMR治療是一種治療腋臭的有效且安全的方法，且可能是腋臭治療的一種替代方法，但有一定的局限性，還需擴大樣本量并進行病理研究。

原發(fā)性腋窩多汗癥（Primary axillary hyperhidrosis，PAH）是一種慢性病，是腋窩部位經(jīng)常或定期產(chǎn)生過多的汗液，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響。PAH目前的一線治療是使用局部止汗劑，它們通過形成暫時阻塞外分泌腺的沉淀物起作用，但維持時間較短，不是長期性的治療手段。

Yung J等人［33］招募了16名患有PAH的患者間隔3周接受了2次微針射頻治療，并隨訪至第15周。評估患者滿意度量表（PSS） 評分、多汗癥嚴重程度量表（HDSS）、全球?qū)徝栏纳屏勘恚℅AIS），通過特定的測試評估產(chǎn)生的汗水面積和數(shù)量。結(jié)果得出平均PSS評分從第3周的1.6顯著提高到第15周的2.5，提高了56%。在第11周和第15周，分別有63%和50%的患者通過PSS評分評估出汗改善超過50%，平均HDSS 評分在第3周顯著下降，并在第7周進一步下降，平均GAIS評分在第3周的第一次隨訪中有所改善，并在第7周再次改善。與基線相比，第15周通過淀粉碘測試評估的平均多汗面積顯著下降36%，平均經(jīng)表皮水分流失水平顯著降低了42%。沒有患者出現(xiàn)任何嚴重的不良事件。組織學(xué)研究表明，傳遞的電熱能在目標腺體中作用而減少了汗腺的大小和數(shù)量［34］，這解釋了治療的高效性和長期性。微針射頻治療顯示出即時持久的效果，足以改善患者的生活質(zhì)量。當局部用藥PAH患者失敗時，它顯示出成為二線治療的潛力。

4 膨脹紋

膨脹紋（Striae distensae，SD），又稱萎縮紋，是因彈力纖維變性而脆弱，再受過度伸張使之斷裂而在皮膚形成紅色、淡白色交替分布的西瓜紋樣條索狀皮紋，白紋代表SD慢性晚期萎縮階段。點陣激光技術(shù)是用于治療SD的方法之一。最近，F(xiàn)MR在治療SD方面越來越受歡迎。

Nada HA 等人［35］研究比較 FMR 和點陣 Er：YAG激光治療SD的療效。20名女性患者入選本研究。在隨機一側(cè)身體接受2940nm點陣Er：YAG激光治療，另一側(cè)接受FMR治療。結(jié)果兩種方式都顯示出最寬條紋的寬度顯著減少，它們之間統(tǒng)計學(xué)無差異。使用光學(xué)相干斷層掃描OCT觀察，所有患者表皮平均厚度顯著增加。然而，與Er：YAG治療側(cè)相比，F(xiàn)MR治療部位顯示出明顯更好的結(jié)果，均無不良反應(yīng)。

5 放射性皮炎

放射性皮炎（Radiodermatitis）是由于放射線（主要是β、γ射線及X線）照射引起的皮膚黏膜炎癥性損害。國外報道了一名66歲白人男性患者，該患者在FMR治療后表現(xiàn)出慢性放射性皮炎的臨床和組織病理學(xué)均有改善［36］。但這是單例患者，還需更多大樣本高質(zhì)量試驗來研究證實。

6 玫瑰痤瘡

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，表現(xiàn)為持續(xù)的面部紅斑、潮紅，還會出現(xiàn)丘疹膿皰性病變、毛細血管擴張、酒渣鼻等表現(xiàn)。局部和口服抗微生物藥物通常是一線治療。然而，隨著抗菌素耐藥性的增加，要尋找其他可替代的治療方案。一項涉及21名受試者的研究［37］評估了2次FMR治療玫瑰痤瘡的效果，發(fā)現(xiàn)紅斑嚴重程度平均改善了20%，主觀癥狀顯著減少。其療效機制被認為是由FMR誘導(dǎo)的皮膚重塑的抗炎、抗血管生成和抗菌作用引起的。

7 黃褐斑

黃褐斑（Melasma）是一種色素沉著過度疾病，更常見于膚色較深的人。由于這些人患炎癥后色素沉著的風(fēng)險大，臨床醫(yī)生在選擇治療方式時必須謹慎行事。FMR被認為會引起真皮細胞外基質(zhì)的重塑，從而減少黃褐斑中的炎癥、血管生成和肥大細胞群［38］。兩項涉及129名受試者的研究評估了FMR作為對黃褐斑的低能量Q開關(guān)Nd：YAG的輔助治療。結(jié)果示與低能量Q開關(guān)Nd：YAG單獨治療相比，加入FMR治療可使黃褐斑改善程度提高12%～15%，并使色素沉著的風(fēng)險降低44.4%［39］。但目前無法建議將FMR用作黃褐斑的治療干預(yù)措施，需要更多高質(zhì)量的研究來評估。

8 雄激素性脫發(fā)

雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）是一種遺傳性疾病，其特征是毛囊逐漸萎縮縮小，頭發(fā)逐漸稀疏軟化，有效的治療選擇是有限的。以前的研究表明，傷口可以刺激毛囊生長并加速血液循環(huán)。FMR會產(chǎn)生機械和熱損傷，還可以用于經(jīng)皮給藥輔助治療。一項涉及19名參與者的研究評估了FMR作為AGA外用5%米諾地爾的治療輔助，發(fā)現(xiàn)29%的患者與單獨使用米諾地爾的相比，平均頭發(fā)數(shù)量有更大的改善［40］。但也需要更多高質(zhì)量的研究來評估。

綜上所述，點陣射頻目前可用于皮膚年輕化及痤瘡及痤瘡瘢痕、腋臭、原發(fā)性多汗癥、膨脹紋、放射性皮炎、黃褐斑、玫瑰痤瘡、雄激素性脫發(fā)等皮膚病的治療，是一項安全有效的臨床治療手段，其不良反應(yīng)少，對于深膚色人群比較推薦，點陣射頻可以很好地進行臨床推廣應(yīng)用。但目前循證醫(yī)學(xué)高等級研究較少，還需更多隨機、大樣本、對照研究來評估這項技術(shù)的安全性和長期有效性。