艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者體液免疫的影響*

付華珍 熊鄢蘭 潘杏 龔菊芳

（江西省宜春市上高縣中醫(yī)院 上高 336400）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）屬于肺原發(fā)性惡性腫瘤，早期診斷難度較大，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期?；煘镹SCLC 患者治療的重要手段，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案為標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。化療治療會(huì)對(duì)患者機(jī)體免疫功能造成一定影響，患者極易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，降低治療依從性，更為嚴(yán)重者甚至需要終止化療[2]。艾迪注射液屬于復(fù)方靜脈注射制劑，具有解毒抗癌及扶正益氣的效果，有利于提高患者免疫力[3]。本研究探討艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期NSCLC 患者體液免疫的影響，以?xún)?yōu)化中晚期NSCLC 患者的治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年10月上高縣中醫(yī)院收治的中晚期NSCLC 患者76 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各38 例。觀察組男22 例，女16 例；年齡48～76 歲，平均（58.72±3.67）歲；腫瘤分期：Ⅲ期23 例、Ⅳ期15 例。對(duì)照組男20 例，女18 例；年齡47～78 歲，平均（58.69±3.73）歲；腫瘤分期：Ⅲ期24 例、Ⅳ期14 例。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：JX.NO20187638）。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018 版）》[4]中晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參與并簽署知情同意書(shū)；符合中晚期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在客觀可測(cè)量瘤實(shí)質(zhì)病灶，預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；KPS 評(píng)分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法耐受化療、艾迪注射液治療；患有血液系統(tǒng)疾??；存在嚴(yán)重肺部感染；患有免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用多西他賽+卡鉑方案化療。多西他賽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093734）75 mg/m2靜脈滴注，第1 天，每次1 h；卡鉑注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181）AUC=5 mg/（ml·min）靜脈滴注，第2 天，每3 周1 次，28 d 為一個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。觀察組采用多西他賽+卡鉑與艾迪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236）治療，化療方案同上。艾迪注射液50 ml 加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d，28 d 為一個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。治療期間常規(guī)給予托拉司瓊、昂丹司瓊止吐，每個(gè)療程結(jié)束進(jìn)行肝、腎功能及血常規(guī)檢查，存在嚴(yán)重不良反應(yīng)患者減量或立即停藥處理。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療4 個(gè)療程后依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[5]評(píng)估，靶病灶消失且維持＞4 周為完全緩解（CR）；靶病灶最長(zhǎng)徑之和減少＞30%且維持＞4 周為部分緩解（PR）；靶病灶最長(zhǎng)徑之和減少≤30%或增大＜20%為穩(wěn)定（SD）；出現(xiàn)新病灶，或靶病灶最長(zhǎng)徑之和增加≥20%為進(jìn)展（PD）。疾病控制率（DCR）為PR 率、CR率及SD 率之和。（2）體液免疫：治療前、治療4 個(gè)療程后采集兩組空腹靜脈血，采用免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，檢測(cè)試劑盒由Beckman Coulter 公司提供。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：血小板減少、白細(xì)胞減少、肝功能損傷及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組DCR 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組體液免疫水平對(duì)比 治療前兩組IgA、IgM、IgG 水平對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后觀察組IgA、IgM、IgG 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組體液免疫水平對(duì)比（mg/L，±s）

表2 兩組體液免疫水平對(duì)比（mg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 n治療前38治療后38組別 IgA IgM IgG對(duì)照組觀察組t P對(duì)照組觀察組t P 2 342.85±215.09 2 341.59±214.73 0.026 0.980 2 607.42±395.26*2 986.34±346.51*4.444 0.000 1 212.67±168.42 1 211.97±169.03 0.018 0.986 1 361.62±212.73*1 543.83±243.85*3.471 0.001 1 182.42±129.64 1 176.84±130.11 0.187 0.852 1 267.52±98.72*1 459.38±112.69*7.894 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組血小板減少發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及肝功能損傷發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

NSCLC 作為肺癌常見(jiàn)類(lèi)型，70%～80%的NSCLC 患者就診時(shí)已處于中晚期，大多錯(cuò)過(guò)手術(shù)切除最佳時(shí)機(jī)，往往需要采用化療及免疫治療等。多西他賽+卡鉑為治療晚期NSCLC 常用方案，但胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，多數(shù)患者無(wú)法耐受。與順鉑相比，卡鉑的消化道反應(yīng)輕微，有利于減少胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。雖然多西他賽+卡鉑化療方案的應(yīng)用能一定程度上減少消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生，但腫瘤大劑量化療后會(huì)誘發(fā)惡心嘔吐、血小板減少等不良反應(yīng)，造成化療藥物用量受限及化療間隔時(shí)間延長(zhǎng)，甚至中途停止治療[6]。

本研究分析艾迪注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期NSCLC 患者體液免疫的影響，研究結(jié)果顯示，觀察組DCR 及治療后IgA、IgM、IgG 水平均高于對(duì)照組，血小板減少發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及肝功能損傷發(fā)生率對(duì)比相近。提示于常規(guī)化療基礎(chǔ)上，輔以艾迪注射液治療中晚期NSCLC 有利于改善患者體液免疫應(yīng)答，增加免疫球蛋白分泌，減少不良反應(yīng)，提高DCR，臨床應(yīng)用安全可靠。張群等[7]的研究中指出，GP 或DP 聯(lián)合艾迪注射液治療晚期NSCLC 是行之有效的，能夠增強(qiáng)患者免疫功能，減少骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生，與本研究結(jié)果較為相似。張志紅等[8]的研究結(jié)果顯示，觀察組（多西他賽、順鉑方案化療聯(lián)合艾迪注射液）CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、免 疫 球 蛋 白（IgA、IgG、IgM）水平均高于對(duì)照組（多西他賽聯(lián)合順鉑方案化療），與本研究結(jié)果較為相似。艾迪注射液與多西他賽+卡鉑化療方案聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，增強(qiáng)抗腫瘤作用，縮小腫瘤，抑制腫瘤生長(zhǎng)，能夠促使患者體液免疫功能得以改善。艾迪注射液屬于中藥復(fù)方制劑，由斑蝥、人參、黃芪、刺五加、甘草等組成。其中君藥為斑蝥，攻毒蝕瘡、破血消癥；臣藥為人參、黃芪，人參生津安神、補(bǔ)氣固脫，黃芪益氣固表；佐藥為刺五加、甘草，刺五加補(bǔ)虛扶弱、補(bǔ)中益精，甘草清熱解毒、健脾益氣、調(diào)和諸藥。上述諸藥配伍可共奏扶正祛邪、解毒散結(jié)之功[9]。去甲斑蝥素能夠?qū)?xì)胞S 期DNA 合成進(jìn)行抑制，造成細(xì)胞S 期與G2+M 期阻滯現(xiàn)象，促使腫瘤細(xì)胞凋亡；人參提取物含有多種皂苷和人參多糖，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高機(jī)體適應(yīng)性等作用；黃芪含黃芪多糖，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力并發(fā)揮解毒作用，升高白細(xì)胞；刺五加含有多種皂苷和刺五加多糖，能夠提高機(jī)體對(duì)非特異性損害的適應(yīng)能力，升高白細(xì)胞，改善機(jī)體免疫力[10]。艾迪注射液具有雙相調(diào)節(jié)免疫功能的效果，能夠?qū)δ[瘤發(fā)揮多靶點(diǎn)治療作用，阻礙腫瘤細(xì)胞DNA 能量代謝及修復(fù)，抑制腫瘤血管新生，且毒副作用少[11]。但本研究入組病例數(shù)較少且觀察時(shí)間短，仍需經(jīng)后續(xù)大樣本量、多中心隨機(jī)對(duì)照研究以進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合艾迪注射液、化療治療中晚期NSCLC 患者的安全性及有效性。綜上所述，艾迪注射液、化療聯(lián)合治療有利于提高中晚期NSCLC 患者體液免疫應(yīng)答，減少血小板減少發(fā)生，提高DCR，可作為中晚期NSCLC 患者安全有效的治療方案。